IMPACT : IMPact des antipaludéens sur les infections à Covid-19 en RAPPORT (IMPACT)

BUT:

1. Évaluer l'impact des médicaments antipaludéens (hydroxychloroquine et chloroquine) sur le développement et la gravité de l'infection au COVID-19 pendant la pandémie actuelle de COVID-19 dans un registre de cohorte initial de patients atteints d'arthrite rhumatoïde et psoriasique du nord de l'Alberta qui suivent des thérapies biologiques complexes pour la durée de la pandémie.
2. Évaluer davantage l'impact de tous les médicaments biologiques actuellement dans le registre sur le développement et la gravité de la COVID-19 par mécanisme d'action (par ex. Antagonisme TNF vs blocage IL-6, etc.).

HYPOTHÈSE : Nous émettons l'hypothèse que le groupe « cas » de patients sous traitement antipaludéen concomitant avec leur agent biologique aura une incidence et une gravité plus faibles de l'infection au COVID-19 par rapport à ceux qui ne prennent pas d'antipaludiques sur la base de rapports anecdotiques sur l'efficacité des antipaludéens. -malarias sur l'infection COVID-19 à partir de rapports internationaux.

JUSTIFICATION : La pandémie de COVID-19 a introduit des défis imprévus à l'échelle internationale et a entraîné une grande incertitude pour les patients immunodéprimés, tels que les patients du registre RAPPORT. Des rapports anecdotiques récents d'autres pays ont été associés à l'escalade médiatique et politique des avantages potentiels des médicaments antipaludiques sur l'évolution de l'infection au COVID-19. Cela a conduit à des menaces sur l'approvisionnement en médicaments antipaludéens pour les patients atteints de maladies rhumatismales comme le lupus et l'arthrite rhumatoïde et psoriasique, où les avantages sont prouvés. Le registre de cohorte initial RAPPORT offre une occasion unique d'évaluer l'impact de la COVID-19 dans une population immunodéprimée, tout en évaluant également l'impact potentiel des traitements possibles pour la COVID-19.

OBJECTIFS:

Primaire

1. Évaluer l'impact des médicaments antipaludéens (hydroxychloroquine et chloroquine) sur le développement et la gravité de l'infection au COVID-19 pendant la pandémie actuelle de COVID-19 dans un registre de cohorte initial de patients atteints d'arthrite rhumatoïde et psoriasique du nord de l'Alberta qui suivent des thérapies biologiques complexes pour la durée de la pandémie.
2. Évaluer davantage l'impact de tous les médicaments biologiques actuellement dans le registre sur le développement et la gravité de la COVID-19 par mécanisme d'action (par ex. Antagonisme TNF vs blocage IL-6, etc.).

Secondaire

1. Évaluer l'incidence de la COVID-19 par rapport à d'autres infections sur la durée restante de la pandémie dans une population immunodéprimée.
2. Comparer l'incidence de la COVID-19 par rapport à d'autres infections sur la durée restante de la pandémie dans la proportion de patients du registre RAPPORT qui prennent des antipaludiques concomitants par rapport aux patients qui ne prennent PAS d'antipaludiques.
3. Comparer l'impact de différents mécanismes d'action des médicaments biologiques au sein du registre RAPPORT, sur l'incidence de la COVID-19 par rapport à d'autres infections

MÉTHODE/PROCÉDURES DE RECHERCHE :

Pour cette étude cas-témoins, nous avons identifié ~900 patients dans le registre RAPPORT-ONTRAAC qui prennent des médicaments antipaludéens concomitants avec leur médicament biologique contre ~1500 patients qui ne prennent PAS de médicaments antipaludéens concomitants. Le consentement actuel au registre RAPPORT-ONTRAAC permet de contacter les patients pour leur éventuelle participation à de futures études. Sur la base de ce consentement, nous visons à envoyer une lettre à tous les patients RAPPORT existants les invitant à participer à cette étude.

Cette lettre sera envoyée par courriel à ceux qui ont une adresse courriel associée et par la poste de Postes Canada pour ceux qui n'en ont pas. Semblable aux enquêtes précédentes que nous avons menées, la lettre fournira un résumé de la situation actuelle avec la pandémie de COVID-19 et demandera au patient de consentir à ce qui suit : (1) consentement à recevoir des e-mails/lettres avec des enquêtes sur son état clinique à la semaine 0 (le premier point de contact), la semaine 2, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la fin de la pandémie selon l'Organisation mondiale de la santé ou la déclaration locale la plus appropriée et (2) le consentement pour permettre à l'équipe de l'étude d'accéder à la santé médicale du patient (Connectcare/Netcare) pendant toute la durée de la pandémie afin de fournir des informations complètes sur l'utilisation des soins de santé, les enquêtes et les résultats au fil du temps. L'acte de consentement sera obtenu si le patient répond spécifiquement que l'équipe de l'étude peut accéder à son dossier et par le fait de répondre à l'enquête à chaque fois. Nous prélèverons un échantillon de sang à la fin de la pandémie auprès des patients consentants pour examen des tests sérologiques.

L'enquête dépistera les symptômes cliniques du COVID-19 et l'état concomitant de leur arthrite inflammatoire et de leur utilisation de médicaments. Ces informations sont liées par un identifiant unique au registre RAPPORT-ONTRAAC. Le registre RAPPORT-ONTRAAC recueille des informations de base et au moins annuelles, notamment les données démographiques des patients, leur origine ethnique, les caractéristiques de la maladie, les sérologies et les résultats rapportés par les patients évaluant l'impact de l'arthrite sur leurs activités de la vie quotidienne. Grâce au lien supplémentaire avec leurs dossiers médicaux électroniques, nous visons à identifier les éléments suivants : les hospitalisations et les examens de laboratoire et de diagnostic. L'accès aux dossiers médicaux électroniques de l'ensemble de la cohorte permettra de saisir les patients qui pourraient ne développer aucun symptôme compatible avec la COVID et/ou ne pas vouloir participer aux enquêtes en cours, mais qui pourraient être touchés par la COVID-19. Le sous-ensemble de patients qui développent le COVID-19 sera contacté pour participer à l'étude associée (Persistance du SRAS-CoV2 chez les patients immunodéprimés ; Dr M. Osman) pour des évaluations sérologiques plus approfondies et des prélèvements nasopharyngés. À la fin de l'étude, nous prélèverons également un échantillon de sang pour nous assurer que les évaluations sérologiques COVID-19 sont effectuées sur les personnes asymptomatiques qui ont participé à l'étude.

L'enquête, développée en collaboration avec des experts en maladies infectieuses (Drs. Sonpar, Swartz, Shafran, Singh), dépisteront les signes et symptômes actuellement reconnus du COVID-19. De plus, la confirmation de l'utilisation actuelle des médicaments contre l'arthrite, y compris tous les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) ainsi que les produits biologiques, sera saisie. Les sondages seront remplis sur REDCAP par le biais d'un lien de courriel, fourni directement sur le courriel ou sous forme d'hyperlien que le patient peut saisir s'il reçoit le sondage par Postes Canada. L'enquête REDCAP sera développée et hébergée par EPICORE (Epidemiology and Research Coordinating Center).

Pour le reste de la pandémie, des recherches dans les dossiers médicaux électroniques et NETCARE seront effectuées pour tous les patients consentants avec des résultats prédéfinis et des enquêtes et/ou procédures provisoires ou des hospitalisations dans les établissements des services de santé de l'Alberta. Les réponses à l'enquête REDCAP seront rassemblées avec ces recherches.

PLAN POUR L'ANALYSE DES DONNÉES : Un taux de réponse de 40 % est attendu pour cette étude. Des analyses de données descriptives seront menées pour décrire la population de patients atteints d'arthrite inflammatoire divisée entre ceux qui prennent actuellement un antipaludéen et ceux qui n'en prennent pas. Le registre fournit des informations, notamment des données démographiques (sexe, âge, origine ethnique) et au moins le statut annuel de l'activité de la maladie avec des scores d'activité de la maladie validés qui différencient l'état d'activité faible de la maladie/rémission et l'activité légère, modérée et sévère de la maladie. Les comorbidités par le biais de l'indice de comorbidité de Charlson seront identifiées et comparées entre les groupes. Les résultats de l'enquête sur la pandémie par patient seront analysés. Les dossiers médicaux électroniques seront examinés au moins une fois par mois pour tous les patients consentants afin d'identifier et de quantifier les investigations, les procédures et les ressources de soins de santé utilisées pendant la pandémie.

Avec des analyses multivariées, l'impact de l'utilisation d'antipaludiques sur le développement et la gravité du COVID-19 sera évalué entre les deux groupes, en ajustant les facteurs de confusion importants, notamment les suivants : comorbidités (par ex. maladies cardiaques et respiratoires, diabète), médiations biologiques, utilisation de stéroïdes et autres DMARD. Une stratification supplémentaire par DMARD biologique pourrait être effectuée. L'utilisation des soins de santé entre les groupes sera comparée dans le temps. La quantification des anticorps contre le Covid-19 sera comparée entre les groupes antipaludique et non antipaludéen.