HATÁS: A maláriaellenes szerek hatása a Covid-19 fertőzésekre a RAPPORT-ban (IMPACT)

CÉLJA:

1. A maláriaellenes gyógyszerek (hidroxiklorokin és klorokin) hatásának értékelése a COVID-19 fertőzés kialakulására és súlyosságára a jelenlegi COVID-19 világjárvány idején az észak-albertai rheumatoid és psoriaticus arthritisben szenvedő, komplex biológiai terápiában részesülő betegek kezdeti kohorsz regiszterében. a járvány idejére.
2. A jelenleg nyilvántartott biológiai gyógyszereknek a COVID-19 kialakulására és súlyosságára gyakorolt ​​hatásának további értékelése hatásmechanizmuson keresztül (pl. TNF antagonizmus vs IL-6 blokád stb.).

HIPOTÉZIS: Feltételezzük, hogy a biológiai szerükkel egyidejűleg maláriaellenes kezelésben részesülő betegek „eset” csoportjában alacsonyabb a COVID-19 fertőzés előfordulási gyakorisága és súlyossága, mint a nem maláriaellenes kezelésben részesülő betegek csoportjában, az anti-malária elleni szerek hatékonyságáról szóló anekdotikus jelentések alapján. - maláriák a COVID-19 fertőzésről a nemzetközi jelentések alapján.

INDOKOLÁS: A COVID-19 világjárvány nemzetközileg előre nem látható kihívásokat jelentett, és nagy bizonytalansághoz vezetett az immunhiányos betegek, például a RAPPORT nyilvántartásban szereplő betegek számára. A közelmúltban más országokból származó anekdotikus jelentések összefüggésbe hozhatók a médiával és a politikai eszkalációval a maláriaellenes szerek COVID-19 fertőzés lefolyására gyakorolt ​​lehetséges előnyeivel kapcsolatban. Ez a reumás betegségekben (például lupuszban, reumás és pszoriázisos ízületi gyulladásban) szenvedő betegek maláriaellenes gyógyszerekkel való ellátásának veszélyéhez vezetett, amelyek előnyei bizonyítottak. A RAPPORT kezdeti kohorsz-nyilvántartás egyedülálló lehetőséget kínál a COVID-19 hatásának értékelésére az immunhiányos populációban, miközben értékeli a COVID-19 lehetséges kezeléseinek lehetséges hatását is.

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

1. A maláriaellenes gyógyszerek (hidroxiklorokin és klorokin) hatásának értékelése a COVID-19 fertőzés kialakulására és súlyosságára a jelenlegi COVID-19 világjárvány idején az észak-albertai rheumatoid és psoriaticus arthritisben szenvedő, komplex biológiai terápiában részesülő betegek kezdeti kohorsz regiszterében. a járvány idejére.
2. A jelenleg nyilvántartott biológiai gyógyszereknek a COVID-19 kialakulására és súlyosságára gyakorolt ​​hatásának további értékelése hatásmechanizmuson keresztül (pl. TNF antagonizmus vs IL-6 blokád stb.).

Másodlagos

1. A COVID-19 és más fertőzések előfordulásának értékelése a járvány fennmaradó időtartama alatt immunhiányos populációban.
2. Összehasonlítani a COVID-19 és más fertőzések incidenciáját a járvány hátralévő időtartama alatt a RAPPORT nyilvántartásban szereplő azon betegek arányában, akik egyidejűleg maláriaellenes szereket szednek, illetve azokkal a betegekkel, akik NEM szednek maláriaellenes szert.
3. Összehasonlítani a RAPPORT regiszteren belüli biológiai gyógyszerek különböző hatásmechanizmusainak hatását a COVID-19 és más fertőzések incidenciájára

KUTATÁSI MÓDSZER/ELJÁRÁSOK:

Ebben az eset-kontroll vizsgálatban körülbelül 900 olyan beteget azonosítottunk a RAPPORT-ONTRAAC regiszteren belül, akik egyidejűleg maláriaellenes gyógyszereket is szednek biológiai gyógyszereikkel, szemben a körülbelül 1500 olyan beteggel, akik NEM szednek egyidejűleg maláriaellenes gyógyszert. A RAPPORT-ONTRAAC regiszterre vonatkozó jelenlegi hozzájárulás lehetővé teszi a betegekkel való kapcsolatfelvételt a jövőbeli vizsgálatokban való esetleges részvételük érdekében. E beleegyezés alapján igyekszünk levelet küldeni minden meglévő RAPPORT betegnek, amelyben felkérjük őket, hogy vegyenek részt ebben a vizsgálatban.

Ezt a levelet e-mailben küldjük el azoknak, akik rendelkeznek a társított e-mail címmel, és a Canada Post e-mailben azok, akik nem. Az általunk végzett korábbi felmérésekhez hasonlóan a levél összefoglalja a COVID-19 világjárvány jelenlegi helyzetét, és felkéri a pácienst, hogy járuljon hozzá a következőkhöz: (1) hozzájárul ahhoz, hogy e-maileket/leveleket kapjon a klinikai állapotáról szóló felmérésekkel. a 0. héten (az első kapcsolatfelvételi pont), a 2. héten, majd 4 hetente, amíg a világjárvány véget nem ér az Egészségügyi Világszervezet vagy a legmegfelelőbb helyi nyilatkozat szerint, és (2) beleegyezik, hogy a vizsgálati csoport hozzáférjen a beteg egészségügyi állapotához. nyilvántartásokat (Connectcare/Netcare) a világjárvány idejére, hogy teljes körű tájékoztatást nyújtson az egészségügyi ellátás igénybevételéről, a vizsgálatokról és az idők során elért eredményekről. A beleegyező aktus megszerzésére akkor kerül sor, ha a páciens kifejezetten azt válaszolja, hogy a vizsgálati csoport hozzáférhet a feljegyzéseihez, és a kérdőív minden alkalommal kitöltésével. A járvány elmúltával vérmintát veszünk a beleegyező betegektől szerológiai vizsgálat megfontolására.

A felmérés a COVID-19 klinikai tüneteit, valamint gyulladásos ízületi gyulladásuk és gyógyszerhasználatuk egyidejű állapotát vizsgálja. Ezeket az információkat egy egyedi azonosító kapcsolja össze a RAPPORT-ONTRAAC nyilvántartással. A RAPPORT-ONTRAAC regiszter kiindulási és legalább éves információkat gyűjt, beleértve a betegek demográfiai adatait, etnikai hovatartozását, a betegség jellemzőit, a szerológiát és a betegek által jelentett eredményeket, értékelve az ízületi gyulladás hatását a mindennapi tevékenységeikre. Az elektronikus orvosi nyilvántartásukhoz való további kapcsolódással a következők azonosítására törekszünk: kórházi kezelések, valamint laboratóriumi és diagnosztikai vizsgálatok. A teljes kohorsz elektronikus egészségügyi feljegyzéseihez való hozzáférés lehetővé teszi azoknak a betegeknek a felvételét, akiknél esetleg nem jelentkeznek a COVID-nak megfelelő tünetek, és/vagy nem szívesen vesznek részt a folyamatban lévő felmérésekben, de érintheti őket a COVID-19. A COVID-19-fertőzött betegek alcsoportjával felvesszük a kapcsolatot, hogy részt vegyenek a kapcsolódó vizsgálatban (A SARS-CoV2 perzisztenciája immunhiányos betegeknél; Dr. M. Osman) mélyebb szerológiai értékelések és orrgarat-tamponok levétele érdekében. A vizsgálat végén vérmintát is veszünk annak érdekében, hogy a COVID-19 szerológiai értékelése elkészüljön a vizsgálatban részt vevő tünetmentes egyéneken.

A felmérést fertőző betegségek szakértőivel (Dr. Sonpar, Swartz, Shafran, Singh) szűrni fogja a COVID-19 jelenleg felismert jeleit és tüneteit. Ezenkívül rögzítik az ízületi gyulladás elleni gyógyszerek jelenlegi használatának megerősítését, beleértve az összes betegséget módosító reumaellenes gyógyszert (DMARDS), valamint a biológiai szereket. A felméréseket a REDCAP-on töltik ki e-mailben, közvetlenül az e-mailben, vagy hiperhivatkozásként, amelyet a páciens beírhat, ha megkapja a kérdőívet a Canada Posttól. A REDCAP felmérést az EPICORE (Epidemiológiai és Kutatási Koordinációs Központ) fogja kidolgozni és tárolni.

A világjárvány hátralévő részében elektronikus orvosi nyilvántartást és NETCARE keresést végeznek minden beleegyező betegnél, akiknek előre meghatározott kimenetelük van, és közbenső vizsgálatok és/vagy eljárások vagy kórházi kezelések zajlanak az Alberta Health Services intézményeiben. A REDCAP felmérés válaszait ezekkel a keresésekkel vetjük össze.

AZ ADATELEMZÉS TERVE: Ennél a vizsgálatnál 40%-os válaszadási arány várható. Leíró adatelemzéseket végeznek a gyulladásos ízületi gyulladásban szenvedő betegek populációjának leírására, amely megoszlik azok között, akik jelenleg maláriaellenes szert szednek, és akik nem. A nyilvántartás tartalmaz információkat, beleértve a demográfiai adatokat (nem, életkor, etnikai hovatartozás) és legalább éves betegségaktivitási státuszt, validált betegségaktivitási pontszámokkal, amelyek különbséget tesznek az alacsony betegségaktivitási állapot/remisszió és az enyhe, közepes és súlyos betegségaktivitás között. A Charlson komorbiditási indexen keresztül azonosítják a társbetegségeket, és összehasonlítják a csoportok között. A pandémiára vonatkozó felmérések betegenkénti elemzésére kerül sor. Az elektronikus egészségügyi nyilvántartásokat legalább havonta felülvizsgálják minden beleegyező beteg esetében, hogy azonosítsák és számszerűsítsék a járvány során felhasznált vizsgálatokat, eljárásokat és egészségügyi erőforrásokat.

Többváltozós elemzésekkel a maláriaellenes használat COVID-19 kialakulására és súlyosságára gyakorolt ​​hatását a két csoport értékeli, a fontos zavaró tényezőkhöz igazítva, beleértve a következőket: társbetegségek (pl. szív- és légúti betegségek, cukorbetegség), biológiai közvetítések, szteroidhasználat és más DMARD-ok. További rétegződést lehet végezni biológiai DMARD segítségével. A csoportok egészségügyi felhasználását idővel összehasonlítják. A Covid-19 elleni antitestek mennyiségi meghatározását a maláriaellenes és a nem maláriaellenes csoportok között fogják összehasonlítani.