WPŁYW: Wpływ leków przeciwmalarycznych na infekcje Covid-19 w RAPPORT (IMPACT)

ZAMIAR:

1. Ocena wpływu leków przeciwmalarycznych (hydroksychlorochiny i chlorochiny) na rozwój i ciężkość zakażenia COVID-19 podczas obecnej pandemii COVID-19 w początkowym rejestrze kohortowym pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i łuszczycowym zapaleniem stawów w północnej Albercie, którzy stosują złożone terapie biologiczne na czas trwania pandemii.
2. Dalsza ocena wpływu wszystkich leków biologicznych znajdujących się obecnie w rejestrze na rozwój i ciężkość COVID-19 na podstawie mechanizmu działania (np. antagonizm TNF vs blokada IL-6, itp.).

HIPOTEZA: Na podstawie niepotwierdzonych doniesień o skuteczności leków przeciwmalarycznych stawiamy hipotezę, że „przypadek” pacjentów otrzymujących jednocześnie lek przeciwmalaryczny z lekiem biologicznym będzie miał mniejszą częstość występowania i ciężkość zakażenia COVID-19 w porównaniu z pacjentami nieprzyjmującymi leków przeciwmalarycznych - malarii na infekcję COVID-19 z raportów międzynarodowych.

UZASADNIENIE: Pandemia COVID-19 wprowadziła nieprzewidziane wyzwania na arenie międzynarodowej i doprowadziła do dużej niepewności dla pacjentów z obniżoną odpornością, takich jak pacjenci w rejestrze RAPPORT. Niedawne anegdotyczne doniesienia z innych krajów wiązały się z medialną i polityczną eskalacją potencjalnego wpływu leków przeciwmalarycznych na przebieg zakażenia COVID-19. Doprowadziło to do zagrożeń dla dostaw leków przeciwmalarycznych dla pacjentów z chorobami reumatycznymi, takimi jak toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów i łuszczycowe zapalenie stawów, w przypadku których udowodniono korzyści. Początkowy rejestr kohortowy RAPPORT zapewnia wyjątkową okazję do oceny wpływu COVID-19 na populację z obniżoną odpornością, a także do oceny potencjalnego wpływu możliwych metod leczenia COVID-19.

CELE:

Podstawowy

1. Ocena wpływu leków przeciwmalarycznych (hydroksychlorochiny i chlorochiny) na rozwój i ciężkość zakażenia COVID-19 podczas obecnej pandemii COVID-19 w początkowym rejestrze kohortowym pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i łuszczycowym zapaleniem stawów w północnej Albercie, którzy stosują złożone terapie biologiczne na czas trwania pandemii.
2. Dalsza ocena wpływu wszystkich leków biologicznych znajdujących się obecnie w rejestrze na rozwój i ciężkość COVID-19 na podstawie mechanizmu działania (np. antagonizm TNF vs blokada IL-6, itp.).

Wtórny

1. Ocena częstości występowania COVID-19 w porównaniu z innymi infekcjami w pozostałym czasie trwania pandemii w populacji z obniżoną odpornością.
2. Porównanie częstości występowania COVID-19 z innymi infekcjami w pozostałym czasie trwania pandemii w proporcjach pacjentów z rejestru RAPPORT, którzy jednocześnie przyjmują leki przeciwmalaryczne, w porównaniu z pacjentami, którzy NIE przyjmują leków przeciwmalarycznych.
3. Porównanie wpływu różnych mechanizmów działania leków biologicznych w rejestrze RAPPORT na częstość występowania COVID-19 w porównaniu z innymi infekcjami

METODA/PROCEDURY BADAWCZE:

W tym badaniu kliniczno-kontrolnym zidentyfikowaliśmy około 900 pacjentów w rejestrze RAPPORT-ONTRAAC, którzy jednocześnie przyjmują leki przeciwmalaryczne z lekami biologicznymi, w porównaniu z około 1500 pacjentami, którzy NIE przyjmują jednocześnie leków przeciwmalarycznych. Aktualna zgoda na rejestr RAPPORT-ONTRAAC umożliwia kontakt z pacjentami w celu ewentualnego udziału w przyszłych badaniach. Na podstawie tej zgody zamierzamy wysłać list do wszystkich obecnych pacjentów RAPPORT z zaproszeniem do udziału w tym badaniu.

Ten list zostanie wysłany e-mailem do osób posiadających powiązany adres e-mail oraz pocztą Canada Post dla tych, którzy go nie mają. Podobnie jak w przypadku poprzednich ankiet, które przeprowadziliśmy, list będzie zawierał streszczenie obecnej sytuacji związanej z pandemią COVID-19 oraz prośbę o wyrażenie zgody przez pacjenta na: (1) zgodę na otrzymywanie e-maili/listów z ankietami dotyczącymi ich stanu klinicznego w tygodniu 0 (pierwszy punkt kontaktowy), w tygodniu 2, a następnie co 4 tygodnie, aż do zakończenia pandemii, zgodnie z deklaracją Światowej Organizacji Zdrowia lub najbardziej odpowiednią lokalną deklaracją oraz (2) zgodę na dostęp zespołu badawczego do stanu zdrowia pacjenta rejestry (Connectcare/Netcare) na czas trwania pandemii, aby zapewnić pełne informacje dotyczące korzystania z opieki zdrowotnej, badań i wyników w czasie. Akt zgody zostanie uzyskany, jeśli pacjent odpowie wyraźnie, że zespół badawczy ma dostęp do jego dokumentacji oraz poprzez każdorazowe wypełnienie ankiety. Po zakończeniu pandemii od pacjentów, którzy wyrazili na to zgodę, pobierzemy próbkę krwi w celu rozważenia badań serologicznych.

Ankieta będzie dotyczyć objawów klinicznych COVID-19 i współistniejącego stanu zapalnego zapalenia stawów i stosowania leków. Informacja ta jest powiązana unikalnym identyfikatorem z rejestrem RAPPORT-ONTRAAC. Rejestr RAPPORT-ONTRAAC gromadzi podstawowe i co najmniej roczne informacje, w tym dane demograficzne pacjentów, pochodzenie etniczne, charakterystykę choroby, serologie i wyniki zgłaszane przez pacjentów, oceniające wpływ zapalenia stawów na ich codzienne życie. Dzięki dodatkowemu powiązaniu z ich elektroniczną dokumentacją medyczną, chcemy identyfikować: hospitalizacje oraz badania laboratoryjne i diagnostyczne. Dostęp do elektronicznej dokumentacji medycznej całej kohorty zapewni możliwość uchwycenia pacjentów, u których mogą nie wystąpić żadne objawy zgodne z COVID i/lub mogą nie być chętni do udziału w trwających ankietach, ale COVID-19 może mieć na nich wpływ. Z podgrupą pacjentów, u których rozwinie się COVID-19, skontaktujemy się w celu wzięcia udziału w powiązanym badaniu (Trwałość SARS-CoV2 u pacjentów z obniżoną odpornością; dr M. Osman) w celu przeprowadzenia bardziej dogłębnych ocen serologicznych i pobrania wymazów z nosogardzieli. Pod koniec badania pobierzemy również próbkę krwi, aby upewnić się, że oceny serologiczne COVID-19 zostały przeprowadzone na osobach bezobjawowych, które wzięły udział w badaniu.

Ankieta, opracowana we współpracy z ekspertami w dziedzinie chorób zakaźnych (dr. Sonpar, Swartz, Shafran, Singh) będą sprawdzać obecnie rozpoznawane oznaki i objawy COVID-19. Ponadto rejestrowane będzie potwierdzenie aktualnego stosowania leków przeciw zapaleniu stawów, w tym wszystkich leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARDS), a także leków biologicznych. Ankiety będą wypełniane w REDCAP za pośrednictwem łącza e-mail podanego bezpośrednio w wiadomości e-mail lub jako hiperłącze, które pacjent może wpisać, jeśli otrzyma ankietę pocztą kanadyjską. Ankieta REDCAP zostanie opracowana i prowadzona przez EPICORE (Centrum Koordynacji Epidemiologii i Badań).

Przez pozostałą część pandemii, elektroniczna dokumentacja medyczna i wyszukiwanie NETCARE będą przeprowadzane dla wszystkich wyrażających zgodę pacjentów z wcześniej określonymi wynikami i tymczasowymi badaniami i/lub procedurami lub hospitalizacjami w placówkach Alberta Health Services. Odpowiedzi na ankietę REDCAP zostaną zestawione z tymi wyszukiwaniami.

ZAPLANUJ ANALIZĘ DANYCH: Oczekuje się, że w tym badaniu odsetek odpowiedzi wyniesie 40%. Przeprowadzona zostanie opisowa analiza danych w celu opisania populacji pacjentów z zapalnym zapaleniem stawów z podziałem na tych, którzy obecnie przyjmują leki przeciwmalaryczne, i tych, którzy ich nie przyjmują. Rejestr zawiera informacje, w tym dane demograficzne (płeć, wiek, pochodzenie etniczne) i co najmniej roczny status aktywności choroby wraz z zatwierdzonymi punktami aktywności choroby, które rozróżniają stan/remisję choroby o niskiej aktywności oraz łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką aktywność choroby. Choroby współistniejące za pomocą Charlson Comorbidity Index zostaną zidentyfikowane i porównane między grupami. Przeanalizowane zostaną wyniki ankiety dotyczącej pandemii w przeliczeniu na jednego pacjenta. Elektroniczna dokumentacja medyczna będzie przeglądana co najmniej raz w miesiącu w przypadku wszystkich pacjentów, którzy wyrazili zgodę, w celu zidentyfikowania i ilościowego określenia badań, procedur i zasobów opieki zdrowotnej wykorzystywanych podczas pandemii.

Dzięki analizom wielowymiarowym wpływ stosowania leków przeciwmalarycznych na rozwój i ciężkość COVID-19 zostanie oceniony między dwiema grupami, uwzględniając ważne czynniki zakłócające, w tym: choroby współistniejące (np. choroby serca i układu oddechowego, cukrzyca), mediacje biologiczne, stosowanie sterydów i innych DMARDs. Można przeprowadzić dalsze rozwarstwienie za pomocą biologicznego DMARD. Wykorzystanie opieki zdrowotnej między grupami zostanie porównane w czasie. Kwantyfikacja przeciwciał przeciwko Covid-19 zostanie porównana między grupami przeciwmalarycznymi i nieprzeciwmalarycznymi.