PÅVERKAN: Effekten av antimalariamedel på Covid-19-infektioner i RAPPORT (IMPACT)

SYFTE:

1. Att utvärdera effekten av anti-malariamediciner (hydroxiklorokin och klorokin) på utvecklingen och svårighetsgraden av covid-19-infektion under den nuvarande covid-19-pandemin i ett startkohortregister av reumatoid- och psoriasisartritpatienter i norra Alberta som går på komplexa biologiska terapier under pandemins varaktighet.
2. För att ytterligare utvärdera effekten av alla biologiska läkemedel som för närvarande finns i registret på utvecklingen och svårighetsgraden av covid-19 genom verkningsmekanism (t.ex. TNF-antagonism mot IL-6-blockad, etc).

HYPOTES: Vi antar att "fall"-gruppen av patienter som samtidigt behandlas mot malaria med sitt biologiska medel kommer att ha en lägre incidens och svårighetsgrad av covid-19-infektion jämfört med de som inte behandlas med antimalariamedel baserat på anekdotiska rapporter om effekten av antimalariamedel. - Malaria på covid-19-infektion från internationella rapporter.

MOTIVERING: Covid-19-pandemin har introducerat oförutsedda utmaningar internationellt och lett till stor osäkerhet för patienter som är immunsupprimerade, såsom patienter i RAPPORT-registret. Nya anekdotiska rapporter från andra länder har associerats med media och politisk upptrappning av den potentiella nyttan av läkemedel mot malaria under förloppet av covid-19-infektion. Detta har lett till hot mot utbudet av läkemedel mot malaria för patienter med reumatiska sjukdomar som lupus och reumatoid och psoriasisartrit, där fördelarna är bevisade. RAPPORT startkohortregistret ger en unik möjlighet att utvärdera effekten av covid-19 i en immunförsvagad befolkning, samtidigt som man utvärderar den potentiella effekten av möjliga behandlingar för covid-19.

MÅL:

Primär

1. Att utvärdera effekten av anti-malariamediciner (hydroxiklorokin och klorokin) på utvecklingen och svårighetsgraden av covid-19-infektion under den nuvarande covid-19-pandemin i ett startkohortregister av reumatoid- och psoriasisartritpatienter i norra Alberta som går på komplexa biologiska terapier under pandemins varaktighet.
2. För att ytterligare utvärdera effekten av alla biologiska läkemedel som för närvarande finns i registret på utvecklingen och svårighetsgraden av covid-19 genom verkningsmekanism (t.ex. TNF-antagonism mot IL-6-blockad, etc).

Sekundär

1. För att utvärdera förekomsten av covid-19 kontra andra infektioner under den återstående varaktigheten av pandemin i en immunförsvagad population.
2. Att jämföra förekomsten av covid-19 mot andra infektioner under den återstående varaktigheten av pandemin i andelen patienter från RAPPORT-registret som samtidigt tar anti-malariamedel jämfört med de patienter som INTE tar anti-malariamedel.
3. Att jämföra effekten av olika verkningsmekanismer för biologiska läkemedel inom RAPPORT-registret, på incidensen av COVID-19 kontra andra infektioner

FORSKNINGSMETOD/PROCEDURER:

För denna fallkontrollstudie har vi identifierat ~900 patienter i RAPPORT-ONTRAAC-registret som samtidigt tar anti-malariamediciner med sin biologiska medicin jämfört med ~1500 patienter som INTE tar samtidiga anti-malariamediciner. Det nuvarande samtycket för RAPPORT-ONTRAAC-registret gör att patienter kan kontaktas för deras potentiella deltagande i framtida studier. Baserat på detta samtycke strävar vi efter att skicka ett brev till alla befintliga RAPPORT-patienter och bjuda in dem att delta i denna studie.

Detta brev kommer att skickas via e-post till de som har en associerad e-postadress och med Canada Post-post för de som inte gör det. I likhet med tidigare undersökningar som vi har genomfört kommer brevet att ge en sammanfattning av den aktuella situationen med covid-19-pandemin och begära att patienten samtycker till följande: (1) samtycke till att ta emot e-post/brev med undersökningar av deras kliniska status vid vecka 0 (den första kontaktpunkten), vecka 2, sedan var fjärde vecka tills pandemin är över enligt Världshälsoorganisationen eller lämpligast lokala deklaration och (2) samtycke för att ge studiegruppen tillgång till patientens medicinska hälsa register (Connectcare/Netcare) under pandemins varaktighet för att ge fullständig information om eventuellt sjukvårdsanvändande, utredningar och resultat över tid. Samtyckeshandlingen kommer att erhållas om patienten svarar specifikt att studiegruppen kan komma åt sina journaler och genom att fylla i undersökningen varje gång. Vi kommer att ta ett blodprov när pandemin är över från de samtyckande patienterna för övervägande av serologiska tester.

Undersökningen kommer att undersöka kliniska symptom på COVID-19 och samtidig status för deras inflammatoriska artrit och medicinanvändning. Denna information är länkad med en unik identifierare med RAPPORT-ONTRAAC-registret. RAPPORT-ONTRAAC-registret samlar in baslinje och minst årlig information inklusive patientdemografi, etnicitet, sjukdomsegenskaper, serologier och patientrapporterade resultat som utvärderar artritens inverkan på deras dagliga aktiviteter. Med den ytterligare kopplingen till deras elektroniska journaler strävar vi efter att identifiera följande: sjukhusinläggningar och laboratorie- och diagnostiska undersökningar. Tillgång till hela kohortens elektroniska journaler kommer att ge möjlighet att fånga patienter som kanske inte utvecklar några symtom som överensstämmer med covid och/eller kanske inte är angelägna om att delta i pågående undersökningar men kan påverkas av covid-19. Undergruppen av patienter som utvecklar covid-19 kommer att kontaktas för att delta i den associerade studien (Persistens av SARS-CoV2 hos patienter med nedsatt immunförsvar; Dr. M. Osman) för mer djupgående serologiska utvärderingar och nasofaryngeala pinnprover. I slutet av studien kommer vi också att ta ett blodprov för att säkerställa att covid-19-serologiska utvärderingar slutförs på asymtomatiska individer som deltog i studien.

Undersökningen, utvecklad i samarbete med experter på infektionssjukdomar (Drs. Sonpar, Swartz, Shafran, Singh), kommer att undersöka för närvarande kända tecken och symtom på COVID-19. Dessutom kommer bekräftelse av aktuell användning av artritmedicin, inklusive alla sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDS) samt biologiska läkemedel att fångas. Undersökningar kommer att fyllas i på REDCAP via e-postlänk, som tillhandahålls direkt i e-postmeddelandet eller som en hyperlänk som patienten kan skriva in om de får undersökningen av Canada Post. REDCAP-undersökningen kommer att utvecklas och inhysas av EPICORE (Epidemiology and Research Coordinating Center).

Under återstoden av pandemin kommer elektroniska journaler och NETCARE-sökningar att utföras för alla samtyckande patienter med fördefinierade resultat och interimsundersökningar och/eller procedurer eller sjukhusvistelser i Alberta Health Services-anläggningar. REDCAP-enkätsvaren kommer att sammanställas med dessa sökningar.

PLAN FÖR DATAANALYS: En svarsfrekvens på 40 % förväntas för denna studie. Beskrivande dataanalyser kommer att genomföras för att beskriva populationen av patienter med inflammatorisk artrit uppdelad mellan de som för närvarande tar ett anti-malariamedel och de som inte gör det. Registret tillhandahåller information inklusive demografi (kön, ålder, etnicitet) och minst årlig sjukdomsaktivitetsstatus med validerade sjukdomsaktivitetspoäng som skiljer mellan låg sjukdomsaktivitetstillstånd/remission och mild, måttlig och svår sjukdomsaktivitet. Samsjukligheter genom Charlson Comorbidity Index kommer att identifieras och jämföras mellan grupper. Undersökningsresultat över pandemin per patient kommer att analyseras. Elektroniska journaler kommer att granskas minst en gång i månaden för alla patienter som samtycker för att identifiera och kvantifiera utredningar, procedurer och sjukvårdsresurser som används under pandemin.

Med multivariata analyser kommer effekten av anti-malariaanvändning på utvecklingen och svårighetsgraden av covid-19 att utvärderas mellan de två grupperna, med justering för viktiga störningar inklusive följande: samsjukligheter (t.ex. hjärt- och luftvägssjukdomar, diabetes), biologiska medier, steroidanvändning och andra DMARDs. Ytterligare stratifiering med biologiskt DMARD kan utföras. Vårdutnyttjandet mellan grupper kommer att jämföras över tid. Kvantifiering av antikroppar mot Covid-19 kommer att jämföras mellan anti-malaria och icke-anti-malaria grupper.