Estudio Nacional Canadiense de Tratamiento de PDA (CANRxPDA)

El conducto arterioso permeable (PDA) es el problema cardiovascular más común que se desarrolla en los bebés prematuros. La PDA persistente puede provocar tasas más altas de muerte, enfermedad pulmonar crónica (EPC), hemorragia pulmonar, enterocolitis necrosante (NEC), lesión renal aguda (AKI), hemorragia intraventricular (IVH) y parálisis cerebral. Las opciones actualmente disponibles para tratar un PDA incluyen indometacina, ibuprofeno o acetaminofén, seguidas de un cierre quirúrgico o intervencionista del PDA si falla la terapia médica.

Existe una amplia variación en las prácticas de tratamiento de PDA en todo Canadá. Una encuesta realizada a través de Canadian Neonatal Network (CNN) en 2019 mostró que la opción más común de farmacoterapia inicial es la dosis estándar de ibuprofeno. En vista de la alta tasa de fracaso de la farmacoterapia con dosis estándar de ibuprofeno, hay un uso creciente de dosis más altas de ibuprofeno con el aumento de la edad posnatal (con el 32% de los encuestados actualmente adoptando esta práctica) a pesar del hecho de que la efectividad y seguridad de ibuprofeno más alto no se han establecido dosis en lactantes extremadamente prematuros [<29 semanas de edad gestacional (EG)]. En vista de esta gran variación en la práctica entre las unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) canadienses, estamos planeando un estudio de efectividad comparativa de los diferentes agentes farmacoterapéuticos primarios utilizados para tratar el PDA en bebés prematuros.

Objetivos Primario: Comparar las prácticas farmacoterapéuticas primarias para el cierre del CAP y evaluar su impacto en los resultados clínicos en recién nacidos extremadamente prematuros (<29 semanas de EG) Secundario: Comprender la relevancia del tratamiento farmacoterapéutico del CAP con respecto a los resultados clínicos en el mundo real.

Métodos:

Participantes: Recién nacidos extremadamente prematuros (<29 semanas de edad gestacional) con PDA confirmado por ecocardiografía que serán tratados de acuerdo con el equipo de atención

Intervenciones:

1. Dosis estándar de ibuprofeno [régimen 10-5-5, es decir, 10 mg/kg seguido de 2 dosis de 5 mg/kg a intervalos de 24 h]
2. Dosis ajustable de ibuprofeno [régimen 10-5-5 si se trata dentro de la primera semana. Dosis más altas de ibuprofeno hasta un régimen 20-10-10 si se trata después de la edad postnatal límite para dosis más bajas según la política del centro local]
3. Indometacina intravenosa [0,1-0,3 mg/kg cada 12-24h para un total de 3 dosis].
4. Acetaminofén [oral/intravenoso] (15 mg/kg cada 6 h) durante 3-7 días

Resultados:

Primario: Fracaso de la farmacoterapia primaria (Necesidad de tratamiento médico y/o quirúrgico/intervencionista posterior a un curso inicial de farmacoterapia).

Secundario: (a) Recibo del segundo ciclo de farmacoterapia; (b) cierre quirúrgico/intervencionista del CAP; (c) CLD (d) NEC (etapa 2 o mayor) (e) Hiv grave (Grado III-IV) (f) Sepsis definitiva (g) Etapa 1 o mayor AKI; (h) Bilirrubina sérica posterior al tratamiento; (i) Duración de la fototerapia; j) Mortalidad por todas las causas durante la estancia hospitalaria.