影响：抗疟药对 RAPPORT 中 Covid-19 感染的影响 (IMPACT)

目的：

1. 评估抗疟疾药物（羟氯喹和氯喹）在当前 COVID-19 大流行期间对接受复杂生物疗法的阿尔伯塔省北部类风湿和银屑病关节炎患者的初始队列登记中 COVID-19 感染的发展和严重程度的影响在大流行期间。
2. 通过作用机制（例如， TNF 拮抗作用与 IL-6 阻断作用等）。

假设：我们假设，根据抗疟药疗效的轶事报告，与未接受抗疟药治疗的患者相比，同时接受生物制剂抗疟疾治疗的“病例”患者组 COVID-19 感染的发生率和严重程度较低-国际报告中关于 COVID-19 感染的疟疾。

理由：COVID-19 大流行在国际上带来了不可预见的挑战，并给免疫功能低下的患者（例如 RAPPORT 登记处的患者）带来了很大的不确定性。 最近来自其他国家的轶事报道与抗疟疾药物对 COVID-19 感染过程的潜在益处的媒体和政治升级有关。 这导致为狼疮、类风湿和银屑病关节炎等风湿病患者提供抗疟疾药物的供应受到威胁，这些药物的益处已得到证实。 RAPPORT 初始队列登记提供了一个独特的机会来评估 COVID-19 对免疫功能低下人群的影响，同时还评估 COVID-19 可能治疗的潜在影响。

目标：

基本的

1. 评估抗疟疾药物（羟氯喹和氯喹）在当前 COVID-19 大流行期间对接受复杂生物疗法的阿尔伯塔省北部类风湿和银屑病关节炎患者的初始队列登记中 COVID-19 感染的发展和严重程度的影响在大流行期间。
2. 通过作用机制（例如， TNF 拮抗作用与 IL-6 阻断作用等）。

中学

1. 评估 COVID-19 与其他感染在大流行的剩余时间内在免疫功能低下人群中的发生率。
2. 比较 COVID-19 与其他感染在大流行剩余时间内的发病率，比较 RAPPORT 登记处同时服用抗疟药的患者与未服用抗疟药的患者的比例。
3. 比较 RAPPORT 注册中生物药物的不同作用机制对 COVID-19 与其他感染发生率的影响

研究方法/程序：

对于此病例对照研究，我们在 RAPPORT-ONTRAAC 登记处确定了约 900 名患者同时服用抗疟疾药物和生物药物，而约 1500 名患者未同时服用抗疟疾药物。 目前对 RAPPORT-ONTRAAC 注册的同意允许联系患者以了解他们是否有可能参与未来的研究。 基于此同意书，我们旨在向所有现有 RAPPORT 患者发送一封信，邀请他们参与这项研究。

这封信将通过电子邮件发送给那些有关联电子邮件地址的人，并通过加拿大邮政邮件发送给没有关联电子邮件地址的人。 与我们之前进行的调查类似，这封信将提供 COVID-19 大流行的现状概要，并要求患者同意以下内容：(1) 同意接收包含其临床状况调查的电子邮件/信件在第 0 周（第一个接触点）、第 2 周，然后每 4 周一次，直到根据世界卫生组织或最适当的当地声明大流行结束，以及 (2) 同意允许研究团队了解患者的医疗健康状况大流行期间的记录（Connectcare/Netcare），以提供有关随时间推移的任何医疗保健利用、调查和结果的完整信息。 如果患者明确回答研究团队可以访问他们的记录，并且每次都完成调查，则表示同意。 大流行结束后，我们将从同意的患者那里采集血样，以考虑进行血清学检测。

该调查将筛查 COVID-19 的临床症状及其炎症性关节炎和药物使用的伴随状态。 此信息通过唯一标识符与 RAPPORT-ONTRAAC 注册表链接。 RAPPORT-ONTRAAC 登记处收集基线和至少每年一次的信息，包括患者人口统计学、种族、疾病特征、血清学和评估关节炎对其日常生活活动影响的患者报告结果。 通过与他们的电子病历的额外链接，我们的目标是确定以下内容：住院、实验室和诊断调查。 访问整个队列的电子病历将提供机会捕捉可能没有出现任何与 COVID 一致的症状和/或可能不热衷于参与正在进行的调查但可能受到 COVID-19 影响的患者。 将联系发生 COVID-19 的患者子集参与相关研究（SARS-CoV2 在免疫功能低下患者中的持续存在；M. Osman 博士）以进行更深入的血清学评估和鼻咽拭子。 在研究结束时，我们还将收集血样，以确保对参与研究的无症状个体完成 COVID-19 血清学评估。

该调查是与传染病专家 (Drs. Sonpar、Swartz、Shafran、Singh）将筛查目前公认的 COVID-19 体征和症状。 此外，将捕获对当前关节炎药物使用情况的确认，包括所有改善疾病的抗风湿药物 (DMARDS) 以及生物制剂。 调查将通过电子邮件链接在 REDCAP 上完成，直接在电子邮件中提供，或者作为超链接，如果患者收到加拿大邮政的调查，他们可以输入该超链接。 REDCAP 调查将由 EPICORE（流行病学和研究协调中心）开发和管理。

在大流行的剩余时间里，将对所有同意的患者进行电子病历和 NETCARE 搜索，这些患者具有预先指定的结果和中期调查和/或程序或在艾伯塔省卫生服务设施中住院。 REDCAP 调查回复将与这些搜索进行整理。

数据分析计划：预计本研究的响应率为 40%。 将进行描述性数据分析，以描述炎症性关节炎患者的人群，分为目前正在服用抗疟疾药物的患者和未服用抗疟药的患者。 该登记处提供的信息包括人口统计数据（性别、年龄、种族）和至少每年的疾病活动状态，以及经过验证的疾病活动评分，可区分低疾病活动状态/缓解和轻度、中度和重度疾病活动。 通过 Charlson 合并症指数确定合并症并在组间进行比较。 将分析每个患者的大流行调查结果。 电子病历将至少每月对所有同意的患者进行审查，以确定和量化大流行期间使用的调查、程序和医疗资源。

通过多变量分析，将在两组之间评估抗疟药使用对 COVID-19 的发展和严重程度的影响，并针对重要的混杂因素进行调整，包括： 心脏和呼吸系统疾病、糖尿病）、生物制剂、类固醇使用和其他 DMARD。 可以通过生物 DMARD 进行进一步分层。 随着时间的推移，将比较各组之间的医疗保健利用率。 Covid-19 抗体的定量将在抗疟疾和非抗疟疾组之间进行比较。