影響: RAPPORT における Covid-19 感染に対する抗マラリア薬の影響 (IMPACT)

目的：

1. 複雑な生物学的療法を受けているアルバータ州北部のリウマチおよび乾癬性関節炎患者の開始コホート登録において、現在の COVID-19 パンデミック中の COVID-19 感染の発症および重症度に対する抗マラリア薬 (ヒドロキシクロロキンおよびクロロキン) の影響を評価することパンデミックの期間中。
2. 現在登録されているすべての生物学的製剤が COVID-19 の発症と重症度に及ぼす影響を、作用機序 (例: TNF 拮抗作用と IL-6 遮断など）。

仮説：生物学的製剤による抗マラリア治療を併用している患者の「ケース」グループは、抗マラリア薬の有効性の事例報告に基づいて、抗マラリア薬を使用していない患者と比較して、COVID-19感染の発生率と重症度が低いという仮説を立てています。 -国際的な報告からのCOVID-19感染に関するマラリア。

正当化: COVID-19 のパンデミックは、国際的に予期せぬ課題をもたらし、RAPPORT レジストリの患者など、免疫不全の患者に大きな不確実性をもたらしました。 他の国からの最近の事例報告は、COVID-19 感染の経過における抗マラリア薬の潜在的な利益のメディアおよび政治的エスカレーションに関連しています。 これにより、ループスやリウマチ、乾癬性関節炎などのリウマチ性疾患の患者に対する抗マラリア薬の供給が脅かされており、その利点が証明されています。 RAPPORT 開始コホート レジストリは、COVID-19 の可能な治療法の潜在的な影響を評価しながら、免疫不全集団における COVID-19 の影響を評価するユニークな機会を提供します。

目的:

主要な

1. 複雑な生物学的療法を受けているアルバータ州北部のリウマチおよび乾癬性関節炎患者の開始コホート登録において、現在の COVID-19 パンデミック中の COVID-19 感染の発症および重症度に対する抗マラリア薬 (ヒドロキシクロロキンおよびクロロキン) の影響を評価することパンデミックの期間中。
2. 現在登録されているすべての生物学的製剤が COVID-19 の発症と重症度に及ぼす影響を、作用機序 (例: TNF 拮抗作用と IL-6 遮断など）。

セカンダリ

1. 免疫不全集団におけるパンデミックの残りの期間における COVID-19 と他の感染症の発生率を評価すること。
2. 併用抗マラリア薬を服用しているRAPPORTレジストリの患者と抗マラリア薬を服用していない患者の割合で、パンデミックの残りの期間にわたってCOVID-19と他の感染症の発生率を比較すること。
3. COVID-19対他の感染症の発生率に対する、RAPPORTレジストリ内の生物学的製剤のさまざまな作用機序の影響を比較する

研究方法/手順:

この症例対照研究では、RAPPORT-ONTRAAC レジストリ内で、抗マラリア薬を併用していない約 1500 人の患者と比較して、生物学的製剤と抗マラリア薬を併用している約 900 人の患者を特定しました。 RAPPORT-ONTRAAC レジストリに対する現在の同意により、将来の研究への参加の可能性について患者に連絡することができます。 この同意に基づいて、既存のすべてのRAPPORT患者に、この研究への参加を招待する手紙を送ることを目指しています.

この手紙は、関連付けられた電子メールアドレスを持つ人には電子メールで、そうでない人にはカナダポストの郵便で送られます。 私たちが実施した以前の調査と同様に、手紙はCOVID-19パンデミックの現在の状況の概要を提供し、患者に次のことに同意するよう要求します: (1) 臨床状態の調査を含む電子メール/手紙を受け取ることに同意する0週目（最初の連絡先）、2週目、そして世界保健機関または最も適切な地方宣言に従ってパンデミックが終わるまで4週間ごと、および（2）研究チームが患者の医学的健康にアクセスできるようにすることに同意するパンデミックの期間中の記録 (Connectcare/Netcare) を使用して、時間の経過に伴うヘルスケアの利用、調査、結果に関する完全な情報を提供します。 研究チームが患者の記録にアクセスできることを患者が具体的に回答し、毎回調査を完了する行為によって、同意の行為が得られます。 パンデミックが終わったら、血清検査を検討するために同意した患者から血液サンプルを収集します。

この調査では、COVID-19 の臨床症状と、炎症性関節炎および薬物使用の付随状態をスクリーニングします。 この情報は、一意の識別子によって RAPPORT-ONTRAAC レジストリにリンクされています。 RAPPORT-ONTRAAC レジストリは、患者の人口統計、民族性、疾患の特徴、血清学、日常生活活動に対する関節炎の影響を評価する患者報告の転帰など、ベースラインと少なくとも年 1 回の情報を収集します。 彼らの電子医療記録への追加のリンクにより、次のことを特定することを目指しています：入院、検査および診断調査。 コホート全体の電子カルテへのアクセスは、COVID-19 に一致する症状を発症しない可能性がある、および/または進行中の調査への参加に積極的ではない可能性があるが COVID-19 の影響を受ける可能性がある患者を捉える機会を提供します。 COVID-19 を発症した患者のサブセットは、より詳細な血清学的評価と鼻咽頭スワブのために、関連する研究 (免疫不全患者における SARS-CoV2 の持続性; M. オスマン博士) に参加するように連絡されます。 研究の最後に、研究に参加した無症候性の個人で COVID-19 の血清学的評価が完了していることを確認するために、血液サンプルも収集します。

この調査は、感染症の専門家 (Drs. Sonpar、Swartz、Shafran、Singh) は、現在認識されている COVID-19 の兆候と症状をスクリーニングします。 さらに、すべての疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARDS) および生物学的製剤を含む現在の関節炎薬の使用の確認が取得されます。 調査は、電子メールのリンクを介して REDCAP で完了するか、電子メールで直接提供されるか、カナダポストから調査を受信した場合に患者が入力できるハイパーリンクとして提供されます。 REDCAP 調査は、EPICORE (Epidemiology and Research Coordinating Center) によって開発および保管されます。

パンデミックの残りの期間、電子カルテとNETCARE検索は、事前に指定された結果とアルバータ州保健サービス施設での中間調査および/または手続きまたは入院を伴う同意したすべての患者に対して実施されます。 REDCAP 調査の回答は、これらの検索と照合されます。

データ分析の計画: この研究では、40% の回答率が期待されます。 現在抗マラリア薬を服用している人と服用していない人に分けられた炎症性関節炎患者の集団を説明するために、記述的データ分析が行われます。 レジストリは、人口統計 (性別、年齢、民族性) を含む情報と、低疾患活動性状態/寛解と、軽度、中等度、重度の疾患活動性を区別する検証済みの疾患活動性スコアを含む少なくとも年間の疾患活動性ステータスを提供します。 チャールソン併存疾患指数による併存疾患が特定され、グループ間で比較されます。 患者ごとのパンデミックに関する調査結果が分析されます。 電子医療記録は、パンデミック中に利用された調査、手順、および医療リソースを特定および定量化するために、同意したすべての患者について少なくとも毎月確認されます。

多変量解析により、COVID-19 の発症と重症度に対する抗マラリア薬の使用の影響を 2 つのグループ間で評価し、以下を含む重要な交絡因子を調整します。 心臓および呼吸器疾患、糖尿病)、生物学的調停、ステロイド使用およびその他の DMARDs。 生物学的 DMARD によるさらなる層別化が行われる可能性があります。 グループ間のヘルスケア利用率は、経時的に比較されます。 Covid-19に対する抗体の定量化は、抗マラリア群と非抗マラリア群の間で比較されます。