PÅVIRKNING: Indvirkningen af ​​antimalariamidler på Covid-19-infektioner i RAPPORT (IMPACT)

FORMÅL:

1. At evaluere virkningen af ​​anti-malariamedicin (hydroxychloroquin og chloroquin) på udviklingen og sværhedsgraden af ​​COVID-19-infektion under den nuværende COVID-19-pandemi i et startkohorteregister af reumatoid- og psoriasisgigtpatienter i det nordlige Alberta, som er på komplekse biologiske behandlinger i hele pandemiens varighed.
2. For yderligere at evaluere virkningen af ​​alle biologiske lægemidler, der i øjeblikket er i registret på udviklingen og sværhedsgraden af ​​COVID-19 efter virkningsmekanisme (f. TNF-antagonisme vs IL-6 blokade osv.).

HYPOTESE: Vi antager, at "case"-gruppen af ​​patienter i samtidig anti-malariabehandling med deres biologiske middel vil have en lavere forekomst og sværhedsgrad af COVID-19-infektion sammenlignet med dem, der ikke får anti-malariamidler baseret på anekdotiske rapporter om effekten af ​​anti-malariamidler. - Malaria på COVID-19-infektion fra internationale rapporter.

BEGRUNDELSE: COVID-19-pandemien har introduceret uforudsete udfordringer internationalt og ført til stor usikkerhed for patienter, der er immunkompromitterede, såsom patienter i RAPPORT-registret. Nylige anekdotiske rapporter fra andre lande er blevet forbundet med medier og politisk eskalering af den potentielle fordel ved anti-malariamedicin i forbindelse med COVID-19-infektion. Dette har ført til trusler mod udbuddet af anti-malariamedicin til patienter med reumatiske sygdomme som lupus og leddegigt og psoriasisgigt, hvor fordelene er bevist. RAPPORT-startkohorteregistret giver en unik mulighed for at evaluere virkningen af ​​COVID-19 i en immunkompromitteret befolkning, samtidig med at man evaluerer den potentielle effekt af mulige behandlinger for COVID-19.

MÅL:

Primær

1. At evaluere virkningen af ​​anti-malariamedicin (hydroxychloroquin og chloroquin) på udviklingen og sværhedsgraden af ​​COVID-19-infektion under den nuværende COVID-19-pandemi i et startkohorteregister af reumatoid- og psoriasisgigtpatienter i det nordlige Alberta, som er på komplekse biologiske behandlinger i hele pandemiens varighed.
2. For yderligere at evaluere virkningen af ​​alle biologiske lægemidler, der i øjeblikket er i registret på udviklingen og sværhedsgraden af ​​COVID-19 efter virkningsmekanisme (f. TNF-antagonisme vs IL-6 blokade osv.).

Sekundær

1. At evaluere forekomsten af ​​COVID-19 versus andre infektioner over den resterende varighed af pandemien i en immunkompromitteret befolkning.
2. At sammenligne forekomsten af ​​COVID-19 versus andre infektioner over den resterende varighed af pandemien i andelen af ​​patienter fra RAPPORT-registret, der samtidig tager anti-malariamidler, versus de patienter, der IKKE tager anti-malariamidler.
3. At sammenligne virkningen af ​​forskellige virkningsmekanismer af biologiske lægemidler i RAPPORT-registret på forekomsten af ​​COVID-19 versus andre infektioner

FORSKNINGSMETODE/PROCEDURER:

Til dette case-kontrolstudie har vi identificeret ~900 patienter i RAPPORT-ONTRAAC-registret, som samtidig tager anti-malariamedicin med deres biologiske medicin sammenlignet med ~1500 patienter, der IKKE tager samtidig anti-malariamedicin. Det nuværende samtykke til RAPPORT-ONTRAAC-registret gør det muligt for patienter at blive kontaktet for deres potentielle deltagelse i fremtidige undersøgelser. Baseret på dette samtykke tilstræber vi at sende et brev til alle eksisterende RAPPORT-patienter, hvori de inviteres til at deltage i denne undersøgelse.

Dette brev vil blive sendt via e-mail til dem med en tilknyttet e-mailadresse og med Canada Post-mail til dem, der ikke gør det. I lighed med tidligere undersøgelser, vi har gennemført, vil brevet give et synopsis af den aktuelle situation med COVID-19-pandemien og anmode om, at patienten samtykker til følgende: (1) samtykke til at modtage e-mail/breve med undersøgelser af deres kliniske status i uge 0 (det første kontaktpunkt), uge ​​2, derefter hver 4. uge, indtil pandemien er overstået i henhold til Verdenssundhedsorganisationen eller den mest passende lokale erklæring og (2) samtykke til at give undersøgelsesholdet adgang til patientens medicinske helbred optegnelser (Connectcare/Netcare) i pandemiens varighed for at give fuldstændige oplysninger om enhver sundhedsanvendelse, undersøgelser og resultater over tid. Samtykkehandlingen vil blive opnået, hvis patienten svarer specifikt, at undersøgelsesholdet kan få adgang til deres journaler og ved at udfylde undersøgelsen hver gang. Vi vil tage en blodprøve, når pandemien er forbi, fra de samtykkende patienter til overvejelse af serologisk test.

Undersøgelsen vil screene for kliniske symptomer på COVID-19 og samtidig status for deres inflammatoriske arthritis og medicinbrug. Disse oplysninger er forbundet med en unik identifikator med RAPPORT-ONTRAAC-registret. RAPPORT-ONTRAAC-registret indsamler basislinje og mindst årlig information, herunder patientdemografi, etnicitet, sygdomskarakteristika, serologier og patientrapporterede resultater, der evaluerer virkningen af ​​arthritis på deres daglige aktiviteter. Med den ekstra kobling til deres elektroniske lægejournaler, sigter vi efter at identificere følgende: hospitalsindlæggelser og laboratorie- og diagnostiske undersøgelser. Adgang til hele kohortens elektroniske journaler vil give mulighed for at fange patienter, som muligvis ikke udvikler symptomer i overensstemmelse med COVID og/eller måske ikke er ivrige efter at deltage i igangværende undersøgelser, men kan blive påvirket af COVID-19. Undergruppen af ​​patienter, der udvikler COVID-19, vil blive kontaktet for at deltage i det associerede studie (Persistens af SARS-CoV2 hos immunkompromitterede patienter; Dr. M. Osman) for mere dybdegående serologiske evalueringer og nasopharyngeale podninger. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil vi også indsamle en blodprøve for at sikre, at COVID-19-serologiske evalueringer er gennemført på asymptomatiske personer, der deltog i undersøgelsen.

Undersøgelsen er udviklet i samarbejde med eksperter i infektionssygdomme (Drs. Sonpar, Swartz, Shafran, Singh), vil screene for aktuelt anerkendte tegn og symptomer på COVID-19. Derudover vil bekræftelse af aktuel brug af gigtmedicin, herunder alle sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARDS) samt biologiske lægemidler, blive fanget. Undersøgelser vil blive udfyldt på REDCAP via e-mail-link, leveret direkte på e-mailen eller som et hyperlink, som patienten kan indtaste, hvis de modtager undersøgelsen af ​​Canada Post. REDCAP-undersøgelsen vil blive udviklet og huset af EPICORE (Epidemiology and Research Coordinating Center).

For resten af ​​pandemien vil der blive udført elektroniske journaler og NETCARE-søgninger for alle samtykkende patienter med forudspecificerede resultater og midlertidige undersøgelser og/eller procedurer eller hospitalsindlæggelser i Alberta Health Services-faciliteter. REDCAP-undersøgelsessvar vil blive sammenholdt med disse søgninger.

PLAN FOR DATAANALYSE: Der forventes en responsrate på 40 % for denne undersøgelse. Beskrivende dataanalyser vil blive udført for at beskrive populationen af ​​patienter med inflammatorisk arthritis opdelt mellem dem, der i øjeblikket tager et anti-malariamiddel, og dem, der ikke gør. Registret giver information, herunder demografi (køn, alder, etnicitet) og mindst årlig sygdomsaktivitetsstatus med validerede sygdomsaktivitetsscore, der skelner mellem lav sygdomsaktivitetstilstand/remission og mild, moderat og svær sygdomsaktivitet. Komorbiditeter gennem Charlson Comorbidity Index vil blive identificeret og sammenlignet mellem grupper. Undersøgelsesresultater over pandemien pr. patient vil blive analyseret. Elektroniske lægejournaler vil blive gennemgået mindst en gang om måneden for alle samtykkende patienter for at identificere og kvantificere undersøgelser, procedurer og sundhedsressourcer brugt under pandemien.

Med multivariate analyser vil virkningen af ​​anti-malaria brug på udviklingen og sværhedsgraden af ​​COVID-19 blive evalueret mellem de to grupper, idet der justeres for vigtige forstyrrelser, herunder følgende: co-morbiditeter (f.eks. hjerte- og luftvejssygdomme, diabetes), biologiske medier, steroidbrug og andre DMARD'er. Yderligere stratificering med biologisk DMARD kan udføres. Sundhedsudnyttelsen mellem grupper vil blive sammenlignet over tid. Kvantificering af antistoffer mod Covid-19 vil blive sammenlignet mellem de anti-malaria-grupper og de ikke-anti-malaria-grupper.