AUSWIRKUNG: Auswirkung von Malariamitteln auf Covid-19-Infektionen in RAPPORT (IMPACT)

ZWECK:

1. Bewertung der Auswirkungen von Malariamedikamenten (Hydroxychloroquin und Chloroquin) auf die Entwicklung und Schwere einer COVID-19-Infektion während der aktuellen COVID-19-Pandemie in einem Anfangskohortenregister von Patienten mit rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis aus Nord-Alberta, die komplexe biologische Therapien erhalten für die Dauer der Pandemie.
2. Um die Auswirkungen aller derzeit im Register befindlichen biologischen Medikamente auf die Entwicklung und den Schweregrad von COVID-19 nach Wirkmechanismus (z. TNF-Antagonismus gegenüber IL-6-Blockade usw.).

HYPOTHESE: Wir gehen davon aus, dass die „Fall“-Gruppe von Patienten, die gleichzeitig mit ihrem biologischen Wirkstoff gegen Malaria behandelt werden, eine geringere Inzidenz und Schwere einer COVID-19-Infektion aufweisen wird als diejenigen, die keine Malariamittel erhalten, basierend auf anekdotischen Berichten über die Wirksamkeit von Anti -Malaria bei COVID-19-Infektion aus internationalen Berichten.

BEGRÜNDUNG: Die COVID-19-Pandemie hat international unvorhergesehene Herausforderungen mit sich gebracht und zu großer Unsicherheit für immungeschwächte Patienten geführt, wie z. B. Patienten im RAPPORT-Register. Jüngste anekdotische Berichte aus anderen Ländern wurden mit der medialen und politischen Eskalation des potenziellen Nutzens von Malariamedikamenten im Verlauf einer COVID-19-Infektion in Verbindung gebracht. Dies hat zu einer Gefährdung der Versorgung mit Malariamedikamenten für Patienten mit rheumatischen Erkrankungen wie Lupus und rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis geführt, deren Nutzen nachgewiesen ist. Das RAPPORT-Inception-Kohortenregister bietet eine einzigartige Gelegenheit, die Auswirkungen von COVID-19 in einer immungeschwächten Bevölkerung zu bewerten und gleichzeitig die potenziellen Auswirkungen möglicher Behandlungen für COVID-19 zu bewerten.

ZIELE:

Primär

1. Bewertung der Auswirkungen von Malariamedikamenten (Hydroxychloroquin und Chloroquin) auf die Entwicklung und Schwere einer COVID-19-Infektion während der aktuellen COVID-19-Pandemie in einem Anfangskohortenregister von Patienten mit rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis aus Nord-Alberta, die komplexe biologische Therapien erhalten für die Dauer der Pandemie.
2. Um die Auswirkungen aller derzeit im Register befindlichen biologischen Medikamente auf die Entwicklung und den Schweregrad von COVID-19 nach Wirkmechanismus (z. TNF-Antagonismus gegenüber IL-6-Blockade usw.).

Sekundär

1. Bewertung der Inzidenz von COVID-19 im Vergleich zu anderen Infektionen über die verbleibende Dauer der Pandemie in einer immungeschwächten Bevölkerung.
2. Vergleich der Inzidenz von COVID-19 gegenüber anderen Infektionen über die verbleibende Dauer der Pandemie im Verhältnis der Patienten aus dem RAPPORT-Register, die gleichzeitig Antimalariamittel einnehmen, im Vergleich zu Patienten, die KEINE Antimalariamittel einnehmen.
3. Vergleich der Auswirkungen verschiedener Wirkmechanismen biologischer Medikamente innerhalb des RAPPORT-Registers auf die Inzidenz von COVID-19 im Vergleich zu anderen Infektionen

FORSCHUNGSMETHODE/VERFAHREN:

Für diese Fall-Kontroll-Studie haben wir ~900 Patienten im RAPPORT-ONTRAAC-Register identifiziert, die gleichzeitig Anti-Malaria-Medikamente mit ihrer biologischen Medikation einnehmen, im Vergleich zu ~ 1500 Patienten, die KEINE gleichzeitige Anti-Malaria-Medikamente einnehmen. Die aktuelle Einwilligung für das RAPPORT-ONTRAAC-Register ermöglicht die Kontaktaufnahme mit Patienten für ihre potenzielle Teilnahme an zukünftigen Studien. Basierend auf dieser Zustimmung wollen wir allen bestehenden RAPPORT-Patienten einen Brief schicken, in dem sie zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen werden.

Dieses Schreiben wird per E-Mail an Personen mit einer zugeordneten E-Mail-Adresse und per Post von Canada Post an diejenigen gesendet, die dies nicht tun. Ähnlich wie bei früheren Umfragen, die wir durchgeführt haben, enthält das Schreiben eine Zusammenfassung der aktuellen Situation mit der COVID-19-Pandemie und fordert den Patienten auf, folgendem zuzustimmen: (1) Zustimmung zum Erhalt von E-Mails/Briefen mit Umfragen zu seinem klinischen Status in Woche 0 (erster Kontaktpunkt), Woche 2, dann alle 4 Wochen, bis die Pandemie gemäß der Erklärung der Weltgesundheitsorganisation oder der am besten geeigneten lokalen Erklärung vorüber ist, und (2) Zustimmung, dem Studienteam Zugang zur medizinischen Gesundheit des Patienten zu gewähren Aufzeichnungen (Connectcare/Netcare) für die Dauer der Pandemie, um vollständige Informationen über alle Inanspruchnahmen, Untersuchungen und Ergebnisse der Gesundheitsversorgung im Laufe der Zeit bereitzustellen. Die Zustimmung wird eingeholt, wenn der Patient ausdrücklich antwortet, dass das Studienteam auf seine Unterlagen zugreifen kann, und indem er die Umfrage jedes Mal ausfüllt. Wir werden von den einwilligenden Patienten eine Blutprobe entnehmen, wenn die Pandemie vorbei ist, um serologische Tests in Betracht zu ziehen.

Die Umfrage wird nach klinischen Symptomen von COVID-19 und dem begleitenden Status ihrer entzündlichen Arthritis und Medikamenteneinnahme suchen. Diese Informationen sind durch eine eindeutige Kennung mit dem RAPPORT-ONTRAAC-Register verknüpft. Das RAPPORT-ONTRAAC-Register sammelt grundlegende und mindestens jährliche Informationen, einschließlich Patientendemografie, ethnischer Zugehörigkeit, Krankheitsmerkmalen, Serologien und von Patienten gemeldeten Ergebnissen, um die Auswirkungen von Arthritis auf ihre Aktivitäten des täglichen Lebens zu bewerten. Durch die zusätzliche Verknüpfung mit ihrer elektronischen Patientenakte wollen wir Folgendes identifizieren: Krankenhausaufenthalte, Labor- und Diagnoseuntersuchungen. Der Zugriff auf die elektronischen Krankenakten der gesamten Kohorte bietet die Möglichkeit, Patienten zu erfassen, die möglicherweise keine Symptome entwickeln, die mit COVID übereinstimmen, und/oder möglicherweise nicht daran interessiert sind, an laufenden Umfragen teilzunehmen, aber möglicherweise von COVID-19 betroffen sind. Die Untergruppe von Patienten, die COVID-19 entwickeln, wird kontaktiert, um an der zugehörigen Studie (Persistenz von SARS-CoV2 bei immungeschwächten Patienten; Dr. M. Osman) teilzunehmen, um eingehendere serologische Untersuchungen und Nasen-Rachen-Abstriche zu erhalten. Am Ende der Studie werden wir auch eine Blutprobe entnehmen, um sicherzustellen, dass die serologischen COVID-19-Bewertungen an asymptomatischen Personen, die an der Studie teilgenommen haben, abgeschlossen sind.

Die Umfrage, die in Zusammenarbeit mit Experten für Infektionskrankheiten (Drs. Sonpar, Swartz, Shafran, Singh) werden auf derzeit erkannte Anzeichen und Symptome von COVID-19 untersucht. Darüber hinaus wird die Bestätigung der aktuellen Arthritis-Medikamenteneinnahme einschließlich aller krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDS) sowie Biologika erfasst. Umfragen werden auf REDCAP über einen E-Mail-Link ausgefüllt, der direkt in der E-Mail oder als Hyperlink bereitgestellt wird, den der Patient eingeben kann, wenn er die Umfrage von Canada Post erhält. Die REDCAP-Umfrage wird von EPICORE (Epidemiology and Research Coordinating Center) entwickelt und verwaltet.

Für den Rest der Pandemie werden elektronische Patientenakten und NETCARE-Suchen für alle einwilligenden Patienten mit vorab festgelegten Ergebnissen und Zwischenuntersuchungen und/oder Verfahren oder Krankenhausaufenthalten in den Einrichtungen des Gesundheitsdienstes von Alberta durchgeführt. Antworten auf die REDCAP-Umfrage werden mit diesen Suchanfragen verglichen.

PLAN FÜR DIE DATENANALYSE: Für diese Studie wird eine Rücklaufquote von 40 % erwartet. Es werden deskriptive Datenanalysen durchgeführt, um die Population der Patienten mit entzündlicher Arthritis zu beschreiben, aufgeteilt in diejenigen, die derzeit ein Malariamittel einnehmen, und diejenigen, die dies nicht tun. Das Register stellt Informationen bereit, einschließlich demografischer Daten (Geschlecht, Alter, ethnische Zugehörigkeit) und mindestens eines jährlichen Krankheitsaktivitätsstatus mit validierten Krankheitsaktivitätswerten, die zwischen niedrigem Krankheitsaktivitätszustand/Remission und leichter, mittelschwerer und schwerer Krankheitsaktivität unterscheiden. Komorbiditäten werden anhand des Charlson Comorbidity Index identifiziert und zwischen den Gruppen verglichen. Die Umfrageergebnisse über die Pandemie pro Patient werden analysiert. Elektronische Patientenakten werden mindestens monatlich für alle einwilligenden Patienten überprüft, um Untersuchungen, Verfahren und während der Pandemie verwendete Gesundheitsressourcen zu identifizieren und zu quantifizieren.

Mit multivariaten Analysen werden die Auswirkungen der Anwendung von Malariamitteln auf die Entwicklung und den Schweregrad von COVID-19 zwischen den beiden Gruppen bewertet, wobei wichtige Confounder einschließlich der folgenden angepasst werden: Komorbiditäten (z. Herz- und Atemwegserkrankungen, Diabetes), biologische Medikationen, Steroidgebrauch und andere DMARDs. Eine weitere Stratifizierung nach biologischem DMARD könnte durchgeführt werden. Die Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung zwischen den Gruppen wird im Laufe der Zeit verglichen. Die Quantifizierung von Antikörpern gegen Covid-19 wird zwischen den Anti-Malaria- und Nicht-Anti-Malaria-Gruppen verglichen.