Canadian National PDA Treatment Study (CANRxPDA)
Relativ effektivitet og sikkerhet for farmakoterapeutiske midler for Patent Ductus Arteriosus (PDA) hos premature spedbarn: et nasjonalt komparativt effektivitetsforskningsprosjekt (CER)
Patent ductus arteriosus (PDA) er det vanligste kardiovaskulære problemet som utvikler seg hos premature spedbarn. Vedvarende PDA kan resultere i høyere dødsrater, kronisk lungesykdom (CLD), lungeblødning, nekrotiserende enterokolitt (NEC), akutt nyreskade (AKI), intraventrikulær blødning (IVH) og cerebral parese. For tiden tilgjengelige alternativer for å behandle en PDA inkluderer indometacin, ibuprofen eller acetaminophen etterfulgt av kirurgisk eller intervensjonell lukking av PDA hvis medisinsk behandling mislykkes.
Det er stor variasjon i PDA-behandlingspraksis over hele Canada. En undersøkelse utført gjennom Canadian Neonatal Network (CNN) i 2019 viste at det vanligste valget av initial farmakoterapi er standarddose ibuprofen. I lys av den høye farmakoterapisviktfrekvensen med standarddose ibuprofen, er det en økende bruk av høyere doser av ibuprofen med økende postnatal alder (med 32 % av respondentene som for tiden tar i bruk denne praksisen) til tross for at effektiviteten og sikkerheten til høyere ibuprofen doser er ikke etablert hos ekstremt premature spedbarn [<29 ukers svangerskapsalder (GA)]. I lys av denne store praksisvariasjonen på tvers av kanadiske neonatale intensivavdelinger (NICU), planlegger vi en sammenlignende effektivitetsstudie av de forskjellige primære farmakoterapeutiske midlene som brukes til å behandle PDA hos premature spedbarn.
Mål Primært: Å sammenligne den primære farmakoterapeutiske praksisen for PDA-lukking og evaluere deres innvirkning på kliniske utfall hos ekstremt premature spedbarn (<29 uker GA) Sekundært: Å forstå relevansen av farmakoterapeutisk PDA-behandling med hensyn til kliniske utfall i den virkelige verden.
Metoder:
Deltakere: Ekstremt premature spedbarn (<29 ukers svangerskapsalder) med en ekkokardiografi bekreftet PDA som vil bli behandlet i henhold til det fremmøtte teamet
Intervensjoner:
- Standard dose ibuprofen [10-5-5 regime, dvs. 10 mg/kg etterfulgt av 2 doser på 5 mg/kg med 24 timers mellomrom]
- Justerbar dose ibuprofen [10-5-5-regime hvis det behandles innen den første uken. Høyere doser av ibuprofen opp til et 20-10-10-regime hvis det behandles etter postnatal aldersgrense for lavere dose i henhold til retningslinjene for lokalsenter]
- Intravenøs indometacin [0,1-0,3 mg/kg hver 12.-24. time for totalt 3 doser].
- Acetaminophen [oralt/intravenøst] (15 mg/kg hver 6. time) i 3-7 dager
Utfall:
Primær: Svikt i primær farmakoterapi (Behov for ytterligere medisinsk og/eller kirurgisk/intervensjonell behandling etter et innledende kur med farmakoterapi).
Sekundært: (a) Mottak av 2. kur med farmakoterapi; (b) Kirurgisk/intervensjonell PDA-lukking; (c) CLD (d) NEC (stadium 2 eller høyere) (e) Alvorlig IVH (grad III-IV) (f) Absolutt sepsis (g) Stadium 1 eller høyere AKI; (h) Serumbilirubin etter behandling; (i) Lysbehandlingsvarighet; (j) Dødelighet av alle årsaker under sykehusopphold.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien har vi til hensikt å generere virkelige bevis (RWE) ved å analysere virkelige data (RWD) (definert som data generert under rutinemessig klinisk praksis) fra en registerbasert komparativ effektivitetsforskningsstudie.
The Canadian Neonatal Network (CNN) er et veletablert pasientregister som inkluderer medlemmer fra 31 sykehus og 17 universiteter over hele Canada. Nettverket opprettholder en standardisert NICU-database og gir en unik mulighet for forskere til å delta i samarbeidsprosjekter. Vi vil bruke prinsippene for Hypotheses Evaluating Treatment Effectiveness (HETE) forskning, som er utformet for å evaluere tilstedeværelsen eller fraværet av en forhåndsspesifisert effekt og/eller dens størrelse. Nettverket har nylig erfaring med å gjennomføre en slik studie der en CIHR-finansiert studie for å evaluere effektiviteten av to moduser for ikke-invasiv ventilasjon hos premature spedbarn allerede er i gang i 20 NICUs over hele Canada.
CNNs koordinerende anlegg ligger innenfor Maternal-Infant Care (MiCare) Research Center, Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute (LTRI) ved Mount Sinai Hospital (Toronto). Hvert deltakende nettsted har høyt trente abstraktører som legger inn data fra pasientdiagrammer i CNN-databasen. Abstrahererne vil også legge inn data som er spesifikke for prosjektet vårt, som vil tillate oss å skaffe virkelige data til en minimal kostnad med enkel tilgang til etterforskere for feilsøking.
Oversikt over statistisk analyse: Siden den foreslåtte studien er en CER som bruker RWD, vil vi undersøke og redegjøre for potensielle konfoundere på analysestadiet. Som anbefalt for HETE-studier som bruker RWD, vil nøyaktigheten av resultatene bli kontrollert ved å utføre komplementære sensitivitetsanalyser. Analysene vil bli utført i 2 trinn: protokolleffektivitetsanalyse på enhetsnivå og en sekundær medikamentdoseringseffektivitetsanalyse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Foothills Medical Centre
-
Edmonton, Alberta, Canada
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Canada
- Royal Columbian Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- British Columbia Women's Hospital
-
Victoria, British Columbia, Canada
- Victoria General Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada
- St. Boniface General Hospital
-
Winnipeg, Manitoba, Canada
- Health Sciences Centre
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Canada
- The Moncton Hospital
-
Saint John, New Brunswick, Canada
- Saint John Regional Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Center
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada
- Kingston Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada
- Hospital for Sick Children
-
Windsor, Ontario, Canada
- Windsor Regional Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada
- CHU Sainte-Justine
-
Québec City, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canada
- Regina General Hospital
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada
- Royal University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ekstremt premature spedbarn (<29 ukers svangerskapsalder) med en ekkokardiografi bekreftet PDA som vil bli behandlet i henhold til det fremmøtte teamet
Ekskluderingskriterier:
- Alle spedbarn som mottok farmakoterapi for en klinisk symptomatisk PDA uten forutgående ekkokardiografisk bekreftelse på tilstedeværelsen av PDA vil bli ekskludert fra alle analyser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Indometacinarm
Intravenøs indometacin ved 0,1-0,3
mg/kg IV hver 12.-24. time i totalt 3 doser som valg av initial farmakoterapi.
|
Intravenøs formulering
Andre navn:
|
|
Standard dose ibuprofen Arm
Standarddose ibuprofen [oralt/intravenøst] ved 10 mg/kg etterfulgt av 2 doser på 5 mg/kg med 24 timers intervaller uavhengig av postnatal alder som valg av initial farmakoterapi.
|
Intravenøse og orale formuleringer
Andre navn:
|
|
Justerbar dose ibuprofen arm
Justerbar dose ibuprofen [Oral/intravenøs] som valg av initial farmakoterapi.
Dosen av ibuprofen vil være 10 mg/kg etterfulgt av 2 doser på 5 mg/kg med 24 timers mellomrom dersom det behandles innen de første 7 dagene etter fødselen.
Høyere doser av ibuprofen opptil 20 mg/kg etterfulgt av 2 doser på 10 mg/kg med 24 timers intervaller hvis behandlet etter postnatal aldersgrense for lavere dose i henhold til retningslinjene for lokalsenter
|
Intravenøse og orale formuleringer
Andre navn:
|
|
Paracetamol arm
Acetaminophen [Oral/intravenøs] ved 15 mg/kg hver 6. time i 3-7 dager som valg av innledende farmakoterapi.
|
Intravenøse og orale formuleringer
Andre navn:
|
|
Kontrollgruppe
Spedbarn <29 uker GA med ekkokardiografi-bekreftet PDA, men fikk aldri noen farmakoterapi
|
|
|
Referansegruppe
Spedbarn <29 uker GA som aldri ble diagnostisert med PDA
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svikt i primær farmakoterapi
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Mottak av ytterligere medisinsk og/eller kirurgisk/intervensjonell behandling etter et innledende kur med farmakoterapi
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker under sykehusopphold
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
|
Kirurgisk/intervensjonell PDA-lukking
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
|
Kronisk lungesykdom
Tidsramme: fødsel til og med 36 uker etter menstruasjonsalder
|
Oksygen- eller respirasjonsstøttebehov ved 36 ukers postmenstruasjonsalder eller ved utskrivning
|
fødsel til og med 36 uker etter menstruasjonsalder
|
|
Alvorlig intraventrikulær blødning
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Grad III-IV i henhold til Papile Criteria
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
Nekrotiserende enterokolitt
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Trinn 2 eller høyere i henhold til Bells kriterier
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
Sikker sepsis
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Kliniske symptomer og tegn på sepsis og en positiv bakteriekultur i en prøve hentet fra normalt sterile væsker eller vev oppnådd ved postmortem
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
Kvittering for 2. kurs med farmakoterapi
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
|
Akutt nyreskade
Tidsramme: gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
Trinn 1 eller høyere i henhold til Neonatal AKI KDIGO-klassifiseringen
|
gjennom utskrivning fra sykehus (omtrent 20 uker postnatal alder med mindre døden inntreffer først)
|
|
Serumbilirubin etter behandling
Tidsramme: innen 7 dager etter oppstart av farmakoterapi
|
innen 7 dager etter oppstart av farmakoterapi
|
|
|
Maksimal serum AST og ALT (u/L) under behandling eller innen 1 uke etter fullført behandling
Tidsramme: innen 7 dager etter fullført farmakoterapi
|
innen 7 dager etter fullført farmakoterapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Souvik Mitra, MD, MSc, IWK Health Center, Halifax, Canada
- Hovedetterforsker: Amish Jain, MBBS, PhD, Mount Sinai Hospital, Canada
- Hovedetterforsker: Prakeshkumar Shah, MD, FRCPC, Mount Sinai Hospital, Canada
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Hjertefeil, medfødt
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Ductus Arteriosus, patent
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Reproduktive kontrollmidler
- Giktdempende midler
- Tokolytiske midler
- Paracetamol
- Ibuprofen
- Indometacin
Andre studie-ID-numre
- 1025627
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .