Kanadische nationale PDA-Behandlungsstudie (CANRxPDA)

Der offene Ductus arteriosus (PDA) ist das häufigste kardiovaskuläre Problem, das sich bei Frühgeborenen entwickelt. Anhaltende PDA kann zu höheren Todesraten, chronischer Lungenerkrankung (CLD), Lungenblutung, nekrotisierender Enterokolitis (NEC), akuter Nierenschädigung (AKI), intraventrikulärer Blutung (IVH) und Zerebralparese führen. Derzeit verfügbare Optionen zur Behandlung eines PDA umfassen Indomethacin, Ibuprofen oder Paracetamol, gefolgt von einem chirurgischen oder interventionellen Verschluss des PDA, wenn die medikamentöse Therapie versagt.

In ganz Kanada gibt es große Unterschiede bei den PDA-Behandlungspraktiken. Eine vom Canadian Neonatal Network (CNN) im Jahr 2019 durchgeführte Umfrage zeigte, dass die häufigste Wahl der anfänglichen Pharmakotherapie Ibuprofen in Standarddosis ist. Angesichts der hohen Misserfolgsrate bei der Pharmakotherapie mit Ibuprofen in Standarddosis werden höhere Ibuprofen-Dosen mit zunehmendem postnatalen Alter immer häufiger verwendet (wobei 32 % der Befragten diese Praxis derzeit anwenden), obwohl die Wirksamkeit und Sicherheit von höherem Ibuprofen nicht gegeben ist Dosen wurden bei extrem frühgeborenen Säuglingen [< 29 Wochen Gestationsalter (GA)] nicht festgelegt. Angesichts dieser großen Unterschiede in der Praxis auf kanadischen neonatalen Intensivstationen (NICUs) planen wir eine vergleichende Wirksamkeitsstudie der verschiedenen primären pharmakotherapeutischen Mittel, die zur Behandlung des PDA bei Frühgeborenen verwendet werden.

Ziele Primär: Vergleich der primären pharmakotherapeutischen Praktiken für den PDA-Verschluss und Bewertung ihrer Auswirkungen auf die klinischen Ergebnisse bei extrem frühgeborenen Säuglingen (< 29 Wochen GA). Sekundär: Verständnis der Relevanz der pharmakotherapeutischen PDA-Behandlung in Bezug auf klinische Ergebnisse in der realen Welt.

Methoden:

Teilnehmer: Extrem Frühgeborene (< 29. Schwangerschaftswoche) mit echokardiographisch bestätigtem PDA, die entsprechend dem behandelnden Team behandelt werden

Eingriffe:

1. Standarddosis Ibuprofen [10-5-5-Schema, d. h. 10 mg/kg gefolgt von 2 Dosen von 5 mg/kg in 24-Stunden-Intervallen]
2. Ibuprofen mit einstellbarer Dosis [10-5-5-Schema bei Behandlung innerhalb der ersten Woche. Höhere Ibuprofen-Dosen bis zu einem 20-10-10-Schema bei Behandlung nach der postnatalen Altersgrenze für eine niedrigere Dosis gemäß den Richtlinien des lokalen Zentrums]
3. Intravenöses Indomethacin [0,1–0,3 mg/kg alle 12-24 h für insgesamt 3 Dosen].
4. Paracetamol [oral/intravenös] (15 mg/kg alle 6 h) für 3-7 Tage

Ergebnisse:

Primär: Versagen der primären Pharmakotherapie (Notwendigkeit einer weiteren medizinischen und/oder chirurgischen/interventionellen Behandlung nach einer anfänglichen Pharmakotherapie).

Sekundär: (a) Erhalt des 2. Kurses der Pharmakotherapie; (b) Chirurgischer/interventioneller PDA-Verschluss; (c) CLD (d) NEC (Stadium 2 oder höher) (e) Schwere IVH (Grad III-IV) (f) Eindeutige Sepsis (g) AKI Stadium 1 oder höher; (h) Serumbilirubin nach der Behandlung; (i) Dauer der Phototherapie; (j) Gesamtmortalität während des Krankenhausaufenthalts.