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COVID-19 によって誘発される重度の急性呼吸窮迫症候群に対するデキサメタゾン治療 (DHYSCO)

2021年8月6日 更新者:Centre Chirurgical Marie Lannelongue

コロナウイルス病19(COVID-19)によって誘発された重度の急性呼吸窮迫症候群の治療のためのヒドロキシクロロキン単独と比較したヒドロキシクロロキンと組み合わせたデキサメタゾン:多施設無作為化対照試験

コロナウイルス病19(COVID-19)に関連する重度の急性呼吸窮迫症候群(ARDS)の治療としてのヒドロキシクロロキンとデキサメタゾンの組み合わせの有効性を評価するために設計された単盲式ランダム化臨床試験。 デキサメタゾン (20 mg を 5 日間、続いて 10 mg を 5 日間) と 1 日 600 mg のヒドロキシクロロキンを 10 日間併用すると、重度の ARDS 関連 COVID-19 患者において、ヒドロキシクロロキン単独と比較して 28 日間の死亡率が低下するという仮説を立てています。 .

調査の概要

詳細な説明

COVID-19 疾患を引き起こす重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 パンデミックは、何十万人もの患者に影響を与えています。 これらのうち、5% は急性呼吸不全を呈し、その最も深刻な形態は急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) です。 院内死亡率は、重度の ARDS 患者の 45% に影響します。 ARDS に関連する死亡率の改善は、機械的換気によって誘発される病変の減少によって主に説明されるようです。 cmの水。 残念ながら、これらの推奨事項の適用にもかかわらず、ARDS 関連の COVID-19 は 65% の死亡率と関連しています。 COVID-19 肺炎で入院した患者の約 42% が ARDS を発症し、ARDS の発症は入院後、中央値 2 日で急速に進行します。 興味深いことに、コルチコステロイドを投与された ARDS 患者の死亡率は 46% (50 人中 23 人) であるのに対し、コルチコステロイドを投与されなかった患者の死亡率は 61.8% (34 人中 21 人) であると報告されています。 ただし、この違いは有意ではありませんでした (P = 0.15)。 しかし、生存曲線は、コルチコステロイド (メチルプレドニゾロン) の投与が死亡のリスクを低下させることを示しました (ハザード比: 0.38 (95% 信頼区間 0.20-0.72); P = 0.003)。 著者らは、この印象を確認するには無作為化研究が必要であると結論付けました。

コルチコステロイドによる治療の理論的正当性は、制御されていない有害な線維増殖期の発生の要因としての炎症性症候群の認識に関連しています。 投与が遅れると(ARDS 開始後 14 日以降)、死亡率が上昇し、患者に有害であることは確かなようです。 しかし、最近の研究では、デキサメタゾンの早期投与 (ARDS の開始後 30 時間以内) は、人工呼吸器を使用しない日数の増加と 2 か月での死亡率の減少に関連していることが示されています。

COVID-19 疾患では、サイトカインストームと激しい炎症反応もあります。 現在、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2感染中のコルチコステロイドの使用は推奨されていません. コルチコステロイドの投与は、ウイルスの排除を遅らせる可能性があります。 最近、予備研究では、ヒドロキシクロロキン(1日あたり200mg x 3)の投与により、ウイルス量が減少するか、さらには消失することが報告されました. この臨床研究は、実験的研究を裏付けているようです。 ただし、ヒドロキシクロロキンは、まれではあるが深刻な心臓毒性を引き起こす可能性があります。

要約すれば:

  • COVID-19 中に ARDS が出現すると、死亡率は 65% になります
  • ARDSが存在する場合、ウイルス量は減少しています
  • ヒドロキシクロロキンの使用により、ウイルス量を大幅に減らすことができます
  • コルチコステロイドの早期投与は ARDS に有益と思われる

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Le Plessis-Robinson、フランス、92350
        • Reanimation adulte. Hopital Marie Lannelongue

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の患者
  2. 健康保険に加入している患者
  3. 自由な情報に基づいた書面による同意を与えた患者、または緊急処置の一環として独立した医師が署名した同意を与えた患者
  4. カリウム血症 > 3,5 mmol / L
  5. 逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)および/またはCTによりCOVID-19陽性と診断された患者

COVID-19 の診断は、次の場合に行われます。

  • -呼吸器症状に関連する胸部スキャンを強く示唆する放射線画像を有する患者、他に明らかな病因がない、または
  • -陽性のRT-PCRに関連する呼吸器症状を示唆する患者

COVID-19に続発する急性呼吸窮迫症候群で集中治療室に入院し、5日未満で挿管された患者:

  • いずれか - 腹臥位の 2 セッション後、動脈血酸素分圧 / 吸気酸素比 (PaO2 / FiO2) 比 <100 によって定義される低酸素血症
  • いずれか - 肺コンプライアンスの変化 (1 回換気量をプラトー圧から呼気陽圧を差し引いた値で割ったもの) の直後または ARDS の開始後 96 時間以内:
  • 即時: 呼吸量が 6 ml/kg 体重の人工呼吸患者で、水柱 10 cm での正呼気圧とサイズから予測されるプラトー圧 < 30 cm 水柱を維持することは不可能
  • 進化の過程で: 最初のコンプライアンス (挿管および換気された患者の治療日) と比較して、コンプライアンスが 20% 低下します。 COVID-19の私たちの定義に

除外基準:

  1. 後見または保佐中の患者
  2. もっともらしい別の診断を受けた患者
  3. ARDS が 4 日以上進行している
  4. ヒドロキシクロロキンの禁忌 : ヒドロキシクロロキンまたは薬剤の賦形剤の 1 つ、特に乳糖に対する既知のアレルギーまたは不耐性; -文書化されたQT延長および/またはQT延長の既知の危険因子(シタロプラム、エスシタロプラム、ヒドロキシジン、ドンペリドンまたはピペラキンによる進行中の治療を含む)、網膜症
  5. デキサメタゾンへの禁忌:デキサメタゾンまたは薬物の賦形剤の1つに対する既知のアレルギーまたは不耐性、別の進行中のウイルス症(肝炎、ヘルペス、水痘、帯状疱疹)、重度の凝固障害
  6. コントロールされていない敗血症性ショック
  7. -未治療の活動性感染症または24時間未満の治療
  8. -コルチコステロイド(> 20 mg /日)またはヒドロキシクロロキンで治療された長期患者
  9. 免疫不全患者:エイズ、骨髄または固形臓器移植レシピエント
  10. 妊娠中の女性
  11. グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:デキサメタゾンおよびヒドロキシクロロキン (HCQ/DXM)
「HCQ / DXM」グループに含まれる患者は、標準化された換気管理と「HCQ」グループと同じ方法で HCQ を投与することで恩恵を受けます。 彼らは DXM に加えて、20 mg の速度で 1 日 1 回 15 分間静脈内に 5 日間 (D1 から D5)、その後 D6 から D10 まで 1 日あたり 10 mg の速度で投与されます。 患者が 10 日目より前に抜管された場合、患者は DXM の最後の投与を受けることになります。
「ヒドロキシクロロキン/デキサメタゾン」グループに含まれる患者は、ヒドロキシクロロキングループと同じ方法で、標準化された換気管理とヒドロキシクロロキンの投与の恩恵を受けます。 彼らは、デキサメタゾンに加えて、20 mg の速度で 1 日 1 回 15 分間静脈内に 5 日間 (D1 から D5)、その後 D6 から D10 まで 1 日 10 mg の速度で投与されます。 患者が 10 日目より前に抜管された場合、患者はデキサメタゾンの最後の投与を受けることになります。
他の名前:
  • 標準的な換気管理
アクティブコンパレータ:ヒドロキシクロロキン(HCQ)
「HCQ」グループに含まれる患者は、標準化された換気管理の恩恵を受けます。 「HCQ」グループに含まれる患者は、HCQ の J1 から 10 日間、200 mg x 3 / 日を経腸投与されます。 患者が 10 日目より前に抜管された場合、患者は HCQ の最後の投与を受けることになります。
ヒドロキシクロロキン群に含まれる患者は、標準化された換気管理の恩恵を受けるでしょう。 ヒドロキシクロロキン群に含まれる患者は、HCQのJ1から10日間、200 mg x 3 /日を経腸投与されます。 患者が 10 日目より前に抜管された場合、患者は HCQ の最後の投与を受けることになります。
他の名前:
  • 標準的な換気管理

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28 日目の死亡率
時間枠:無作為化の28日後
無作為化の28日後に評価された死亡率
無作為化の28日後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
人工呼吸器のない日
時間枠:無作為化の28日後

28 日間の人工呼吸器を使用しない日 (VFD) は、治療と介入の有効性を定量化するためのいくつかの臓器不全のない結果の尺度の 1 つです。 VFD は通常、次のように定義されます。

  • VFD = 被験者が人工呼吸器の 28 日以内に死亡した場合は 0。
  • VFD = 28 - x 開始から x 日後に換気から正常に解放された場合。
  • VFD = 被験者が人工呼吸器を 28 日以上使用している場合は 0。
無作為化の28日後
集中治療室の死亡率
時間枠:無作為化後最大60日
集中治療室滞在中に評価された死亡率
無作為化後最大60日
60 日目の死亡率
時間枠:無作為化後60日
無作為化の60日後に評価された死亡率
無作為化後60日
院内肺炎
時間枠:無作為化後最大60日
集中治療室滞在中に肺炎と診断された患者数
無作為化後最大60日
菌血症
時間枠:無作為化後最大60日
集中治療室で菌血症と診断された患者数
無作為化後最大60日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
体外膜酸素化(ECMO)
時間枠:無作為化後最大60日
集中治療室滞在中のECMOの配置
無作為化後最大60日
気管切開
時間枠:無作為化後最大60日
集中治療室滞在中に気管切開を受けた患者数
無作為化後最大60日
腹臥位
時間枠:無作為化後最大60日
腹臥位セッション数
無作為化後最大60日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Francois STEPHAN, MD, PhD、Centre chirurgical Marie Lannelongue

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年4月17日

一次修了 (実際)

2020年8月7日

研究の完了 (実際)

2020年8月7日

試験登録日

最初に提出

2020年4月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月14日

最初の投稿 (実際)

2020年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月6日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化後の、この記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者データ (テキスト、表、図、および付録)

IPD 共有時間枠

記事公開後3か月から24か月まで

IPD 共有アクセス基準

方法論的に健全な提案を行う研究者。 データは 24 か月間利用可能で、リクエストはメールで送信する必要があります

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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