Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba dexamethasonem u těžkého syndromu akutní respirační tísně vyvolaného COVID-19 (DHYSCO)

6. srpna 2021 aktualizováno: Centre Chirurgical Marie Lannelongue

Dexamethason v kombinaci s hydroxychlorochinem ve srovnání se samotným hydroxychlorochinem pro léčbu těžkého syndromu akutní respirační tísně vyvolaného koronavirovou nemocí 19 (COVID-19): multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie

Jednoduchá zaslepená randomizovaná klinická studie navržená k vyhodnocení účinnosti kombinace hydroxychlorochinu a dexametazonu jako léčby těžkého syndromu akutní respirační tísně (ARDS) souvisejícího s koronavirovým onemocněním 19 (COVID-19). Předpokládáme, že dexamethason (20 mg po dobu 5 dnů a následně 10 mg po dobu 5 dnů) v kombinaci s 600 mg denní dávky hydroxychlorochinu po dobu 10 dnů sníží 28denní mortalitu ve srovnání se samotným hydroxychlorochinem u pacientů s těžkou ARDS související s COVID-19 .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pandemie těžkého akutního respiračního syndromu koronaviru 2 způsobující onemocnění COVID-19 postihuje stovky tisíc pacientů. Z toho 5 % bude mít akutní respirační selhání, jehož nejzávažnější formou je syndrom akutní respirační tísně (ARDS). Nemocniční mortalita postihuje 45 % pacientů s těžkým ARDS. Zlepšení mortality spojené s ARDS se zdá být z velké části vysvětleno snížením lézí vyvolaných mechanickou ventilací, zejména dechový objem (Vt) nastavený na 6 ml/kg hmotnosti předpokládané velikostí spojenou s tlakem v plató nesmí překročit 30 cm vody. Bohužel a navzdory použití těchto doporučení je COVID-19 související s ARDS spojen s úmrtností 65 %. Asi u 42 % pacientů hospitalizovaných pro pneumonitidu COVID-19 se vyvine ARDS a nástup ARDS je rychlý po přijetí s mediánem 2 dnů. Je zajímavé, že studie uvádí, že pacienti trpící ARDS a užívající kortikosteroidy měli úmrtnost 46 % (23 z 50) ve srovnání s 61,8 % (21 z 34) u pacientů, kteří kortikosteroidy nedostávali. Tento rozdíl však nebyl významný (P = 0,15). Křivka přežití však ukázala, že podávání kortikosteroidů (methylprednisolon) snížilo riziko úmrtí (poměr rizik: 0,38 (95% interval spolehlivosti 0,20-0,72); P = 0,003). Autoři dospěli k závěru, že k potvrzení tohoto dojmu je nezbytná randomizovaná studie.

Teoretické opodstatnění léčby kortikosteroidy souvisí s rozpoznáním zánětlivého syndromu jako faktoru rozvoje nekontrolované a škodlivé fibroproliferativní fáze. Zdá se jisté, že pozdní podání (po 14. dni po zahájení ARDS) je u pacientů škodlivé zvýšením mortality. Nedávná studie však ukazuje, že časné podání dexametazonu (do 30 hodin po zahájení ARDS) je spojeno se zvýšením počtu dnů bez ventilátoru a snížením mortality po 2 měsících.

U onemocnění COVID-19 také dochází k cytokinové bouři a intenzivní zánětlivé reakci. V současné době se nedoporučuje použití kortikosteroidů během infekce koronavirem 2 těžkého akutního respiračního syndromu. Podávání kortikosteroidů může oddálit eliminaci viru. Nedávno předběžná studie uvedla, že podávání hydroxychlorochinu (200 mg x 3 denně) snížilo nebo dokonce vymizelo virovou zátěž. Zdá se, že tato klinická studie potvrzuje experimentální studii. Hydroxychlorochin však může mít srdeční toxicitu, která, i když je vzácná, může být závažná.

Celkem:

  • Výskyt ARDS během COVID-19 je zatížen úmrtností 65 %
  • Virová nálož se snížila, když je přítomen ARDS
  • Použití hydroxychlorochinu umožňuje významně snížit virovou zátěž
  • Časné podávání kortikosteroidů se zdá být u ARDS výhodné

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Le Plessis-Robinson, Francie, 92350
        • Reanimation adulte. Hopital Marie Lannelongue

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient starší 18 let
  2. Pacient přidružený k plánu zdravotního pojištění
  3. Pacient, který dal svůj svobodný, informovaný a písemný souhlas, nebo pacient, u kterého dal nezávislý lékař svůj podepsaný souhlas v rámci nouzového postupu
  4. Kaliémie > 3,5 mmol/l
  5. Pacient s diagnózou COVID-19 pozitivní pomocí reverzní transkripční-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a/nebo CT

Diagnóza COVID-19 bude stanovena, pokud:

  • Pacient s rentgenovými snímky silně připomínajícími sken hrudníku spojený s respiračními příznaky, bez jiné zjevné etiologie NEBO
  • Pacient se sugestivními respiračními příznaky spojenými s pozitivní RT-PCR

Pacienti přijatí na jednotku intenzivní péče se syndromem akutní respirační tísně sekundárním k COVID-19, intubovaní po dobu kratší než 5 dní s:

  • Buď - Hypoxémie definovaná poměrem arteriálního parciálního tlaku kyslíku / podílu inspiračního kyslíku (PaO2 / FiO2) <100 po 2 sezeních v poloze na břiše
  • Buď - změna plicní poddajnosti (dechový objem dělený tlakem v plató mínus pozitivní exspirační tlak) okamžitě nebo během prvních 96 hodin po začátku ARDS definovaná:
  • okamžitě: nemožnost udržet tlak v plató <30 cm vody u ventilovaného pacienta s dechovým objemem 6 ml / kg hmotnosti předpokládaným velikostí a pozitivním výdechovým tlakem při 10 cm vody
  • v průběhu evoluce: pokles compliance o 20 % oproti počáteční compliance (den ošetření intubovaného a ventilovaného pacienta) Datum zahájení ARDS definujeme dnem a časem, kdy je pacient intubován a ventilován s ohledem na podle naší definice COVID-19

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient pod opatrovnictvím nebo kurátorem
  2. Pacient s věrohodnou alternativní diagnózou
  3. ARDS se vyvíjí déle než 4 dny
  4. Kontraindikace hydroxychlorochinu: Známá alergie nebo intolerance na hydroxychlorochin nebo na některou z pomocných látek léčiva, zejména na laktózu; dokumentované prodloužení QT intervalu a/nebo známé rizikové faktory pro prodloužení QT intervalu (včetně probíhající léčby citalopramem, escitalopramem, hydroxyzinem, domperidonem nebo piperachinem), retinopatie
  5. Kontraindikace dexamethasonu: známá alergie nebo intolerance na dexamethason nebo na některou z pomocných látek léčiva, jiná rozvíjející se viróza (hepatitida, herpes, plané neštovice, pásový opar), těžká porucha koagulace
  6. Nekontrolovaný septický šok
  7. Neléčená aktivní infekce nebo léčená méně než 24 hodin
  8. Dlouhodobý pacient léčený kortikosteroidy (> 20 mg/den) nebo hydroxychlorochinem
  9. Imunokompromitovaní pacienti: AIDS, příjemci transplantace kostní dřeně nebo solidních orgánů
  10. Těhotná žena
  11. Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dexamethason a hydroxychlorochin (HCQ/DXM)
Pacienti zařazení do skupiny „HCQ / DXM“ budou mít prospěch ze standardizovaného ventilačního řízení a podávání HCQ stejným způsobem jako skupina „HCQ“. Dostanou navíc k DXM v dávce 20 mg intravenózně po dobu 15 minut jednou denně po dobu 5 dnů (D1 až D5), poté rychlostí 10 mg denně od D6 do D10. Pokud je pacient extubován před 10. dnem, dostane svou poslední dávku DXM předtím.
Lék: Dexamethason a hydroxychlorochin
Pacienti zařazení do skupiny "Hydroxychlorochin / Dexamethason" budou mít prospěch ze standardizovaného ventilačního řízení a podávání hydroxychlorochinu stejným způsobem jako ve skupině s hydroxychlorochinem. Dostanou navíc k dexametazonu v dávce 20 mg intravenózně po dobu 15 minut jednou denně po dobu 5 dnů (D1 až D5), poté rychlostí 10 mg denně od D6 do D10. Pokud je pacient extubován před 10. dnem, dostane poslední dávku dexametazonu předtím.
Ostatní jména:
  • Standardní řízení ventilace
Aktivní komparátor: Hydroxychlorochin (HCQ)
Pacienti zařazení do skupiny „HCQ“ budou mít prospěch ze standardizovaného ventilačního řízení. Pacienti zařazení do skupiny "HCQ" budou dostávat 200 mg x 3 / den enterálně z J1 HCQ po dobu 10 dnů. Pokud je pacient extubován před 10. dnem, dostane poslední dávku HCQ předtím.
Lék: Hydroxychlorochin
Pacienti zařazení do skupiny hydroxychlorochinů budou mít prospěch ze standardizovaného ventilačního řízení. Pacienti zařazení do skupiny hydroxychlorochinů budou dostávat 200 mg x 3 / den enterálně z J1 HCQ po dobu 10 dnů. Pokud je pacient extubován před 10. dnem, dostane poslední dávku HCQ předtím.
Ostatní jména:
  • Standardní řízení ventilace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost v den 28
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Míra úmrtnosti hodnocená 28 dní po randomizaci
28 dní po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny bez ventilátoru
Časové okno: 28 dní po randomizaci

Dny bez ventilátoru (VFD) po 28 dnech jsou jedním z několika ukazatelů výsledku bez orgánového selhání ke kvantifikaci účinnosti terapií a intervencí. VFD jsou obvykle definovány takto:

  • VFD = 0, pokud subjekt zemře do 28 dnů po mechanické ventilaci.
  • VFD = 28 - x při úspěšném osvobození z ventilace x dní po zahájení.
  • VFD = 0, pokud je subjekt mechanicky ventilován po dobu >28 dní.
28 dní po randomizaci
Úmrtnost na jednotce intenzivní péče
Časové okno: Až 60 dní po randomizaci
Míra úmrtnosti hodnocená během pobytu na jednotce intenzivní péče
Až 60 dní po randomizaci
Den-60 úmrtnost
Časové okno: 60 dnů po randomizaci
Míra úmrtnosti hodnocená 60 dní po randomizaci
60 dnů po randomizaci
Nozokomiální pneumonie
Časové okno: Až 60 dní po randomizaci
Počet pacientů s pneumonií diagnostikovanou během pobytu na jednotce intenzivní péče
Až 60 dní po randomizaci
Bakteriémie
Časové okno: Až 60 dní po randomizaci
Počet pacientů s bakteriémií diagnostikovanou na jednotce intenzivní péče
Až 60 dní po randomizaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Extratělní membránová oxygenace (ECMO)
Časové okno: Až 60 dní po randomizaci
Umístění ECMO během pobytu na jednotce intenzivní péče
Až 60 dní po randomizaci
Tracheostomie
Časové okno: Až 60 dní po randomizaci
Počet pacientů, kteří podstoupili tracheostomii během pobytu na jednotce intenzivní péče
Až 60 dní po randomizaci
Poloha na břiše
Časové okno: Až 60 dní po randomizaci
Počet relací v poloze na břiše
Až 60 dní po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Chirurgical Marie Lannelongue

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Francois STEPHAN, MD, PhD, Centre chirurgical Marie Lannelongue

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

7. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

7. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

15. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2037815010

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v tomto článku, po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy)

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci a konče 24 měsíci po zveřejnění článku

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný a návrh. Údaje jsou k dispozici po dobu 24 měsíců a žádost je třeba řešit e-mailem

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Dexamethason a hydroxychlorochin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit