KONSEKVENSER: Påvirkning av malariamidler på Covid-19-infeksjoner i RAPPORT (IMPACT)

HENSIKT:

1. For å evaluere virkningen av antimalariamedisiner (hydroksyklorokin og klorokin) på utviklingen og alvorlighetsgraden av COVID-19-infeksjon under den nåværende COVID-19-pandemien i et startkohortregister av revmatoid- og psoriasisartrittpasienter i Nord-Alberta som går på komplekse biologiske terapier så lenge pandemien varer.
2. For ytterligere å evaluere virkningen av alle biologiske medisiner som for tiden er i registeret på utviklingen og alvorlighetsgraden av COVID-19 etter virkningsmekanisme (f. TNF-antagonisme vs IL-6-blokade, etc).

HYPOTESE: Vi antar at "case"-gruppen av pasienter på samtidig anti-malariabehandling med sitt biologiske middel vil ha en lavere forekomst og alvorlighetsgrad av COVID-19-infeksjon sammenlignet med de som ikke får anti-malariamidler basert på anekdotiske rapporter om effekten av anti-malariamidler. - Malaria på COVID-19-infeksjon fra internasjonale rapporter.

BEGRUNDELSE: COVID-19-pandemien har introdusert uforutsette utfordringer internasjonalt og ført til stor usikkerhet for pasienter som er immunkompromitterte, som pasienter i RAPPORT-registeret. Nylige anekdotiske rapporter fra andre land har blitt assosiert med media og politisk eskalering av den potensielle fordelen av anti-malariamedisiner på forløpet av COVID-19-infeksjon. Dette har ført til trusler mot forsyningen av anti-malariamedisiner for pasienter med revmatiske sykdommer som lupus og revmatoid og psoriasisartritt, hvor fordelene er bevist. RAPPORT startkohortregisteret gir en unik mulighet til å evaluere virkningen av COVID-19 i en immunkompromittert populasjon, samtidig som den vurderer den potensielle effekten av mulige behandlinger for COVID-19.

MÅL:

Hoved

1. For å evaluere virkningen av antimalariamedisiner (hydroksyklorokin og klorokin) på utviklingen og alvorlighetsgraden av COVID-19-infeksjon under den nåværende COVID-19-pandemien i et startkohortregister av revmatoid- og psoriasisartrittpasienter i Nord-Alberta som går på komplekse biologiske terapier så lenge pandemien varer.
2. For ytterligere å evaluere virkningen av alle biologiske medisiner som for tiden er i registeret på utviklingen og alvorlighetsgraden av COVID-19 etter virkningsmekanisme (f. TNF-antagonisme vs IL-6-blokade, etc).

Sekundær

1. For å evaluere forekomsten av COVID-19 versus andre infeksjoner over den gjenværende varigheten av pandemien i en immunkompromittert befolkning.
2. For å sammenligne forekomsten av COVID-19 versus andre infeksjoner over den gjenværende varigheten av pandemien i andelen pasienter fra RAPPORT-registeret som tar samtidig anti-malariamidler kontra de pasientene som IKKE tar anti-malariamidler.
3. For å sammenligne virkningen av ulike virkningsmekanismer for biologiske medisiner i RAPPORT-registeret, på forekomsten av COVID-19 versus andre infeksjoner

FORSKNINGSMETODE/PROSEDYRER:

For denne kasuskontrollstudien har vi identifisert ~900 pasienter i RAPPORT-ONTRAAC-registeret som tar samtidig anti-malaria medisiner med sine biologiske medisiner sammenlignet med ~ 1500 pasienter som IKKE tar samtidig anti-malaria medisiner. Gjeldende samtykke for RAPPORT-ONTRAAC-registeret gjør at pasienter kan kontaktes for deres potensielle deltakelse i fremtidige studier. Basert på dette samtykket tar vi sikte på å sende et brev til alle eksisterende RAPPORT-pasienter som inviterer dem til å delta i denne studien.

Dette brevet vil bli sendt på e-post til de med en tilknyttet e-postadresse og med Canada Post-post for de som ikke gjør det. I likhet med tidligere undersøkelser vi har utført, vil brevet gi en oversikt over den nåværende situasjonen med COVID-19-pandemien og be om at pasienten samtykker til følgende: (1) samtykke til å motta e-post/brev med undersøkelser av deres kliniske status i uke 0 (det første kontaktpunktet), uke 2, deretter hver 4. uke til pandemien er over i henhold til Verdens helseorganisasjon eller mest passende lokale erklæring og (2) samtykke til å gi studieteamet tilgang til pasientens medisinske helse opptegnelser (Connectcare/Netcare) for varigheten av pandemien for å gi fullstendig informasjon om bruk av helsetjenester, undersøkelser og utfall over tid. Samtykket vil innhentes dersom pasienten svarer spesifikt at studieteamet har tilgang til journalene deres og ved å fullføre undersøkelsen hver gang. Vi vil ta en blodprøve når pandemien er over fra de samtykkende pasientene for vurdering av serologisk testing.

Undersøkelsen vil undersøke for kliniske symptomer på COVID-19 og samtidig status for deres inflammatoriske leddgikt og medisinbruk. Denne informasjonen er knyttet til RAPPORT-ONTRAAC-registeret med en unik identifikator. RAPPORT-ONTRAAC-registeret samler inn grunnleggende og minst årlig informasjon, inkludert pasientdemografi, etnisitet, sykdomskarakteristikker, serologier og pasientrapporterte utfall som evaluerer innvirkningen av leddgikt på deres daglige aktiviteter. Med den ekstra koblingen til deres elektroniske medisinske journaler, tar vi sikte på å identifisere følgende: sykehusinnleggelser og laboratorie- og diagnostiske undersøkelser. Tilgang til hele kohortens elektroniske journal vil gi mulighet til å fange opp pasienter som kanskje ikke utvikler symptomer i samsvar med COVID og/eller kanskje ikke er opptatt av å delta i pågående undersøkelser, men som kan bli påvirket av COVID-19. Undergruppen av pasienter som utvikler COVID-19 vil bli kontaktet for å delta i den tilhørende studien (Persistence of SARS-CoV2 in immunocompromised patients; Dr. M. Osman) for mer dyptgående serologiske evalueringer og nasofaryngeale vattpinner. På slutten av studien vil vi også ta en blodprøve for å sikre at COVID-19-serologiske evalueringer fullføres på asymptomatiske individer som deltok i studien.

Undersøkelsen, utviklet i samarbeid med eksperter på infeksjonssykdommer (Drs. Sonpar, Swartz, Shafran, Singh), vil screene for for øyeblikket anerkjente tegn og symptomer på COVID-19. I tillegg vil bekreftelse på gjeldende bruk av leddgiktmedisiner, inkludert alle sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDS) samt biologiske midler, bli fanget opp. Undersøkelser vil bli fullført på REDCAP via e-postlenke, gitt direkte på e-posten eller som en hyperkobling som pasienten kan skrive inn hvis de mottar undersøkelsen av Canada Post. REDCAP-undersøkelsen vil bli utviklet og huset av EPICORE (Epidemiology and Research Coordinating Center).

For resten av pandemien vil elektronisk journal og NETCARE-søk bli utført for alle samtykkende pasienter med forhåndsspesifiserte utfall og midlertidige undersøkelser og/eller prosedyrer eller sykehusinnleggelser i Alberta Health Services-fasiliteter. REDCAP-undersøkelsessvarene vil bli sammenstilt med disse søkene.

PLAN FOR DATAANALYSE: Det forventes en svarprosent på 40 % for denne studien. Beskrivende dataanalyser vil bli utført for å beskrive populasjonen av pasienter med inflammatorisk leddgikt fordelt på de som for tiden tar et anti-malariamiddel og de som ikke gjør det. Registeret gir informasjon inkludert demografi (kjønn, alder, etnisitet) og minst årlig sykdomsaktivitetsstatus med validerte sykdomsaktivitetsskårer som skiller mellom lav sykdomsaktivitetstilstand/remisjon og mild, moderat og alvorlig sykdomsaktivitet. Komorbiditeter gjennom Charlson Comorbidity Index vil bli identifisert og sammenlignet mellom grupper. Undersøkelsesresultater over pandemien per pasient vil bli analysert. Elektroniske journaler vil bli gjennomgått minst månedlig for alle pasienter som samtykker for å identifisere og kvantifisere undersøkelser, prosedyrer og helseressurser som ble brukt under pandemien.

Med multivariate analyser vil virkningen av anti-malariabruk på utviklingen og alvorlighetsgraden av COVID-19 bli evaluert mellom de to gruppene, korrigert for viktige forstyrrelser, inkludert følgende: komorbiditeter (f.eks. hjerte- og luftveissykdommer, diabetes), biologiske medier, steroidbruk og andre DMARDs. Ytterligere stratifisering med biologisk DMARD kan utføres. Helseutnyttelse mellom grupper vil bli sammenlignet over tid. Kvantifisering av antistoffer mot Covid-19 vil bli sammenlignet mellom anti-malariagruppene og ikke-anti-malariagruppene.