IMPACT: IMPact van antimalariamiddelen op Covid-19-infecties in RAPPORT (IMPACT)

DOEL:

1. Om de impact van antimalariamedicatie (hydroxychloroquine en chloroquine) op de ontwikkeling en ernst van COVID-19-infectie tijdens de huidige COVID-19-pandemie te evalueren in een aanvangscohortregistratie van patiënten met reumatoïde artritis en artritis psoriatica in het noorden van Alberta die complexe biologische therapieën volgen voor de duur van de pandemie.
2. Om de impact van alle biologische medicijnen die momenteel in het register staan ​​op de ontwikkeling en ernst van COVID-19 verder te evalueren per werkingsmechanisme (bijv. TNF-antagonisme versus IL-6-blokkade, enz.).

HYPOTHESE: We veronderstellen dat de "case"-groep van patiënten die gelijktijdig een antimalariabehandeling ondergaan met hun biologisch middel een lagere incidentie en ernst van COVID-19-infectie zal hebben in vergelijking met degenen die geen antimalariamiddelen gebruiken, gebaseerd op anekdotische rapporten over de werkzaamheid van antimalariamiddelen. -malaria op COVID-19-infectie uit internationale rapporten.

RECHTVAARDIGING: De COVID-19-pandemie heeft internationaal voor onvoorziene uitdagingen gezorgd en heeft geleid tot grote onzekerheid voor patiënten met een verzwakt immuunsysteem, zoals patiënten in het RAPPORT-register. Recente anekdotische rapporten uit andere landen zijn in verband gebracht met media- en politieke escalatie van het potentiële voordeel van antimalariamiddelen voor het verloop van een COVID-19-infectie. Dit heeft geleid tot bedreigingen voor de levering van antimalariamedicijnen voor patiënten met reumatische aandoeningen zoals lupus en reumatoïde artritis en artritis psoriatica, waarvan de voordelen zijn bewezen. Het RAPPORT-inception-cohortregister biedt een unieke kans om de impact van COVID-19 in een immuungecompromitteerde populatie te evalueren, terwijl ook de potentiële impact van mogelijke behandelingen voor COVID-19 wordt geëvalueerd.

DOELSTELLINGEN:

Primair

1. Om de impact van antimalariamedicatie (hydroxychloroquine en chloroquine) op de ontwikkeling en ernst van COVID-19-infectie tijdens de huidige COVID-19-pandemie te evalueren in een aanvangscohortregistratie van patiënten met reumatoïde artritis en artritis psoriatica in het noorden van Alberta die complexe biologische therapieën volgen voor de duur van de pandemie.
2. Om de impact van alle biologische medicijnen die momenteel in het register staan ​​op de ontwikkeling en ernst van COVID-19 verder te evalueren per werkingsmechanisme (bijv. TNF-antagonisme versus IL-6-blokkade, enz.).

Ondergeschikt

1. Om de incidentie van COVID-19 versus andere infecties te evalueren gedurende de resterende duur van de pandemie in een immuungecompromitteerde populatie.
2. Om de incidentie van COVID-19 te vergelijken met andere infecties gedurende de resterende duur van de pandemie in het percentage patiënten uit het RAPPORT-register dat gelijktijdig antimalariamiddelen gebruikt versus de patiënten die GEEN antimalariamiddelen gebruiken.
3. Vergelijken van de impact van verschillende werkingsmechanismen van biologische medicijnen binnen het RAPPORT-register, op de incidentie van COVID-19 versus andere infecties

ONDERZOEKSMETHODE/PROCEDURES:

Voor deze case-control-studie hebben we binnen het RAPPORT-ONTRAAC-register ~900 patiënten geïdentificeerd die gelijktijdig antimalariamedicatie gebruiken met hun biologische medicatie vergeleken met ~1500 patiënten die GEEN gelijktijdige antimalariamedicatie gebruiken. Dankzij de huidige toestemming voor het RAPPORT-ONTRAAC-register kunnen patiënten worden gecontacteerd voor hun mogelijke deelname aan toekomstige studies. Op basis van deze toestemming streven we ernaar om alle bestaande RAPPORT-patiënten een brief te sturen met een uitnodiging om deel te nemen aan dit onderzoek.

Deze brief wordt per e-mail verzonden naar degenen met een bijbehorend e-mailadres en per post van Canada Post voor degenen die dat niet hebben. Net als bij eerdere enquêtes die we hebben uitgevoerd, zal de brief een samenvatting geven van de huidige situatie met de COVID-19-pandemie en de patiënt vragen om in te stemmen met het volgende: (1) toestemming om e-mail/brieven te ontvangen met enquêtes over hun klinische status in week 0 (het eerste contactpunt), week 2, daarna elke 4 weken totdat de pandemie voorbij is volgens de Wereldgezondheidsorganisatie of de meest geschikte lokale verklaring en (2) toestemming om het onderzoeksteam toegang te geven tot de medische gezondheid van de patiënt records (Connectcare/Netcare) voor de duur van de pandemie om volledige informatie te geven over het gebruik van de gezondheidszorg, onderzoeken en resultaten in de loop van de tijd. De akte van toestemming wordt verkregen als de patiënt specifiek antwoordt dat het onderzoeksteam toegang heeft tot hun gegevens en door de enquête elke keer in te vullen. Wanneer de pandemie voorbij is, nemen we een bloedmonster af van de instemmende patiënten voor serologische tests.

De enquête zal screenen op klinische symptomen van COVID-19 en de bijbehorende status van hun inflammatoire artritis en medicatiegebruik. Deze informatie is door middel van een unieke identifier gekoppeld aan het RAPPORT-ONTRAAC-register. Het RAPPORT-ONTRAAC-register verzamelt basisinformatie en ten minste jaarlijkse informatie, waaronder demografische gegevens van de patiënt, etniciteit, ziektekenmerken, serologieën en door de patiënt gerapporteerde resultaten, waarbij de impact van artritis op hun dagelijkse activiteiten wordt geëvalueerd. Met de extra koppeling met hun elektronische medische dossiers, streven we ernaar het volgende te identificeren: ziekenhuisopnames en laboratorium- en diagnostisch onderzoek. Toegang tot de elektronische medische dossiers van het volledige cohort biedt de mogelijkheid om patiënten vast te leggen die mogelijk geen symptomen ontwikkelen die overeenkomen met COVID-19 en/of mogelijk niet graag deelnemen aan lopende onderzoeken, maar mogelijk worden beïnvloed door COVID-19. Er zal contact worden opgenomen met de subgroep van patiënten die COVID-19 ontwikkelen om deel te nemen aan de bijbehorende studie (Persistentie van SARS-CoV2 bij immuungecompromitteerde patiënten; Dr. M. Osman) voor meer diepgaande serologische evaluaties en nasofaryngeale uitstrijkjes. Aan het einde van het onderzoek nemen we ook een bloedmonster af om ervoor te zorgen dat de serologische evaluaties van COVID-19 zijn voltooid bij asymptomatische personen die aan het onderzoek hebben deelgenomen.

Het onderzoek, ontwikkeld in samenwerking met Infectieziekte-experts (Drs. Sonpar, Swartz, Shafran, Singh), zullen screenen op momenteel erkende tekenen en symptomen van COVID-19. Bovendien zal de bevestiging van het huidige gebruik van artritismedicatie, inclusief alle disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARDS) en biologische geneesmiddelen, worden vastgelegd. Enquêtes zullen op REDCAP worden ingevuld via een e-maillink, direct in de e-mail of als een hyperlink die de patiënt kan typen als hij de enquête van Canada Post ontvangt. De REDCAP-enquête zal worden ontwikkeld en gehuisvest door EPICORE (Epidemiology and Research Coordinating Centre).

Voor de rest van de pandemie zullen elektronische medische dossiers en NETCARE-onderzoeken worden uitgevoerd voor alle instemmende patiënten met vooraf gespecificeerde uitkomsten en tussentijdse onderzoeken en/of procedures of ziekenhuisopnames in Alberta Health Services-faciliteiten. REDCAP-enquêtereacties zullen met deze zoekopdrachten worden verzameld.

PLAN VOOR GEGEVENSANALYSE: Voor dit onderzoek wordt een responspercentage van 40% verwacht. Er zullen beschrijvende gegevensanalyses worden uitgevoerd om de populatie van patiënten met inflammatoire artritis te beschrijven, verdeeld over degenen die momenteel een antimalariamiddel gebruiken en degenen die dat niet doen. Het register biedt informatie, waaronder demografische gegevens (geslacht, leeftijd, etniciteit) en ten minste jaarlijkse ziekteactiviteitsstatus met gevalideerde ziekteactiviteitsscores die onderscheid maken tussen lage ziekteactiviteitstoestand/remissie en milde, matige en ernstige ziekteactiviteit. Comorbiditeiten via de Charlson Comorbidity Index zullen worden geïdentificeerd en tussen groepen worden vergeleken. Enquêteresultaten over de pandemie per patiënt zullen worden geanalyseerd. Elektronische medische dossiers zullen ten minste maandelijks worden beoordeeld voor alle instemmende patiënten om onderzoeken, procedures en medische hulpmiddelen die tijdens de pandemie zijn gebruikt, te identificeren en te kwantificeren.

Met multivariate analyses zal de impact van antimalariagebruik op de ontwikkeling en ernst van COVID-19 worden geëvalueerd tussen de twee groepen, waarbij wordt gecorrigeerd voor belangrijke confounders, waaronder de volgende: comorbiditeiten (bijv. hart- en ademhalingsziekten, diabetes), biologische mediaties, gebruik van steroïden en andere DMARD's. Verdere stratificatie door biologische DMARD kan worden uitgevoerd. Het zorggebruik tussen groepen wordt in de tijd vergeleken. Kwantificering van antilichamen tegen Covid-19 zal worden vergeleken tussen de antimalaria- en niet-antimalariagroepen.