IMPATTO: IMPatto degli antimalarici sulle infezioni da Covid-19 in RAPPORT (IMPACT)

SCOPO:

1. Valutare l'impatto dei farmaci antimalarici (idrossiclorochina e clorochina) sullo sviluppo e sulla gravità dell'infezione da COVID-19 durante l'attuale pandemia di COVID-19 in un registro di coorte iniziale di pazienti con artrite reumatoide e psoriasica dell'Alberta settentrionale che sono in terapia biologica complessa per tutta la durata della pandemia.
2. Per valutare ulteriormente l'impatto di tutti i farmaci biologici attualmente nel registro sullo sviluppo e sulla gravità di COVID-19 in base al meccanismo d'azione (ad es. antagonismo del TNF rispetto al blocco dell'IL-6, ecc.).

IPOTESI: ipotizziamo che il gruppo "caso" di pazienti in trattamento antimalarico concomitante con il loro agente biologico avrà una minore incidenza e gravità dell'infezione da COVID-19 rispetto a quelli non trattati con antimalarici sulla base di rapporti aneddotici sull'efficacia dell'anti -malarials sull'infezione da COVID-19 dai rapporti internazionali.

GIUSTIFICAZIONE: La pandemia di COVID-19 ha introdotto sfide impreviste a livello internazionale e ha portato a una grande incertezza per i pazienti immunocompromessi, come i pazienti nel registro RAPPORT. Recenti rapporti aneddotici di altri paesi sono stati associati all'escalation mediatica e politica del potenziale beneficio dei farmaci antimalarici sul decorso dell'infezione da COVID-19. Ciò ha portato a minacce alla fornitura di farmaci antimalarici per i pazienti con malattie reumatiche come il lupus e l'artrite reumatoide e psoriasica, dove i benefici sono dimostrati. Il registro di coorte iniziale RAPPORT offre un'opportunità unica per valutare l'impatto di COVID-19 in una popolazione immunocompromessa, valutando anche il potenziale impatto di possibili trattamenti per COVID-19.

OBIETTIVI:

Primario

1. Valutare l'impatto dei farmaci antimalarici (idrossiclorochina e clorochina) sullo sviluppo e sulla gravità dell'infezione da COVID-19 durante l'attuale pandemia di COVID-19 in un registro di coorte iniziale di pazienti con artrite reumatoide e psoriasica dell'Alberta settentrionale che sono in terapia biologica complessa per tutta la durata della pandemia.
2. Per valutare ulteriormente l'impatto di tutti i farmaci biologici attualmente nel registro sullo sviluppo e sulla gravità di COVID-19 in base al meccanismo d'azione (ad es. antagonismo del TNF rispetto al blocco dell'IL-6, ecc.).

Secondario

1. Valutare l'incidenza di COVID-19 rispetto ad altre infezioni durante la restante durata della pandemia in una popolazione immunocompromessa.
2. Confrontare l'incidenza di COVID-19 rispetto ad altre infezioni durante la durata residua della pandemia nella proporzione di pazienti del registro RAPPORT che assumono antimalarici concomitanti rispetto a quei pazienti che NON assumono antimalarici.
3. Confrontare l'impatto dei diversi meccanismi di azione dei farmaci biologici all'interno del registro RAPPORT, sull'incidenza di COVID-19 rispetto ad altre infezioni

METODO/PROCEDURE DI RICERCA:

Per questo studio caso controllo, abbiamo identificato ~ 900 pazienti all'interno del registro RAPPORT-ONTRAAC che stanno assumendo farmaci antimalarici concomitanti con il loro farmaco biologico rispetto a ~ 1500 pazienti che NON stanno assumendo farmaci antimalarici concomitanti. L'attuale consenso per il registro RAPPORT-ONTRAAC consente di contattare i pazienti per la loro potenziale partecipazione a studi futuri. Sulla base di questo consenso, miriamo a inviare una lettera a tutti i pazienti RAPPORT esistenti invitandoli a partecipare a questo studio.

Questa lettera verrà inviata via e-mail a coloro che hanno un indirizzo e-mail associato e tramite posta Canada Post per coloro che non lo hanno. Analogamente ai precedenti sondaggi che abbiamo condotto, la lettera fornirà una sinossi della situazione attuale con la pandemia COVID-19 e richiederà al paziente di acconsentire a quanto segue: (1) consenso a ricevere e-mail/lettere con sondaggi sul proprio stato clinico alla settimana 0 (il primo punto di contatto), alla settimana 2, quindi ogni 4 settimane fino alla fine della pandemia secondo l'Organizzazione mondiale della sanità o la dichiarazione locale più appropriata e (2) consenso a consentire al team dello studio l'accesso alla salute medica del paziente record (Connectcare/Netcare) per la durata della pandemia per fornire informazioni complete su qualsiasi utilizzo, indagini e risultati sanitari nel tempo. L'atto di consenso sarà ottenuto se il paziente risponde specificamente che il team di studio può accedere ai propri record e dall'atto di completare il sondaggio ogni volta. Raccoglieremo un campione di sangue quando la pandemia sarà finita dai pazienti consenzienti per l'esame dei test sierologici.

Il sondaggio esaminerà i sintomi clinici di COVID-19 e lo stato concomitante della loro artrite infiammatoria e l'uso di farmaci. Queste informazioni sono collegate da un identificatore univoco con il registro RAPPORT-ONTRAAC. Il registro RAPPORT-ONTRAAC raccoglie informazioni di base e almeno annuali, inclusi i dati demografici dei pazienti, l'etnia, le caratteristiche della malattia, le sierologie e gli esiti riportati dai pazienti che valutano l'impatto dell'artrite sulle loro attività della vita quotidiana. Con il collegamento aggiuntivo alle loro cartelle cliniche elettroniche, miriamo a identificare quanto segue: ricoveri e indagini di laboratorio e diagnostiche. L'accesso alle cartelle cliniche elettroniche dell'intera coorte offrirà l'opportunità di catturare pazienti che potrebbero non sviluppare alcun sintomo coerente con COVID e/o potrebbero non essere desiderosi di partecipare a sondaggi in corso ma potrebbero essere influenzati da COVID-19. Il sottogruppo di pazienti che svilupperanno COVID-19 verrà contattato per partecipare allo studio associato (Persistence of SARS-CoV2 in immunocompromisedpatients; Dr. M. Osman) per valutazioni sierologiche più approfondite e tamponi nasofaringei. Alla fine dello studio, raccoglieremo anche un campione di sangue per garantire che le valutazioni sierologiche COVID-19 siano completate su individui asintomatici che hanno partecipato allo studio.

L'indagine, sviluppata in collaborazione con esperti di Malattie Infettive (Drs. Sonpar, Swartz, Shafran, Singh), esaminerà i segni e i sintomi attualmente riconosciuti di COVID-19. Inoltre, verrà acquisita la conferma dell'attuale uso di farmaci per l'artrite, inclusi tutti i farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARDS) e i farmaci biologici. I sondaggi saranno completati su REDCAP tramite collegamento e-mail, fornito direttamente sull'e-mail o come collegamento ipertestuale che il paziente può digitare se riceve il sondaggio da Canada Post. L'indagine REDCAP sarà sviluppata e ospitata da EPICORE (Epidemiology and Research Coordinating Center).

Per il resto della pandemia, saranno condotte ricerche di cartelle cliniche elettroniche e NETCARE per tutti i pazienti consenzienti con esiti pre-specificati e indagini e/o procedure provvisorie o ricoveri nelle strutture dei servizi sanitari dell'Alberta. Le risposte al sondaggio REDCAP verranno raccolte con queste ricerche.

PIANO PER L'ANALISI DEI DATI: per questo studio è previsto un tasso di risposta del 40%. Saranno condotte analisi descrittive dei dati per descrivere la popolazione di pazienti affetti da artrite infiammatoria divisa tra coloro che stanno attualmente assumendo un antimalarico e coloro che non lo stanno assumendo. Il registro fornisce informazioni tra cui dati demografici (sesso, età, etnia) e stato di attività della malattia almeno annuale con punteggi di attività della malattia convalidati che differenziano tra stato di attività della malattia/remissione bassa e attività della malattia lieve, moderata e grave. Le comorbilità attraverso il Charlson Comorbidity Index saranno identificate e confrontate tra i gruppi. Saranno analizzati i risultati del sondaggio sulla pandemia per paziente. Le cartelle cliniche elettroniche saranno riviste almeno mensilmente affinché tutti i pazienti consenzienti identifichino e quantificano le indagini, le procedure e le risorse sanitarie utilizzate durante la pandemia.

Con analisi multivariate, l'impatto dell'uso di antimalarici sullo sviluppo e sulla gravità di COVID-19 sarà valutato tra i due gruppi, aggiustando per fattori confondenti importanti tra cui i seguenti: comorbilità (ad es. malattie cardiache e respiratorie, diabete), mediazioni biologiche, uso di steroidi e altri DMARD. Potrebbe essere condotta un'ulteriore stratificazione mediante DMARD biologico. L'utilizzo dell'assistenza sanitaria tra i gruppi sarà confrontato nel tempo. La quantificazione degli anticorpi contro Covid-19 sarà confrontata tra i gruppi antimalarici e non antimalarici.