IMPACTO: Impacto dos antimaláricos nas infecções por Covid-19 no RAPPORT (IMPACT)

PROPÓSITO:

1. Avaliar o impacto dos medicamentos antimaláricos (hidroxicloroquina e cloroquina) no desenvolvimento e gravidade da infecção por COVID-19 durante a atual pandemia de COVID-19 em um registro de coorte inicial de pacientes com artrite reumatóide e psoriática do norte de Alberta que estão em terapias biológicas complexas durante a pandemia.
2. Para avaliar ainda mais o impacto de todos os medicamentos biológicos atualmente no registro sobre o desenvolvimento e a gravidade do COVID-19 por mecanismo de ação (por exemplo, antagonismo TNF vs bloqueio IL-6, etc).

HIPÓTESE: Nossa hipótese é que o grupo "caso" de pacientes em tratamento antimalárico concomitante com seu agente biológico terá menor incidência e gravidade da infecção por COVID-19 em comparação com aqueles que não usam antimaláricos com base em relatos anedóticos de eficácia de anti - malária na infecção por COVID-19 de relatórios internacionais.

JUSTIFICAÇÃO: A pandemia de COVID-19 introduziu desafios imprevistos a nível internacional e conduziu a uma grande incerteza para os doentes imunocomprometidos, como os doentes do registo RAPPORT. Relatórios anedóticos recentes de outros países foram associados à escalada política e da mídia sobre o benefício potencial dos medicamentos antimaláricos no curso da infecção por COVID-19. Isso tem levado a ameaças ao fornecimento de medicamentos antimaláricos para pacientes com doenças reumáticas como lúpus e artrite reumatóide e psoriática, onde os benefícios são comprovados. O registro de coorte de iniciação RAPPORT oferece uma oportunidade única para avaliar o impacto do COVID-19 em uma população imunocomprometida, além de avaliar o impacto potencial de possíveis tratamentos para o COVID-19.

OBJETIVOS:

primário

1. Avaliar o impacto dos medicamentos antimaláricos (hidroxicloroquina e cloroquina) no desenvolvimento e gravidade da infecção por COVID-19 durante a atual pandemia de COVID-19 em um registro de coorte inicial de pacientes com artrite reumatóide e psoriática do norte de Alberta que estão em terapias biológicas complexas durante a pandemia.
2. Para avaliar ainda mais o impacto de todos os medicamentos biológicos atualmente no registro sobre o desenvolvimento e a gravidade do COVID-19 por mecanismo de ação (por exemplo, antagonismo TNF vs bloqueio IL-6, etc).

Secundário

1. Avaliar a incidência de COVID-19 versus outras infecções durante o restante da pandemia em uma população imunocomprometida.
2. Comparar a incidência de COVID-19 versus outras infecções durante o restante da pandemia na proporção de pacientes do registro RAPPORT que tomam antimaláricos concomitantes versus aqueles pacientes que NÃO tomam antimaláricos.
3. Comparar o impacto de diferentes mecanismos de ação de medicamentos biológicos dentro do registro RAPPORT na incidência de COVID-19 versus outras infecções

MÉTODO/PROCEDIMENTOS DE PESQUISA:

Para este estudo de caso-controle, identificamos ~ 900 pacientes no registro RAPPORT-ONTRAAC que estão tomando medicamentos antimaláricos concomitantes com seus medicamentos biológicos em comparação com ~ 1.500 pacientes que NÃO estão tomando medicamentos antimaláricos concomitantes. O consentimento atual para o registro RAPPORT-ONTRAAC permite que os pacientes sejam contatados para sua possível participação em estudos futuros. Com base neste consentimento, pretendemos enviar uma carta a todos os pacientes RAPPORT existentes, convidando-os a participar deste estudo.

Esta carta será enviada por e-mail para aqueles com um endereço de e-mail associado e pelo correio do Canada Post para aqueles que não o fazem. Semelhante às pesquisas anteriores que realizamos, a carta fornecerá uma sinopse da situação atual com a pandemia de COVID-19 e solicitará que o paciente consinta com o seguinte: (1) consentimento para receber e-mails/cartas com pesquisas sobre seu estado clínico na semana 0 (o primeiro ponto de contato), semana 2, depois a cada 4 semanas até que a pandemia termine de acordo com a Organização Mundial da Saúde ou declaração local mais apropriada e (2) consentimento para permitir que a equipe do estudo tenha acesso à saúde médica do paciente registros (Connectcare/Netcare) durante a pandemia para fornecer informações completas sobre qualquer utilização de assistência médica, investigações e resultados ao longo do tempo. O ato de consentimento será obtido se o paciente responder especificamente que a equipe do estudo pode acessar seus registros e pelo ato de preencher a pesquisa todas as vezes. Coletaremos uma amostra de sangue quando a pandemia terminar dos pacientes que consentiram para consideração do teste de sorologia.

A pesquisa irá rastrear sintomas clínicos de COVID-19 e status concomitante de artrite inflamatória e uso de medicamentos. Essas informações estão vinculadas por um identificador único ao registro RAPPORT-ONTRAAC. O registro RAPPORT-ONTRAAC coleta informações iniciais e, pelo menos, anuais, incluindo dados demográficos do paciente, etnia, características da doença, sorologias e resultados relatados pelo paciente, avaliando o impacto da artrite em suas atividades da vida diária. Com a vinculação adicional aos seus prontuários eletrônicos, pretendemos identificar o seguinte: internações e investigações laboratoriais e diagnósticas. O acesso aos registros médicos eletrônicos de toda a coorte fornecerá a oportunidade de capturar pacientes que podem não desenvolver nenhum sintoma consistente com COVID e/ou podem não estar interessados ​​em participar de pesquisas em andamento, mas podem ser afetados pelo COVID-19. O subconjunto de pacientes que desenvolverem COVID-19 será contatado para participar do estudo associado (Persistência de SARS-CoV2 em pacientes imunocomprometidos; Dr. M. Osman) para avaliações sorológicas mais aprofundadas e swabs nasofaríngeos. Ao final do estudo, também coletaremos uma amostra de sangue para garantir que as avaliações sorológicas COVID-19 sejam concluídas em indivíduos assintomáticos que participaram do estudo.

A pesquisa, desenvolvida em colaboração com especialistas em doenças infecciosas (Drs. Sonpar, Swartz, Shafran, Singh), fará a triagem de sinais e sintomas atualmente reconhecidos de COVID-19. Além disso, será capturada a confirmação do uso atual de medicamentos para artrite, incluindo todos os medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDS), bem como biológicos. As pesquisas serão concluídas no REDCAP por meio de um link de e-mail, fornecido diretamente no e-mail ou como um hiperlink que o paciente pode digitar se receber a pesquisa pelo Canada Post. A pesquisa REDCAP será desenvolvida e hospedada pelo EPICORE (Centro Coordenador de Epidemiologia e Pesquisa).

Para o restante da pandemia, registros médicos eletrônicos e buscas NETCARE serão conduzidos para todos os pacientes com resultados pré-especificados e investigações e/ou procedimentos ou hospitalizações provisórias nas instalações dos Serviços de Saúde de Alberta. As respostas da pesquisa REDCAP serão agrupadas com essas pesquisas.

PLANO DE ANÁLISE DE DADOS: Espera-se uma taxa de resposta de 40% para este estudo. Análises descritivas de dados serão conduzidas para descrever a população de pacientes com artrite inflamatória dividida entre aqueles que estão atualmente tomando um antimalárico e aqueles que não estão. O registro fornece informações incluindo dados demográficos (sexo, idade, etnia) e pelo menos o status anual da atividade da doença com escores de atividade da doença validados que diferenciam entre estado/remissão de baixa atividade da doença e atividade leve, moderada e grave da doença. As comorbidades através do Índice de Comorbidade de Charlson serão identificadas e comparadas entre os grupos. Os resultados da pesquisa sobre a pandemia por paciente serão analisados. Os registros médicos eletrônicos serão revisados ​​pelo menos mensalmente para todos os pacientes que consentirem identificar e quantificar investigações, procedimentos e recursos de saúde utilizados durante a pandemia.

Com análises multivariadas, o impacto do uso de antimaláricos no desenvolvimento e gravidade do COVID-19 será avaliado entre os dois grupos, ajustando para fatores de confusão importantes, incluindo o seguinte: comorbidades (por exemplo, doenças cardíacas e respiratórias, diabetes), mediações biológicas, uso de esteróides e outros DMARDs. Pode ser realizada uma estratificação adicional por DMARD biológico. A utilização de cuidados de saúde entre os grupos será comparada ao longo do tempo. A quantificação de anticorpos para Covid-19 será comparada entre os grupos antimalárico e não antimalárico.