DOPAD: VLIV antimalariků na infekce Covid-19 v RAPPORTu (IMPACT)

ÚČEL:

1. Vyhodnotit dopad antimalarických léků (hydroxychlorochin a chlorochin) na vývoj a závažnost infekce COVID-19 během současné pandemie COVID-19 v počátečním kohortovém registru pacientů s revmatoidní a psoriatickou artritidou v severní Albertě, kteří jsou na komplexní biologické léčbě po dobu trvání pandemie.
2. Dále vyhodnotit dopad všech biologických léků, které jsou aktuálně v registru, na vývoj a závažnost COVID-19 podle mechanismu účinku (např. TNF antagonismus versus blokáda IL-6 atd.).

HYPOTÉZA: Předpokládáme, že „případová“ skupina pacientů na souběžné antimalarické léčbě jejich biologickým agens bude mít nižší výskyt a závažnost infekce COVID-19 ve srovnání s těmi, kteří neužívají antimalarika na základě neoficiálních zpráv o účinnosti antimalarika. -malárie na infekci COVID-19 z mezinárodních zpráv.

ODŮVODNĚNÍ: Pandemie COVID-19 přinesla na mezinárodní úrovni nepředvídatelné výzvy a vedla k velké nejistotě pro pacienty s oslabenou imunitou, jako jsou pacienti v registru RAPPORT. Nedávné neoficiální zprávy z jiných zemí byly spojovány s mediální a politickou eskalací potenciálního přínosu léků proti malárii na průběh infekce COVID-19. To vedlo k ohrožení dodávek léků proti malárii pro pacienty s revmatickými onemocněními, jako je lupus a revmatoidní a psoriatická artritida, kde jsou přínosy prokázány. Registr počáteční kohorty RAPPORT poskytuje jedinečnou příležitost vyhodnotit dopad COVID-19 na imunokompromitovanou populaci a zároveň vyhodnotit potenciální dopad možné léčby COVID-19.

CÍLE:

Hlavní

1. Vyhodnotit dopad antimalarických léků (hydroxychlorochin a chlorochin) na vývoj a závažnost infekce COVID-19 během současné pandemie COVID-19 v počátečním kohortovém registru pacientů s revmatoidní a psoriatickou artritidou v severní Albertě, kteří jsou na komplexní biologické léčbě po dobu trvání pandemie.
2. Dále vyhodnotit dopad všech biologických léků, které jsou aktuálně v registru, na vývoj a závažnost COVID-19 podle mechanismu účinku (např. TNF antagonismus versus blokáda IL-6 atd.).

Sekundární

1. Vyhodnotit výskyt COVID-19 oproti jiným infekcím po zbývající dobu trvání pandemie u imunokompromitované populace.
2. Porovnat výskyt COVID-19 oproti jiným infekcím za zbývající dobu trvání pandemie v podílu pacientů z registru RAPPORT, kteří současně užívají antimalarika, oproti pacientům, kteří antimalarika NEužívají.
3. Porovnat vliv různých mechanismů účinku biologických léků v registru RAPPORT na výskyt COVID-19 oproti jiným infekcím

METODA/POSTUPY VÝZKUMU:

Pro tuto případovou kontrolní studii jsme v registru RAPPORT-ONTRAAC identifikovali ~900 pacientů, kteří užívají souběžně antimalarika se svou biologickou medikací, ve srovnání s ~ 1500 pacienty, kteří NEužívají současně antimalarika. Současný souhlas s registrem RAPPORT-ONTRAAC umožňuje kontaktovat pacienty za účelem jejich případné účasti v budoucích studiích. Na základě tohoto souhlasu se snažíme zaslat všem stávajícím pacientům RAPPORT dopis s pozváním k účasti na této studii.

Tento dopis bude zaslán e-mailem těm, kteří mají přidruženou e-mailovou adresu, a poštou Canada Post pro ty, kteří ji nemají. Podobně jako v předchozích průzkumech, které jsme provedli, bude dopis obsahovat souhrn aktuální situace s pandemií COVID-19 a žádost pacienta o souhlas s následujícím: (1) souhlas se zasíláním e-mailů/dopisů s průzkumy jejich klinického stavu v týdnu 0 (první kontaktní místo), v týdnu 2, poté každé 4 týdny, dokud pandemie neskončí podle Světové zdravotnické organizace nebo nejvhodnější místní deklarace, a (2) souhlas s tím, že umožní studijnímu týmu přístup ke zdravotnímu stavu pacienta záznamy (Connectcare/Netcare) po dobu trvání pandemie, aby poskytovaly úplné informace týkající se jakéhokoli využití zdravotní péče, vyšetřování a výsledků v průběhu času. Akt souhlasu bude získán, pokud pacient konkrétně odpoví, že studijní tým má přístup k jejich záznamům, a tím, že pokaždé dokončí průzkum. Po skončení pandemie odebereme od souhlasných pacientů vzorek krve pro zvážení sérologického vyšetření.

Průzkum bude zkoumat klinické příznaky COVID-19 a současný stav jejich zánětlivé artritidy a užívání léků. Tyto informace jsou propojeny jedinečným identifikátorem s registrem RAPPORT-ONTRAAC. Registr RAPPORT-ONTRAAC shromažďuje výchozí a alespoň roční informace včetně demografie pacientů, etnické příslušnosti, charakteristik onemocnění, sérologie a výsledků hlášených pacienty hodnotících dopad artritidy na jejich aktivity v každodenním životě. Díky dodatečnému propojení s jejich elektronickými zdravotními záznamy se snažíme identifikovat následující: hospitalizace a laboratorní a diagnostická vyšetření. Přístup k elektronickým lékařským záznamům celé kohorty poskytne příležitost zachytit pacienty, u kterých se nemusí objevit žádné příznaky odpovídající COVID a/nebo nemusí mít zájem o účast v probíhajících průzkumech, ale mohou být COVID-19 ovlivněni. Podskupina pacientů, u kterých se rozvine COVID-19, bude kontaktována, aby se zúčastnila související studie (Perzistence SARS-CoV2 u imunokompromitovaných pacientů; Dr. M. Osman) pro podrobnější sérologická vyšetření a výtěry z nosohltanu. Na konci studie odebereme také vzorek krve, abychom zajistili dokončení sérologického hodnocení COVID-19 u asymptomatických jedinců, kteří se studie zúčastnili.

Průzkum vyvinutý ve spolupráci s odborníky na infekční choroby (Dr. Sonpar, Swartz, Shafran, Singh), prověří aktuálně rozpoznané příznaky a symptomy COVID-19. Kromě toho bude zachyceno potvrzení současného užívání léků na artritidu, včetně všech chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARDS) a biologických látek. Průzkumy budou vyplněny na REDCAP prostřednictvím e-mailového odkazu poskytnutého přímo v e-mailu nebo jako hypertextový odkaz, který může pacient zadat, pokud obdrží průzkum od Canada Post. Průzkum REDCAP bude vyvinut a umístěn v EPICORE (Koordinační centrum epidemiologie a výzkumu).

Po zbytek pandemie budou u všech souhlasných pacientů s předem specifikovanými výsledky a prozatímními vyšetřeními a/nebo postupy nebo hospitalizacemi v zařízeních Alberta Health Services prováděny elektronické lékařské záznamy a vyhledávání NETCARE. Odpovědi průzkumu REDCAP budou srovnány s těmito vyhledáváními.

PLÁN ANALÝZY DAT: U této studie se očekává míra odezvy 40 %. Budou provedeny deskriptivní analýzy dat, aby se popsala populace pacientů se zánětlivou artritidou rozdělená mezi ty, kteří v současné době užívají antimalarika, a ty, kteří je neužívají. Registr poskytuje informace včetně demografických údajů (pohlaví, věk, etnická příslušnost) a alespoň ročního stavu aktivity onemocnění s ověřeným skóre aktivity onemocnění, které rozlišuje mezi stavem/remisí nízké aktivity onemocnění a mírnou, střední a těžkou aktivitou onemocnění. Komorbidity pomocí Charlsonova indexu komorbidity budou identifikovány a porovnány mezi skupinami. Výsledky průzkumu pandemie na pacienta budou analyzovány. Elektronické lékařské záznamy budou revidovány alespoň měsíčně u všech pacientů, kteří s tím souhlasí, aby bylo možné identifikovat a kvantifikovat vyšetření, postupy a zdroje zdravotní péče využívané během pandemie.

Pomocí vícerozměrných analýz bude dopad užívání antimalarických léků na vývoj a závažnost COVID-19 mezi těmito dvěma skupinami vyhodnocen, přičemž se upraví o důležité faktory ovlivňující výskyt, včetně následujících: souběžná onemocnění (např. srdeční a respirační onemocnění, diabetes), biologické medikace, užívání steroidů a další DMARD. Může být provedena další stratifikace biologickým DMARD. Využití zdravotní péče mezi skupinami bude porovnáváno v čase. Kvantifikace protilátek proti Covid-19 bude porovnána mezi antimalarickými a nemalarickými skupinami.