Tratamento com dexametasona para síndrome do desconforto respiratório agudo grave induzida por COVID-19 (DHYSCO)

A pandemia de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave que causa a doença COVID-19 afeta centenas de milhares de pacientes. Destes, 5% apresentarão insuficiência respiratória aguda, sendo a forma mais grave a Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA). A mortalidade hospitalar atinge 45% dos pacientes com SDRA grave. A melhoria da mortalidade associada à SDRA parece ser em grande parte explicada pela redução das lesões induzidas pela ventilação mecânica, nomeadamente um volume corrente (Vt) fixado em 6 ml/kg do peso previsto pelo tamanho associado a um patamar de pressão não deve ultrapassar os 30 cm de água. Infelizmente e apesar da aplicação dessas recomendações, o COVID-19 relacionado à SDRA está associado a uma mortalidade de 65%. Cerca de 42% dos pacientes hospitalizados por pneumonia por COVID-19 desenvolverão SDRA e o início da SDRA é rápido após a admissão com uma média de 2 dias. Curiosamente, um estudo relatou que os pacientes que sofrem de SDRA e receberam corticosteróides tiveram uma taxa de mortalidade de 46% (23 em 50) em comparação com 61,8% (21 em 34) em pacientes que não receberam corticosteróides. No entanto, essa diferença não foi significativa (P = 0,15). A curva de sobrevida mostrou, entretanto, que a administração de corticosteroides (Metilprednisolona) reduziu o risco de morte (Hazard ratio: 0,38 (intervalo de confiança 95% 0,20-0,72); P = 0,003). Os autores concluíram que um estudo randomizado era necessário para confirmar essa impressão.

A justificativa teórica para o tratamento com corticosteroides está relacionada ao reconhecimento da síndrome inflamatória como fator no desenvolvimento de uma fase fibroproliferativa descontrolada e prejudicial. Parece certo que a administração tardia (além do 14º dia após o início da SDRA) é deletéria nos pacientes por aumentar a mortalidade. No entanto, um estudo recente mostra que a administração precoce de dexametasona (dentro de 30 horas após o início da SDRA) está associada a um aumento de dias sem ventilação mecânica e diminuição da mortalidade em 2 meses.

Na doença de COVID-19, há também uma tempestade de citocinas e uma intensa reação inflamatória. Atualmente, o uso de corticosteróides não é recomendado durante uma infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave. A administração de corticosteroides pode retardar a eliminação do vírus. Recentemente, um estudo preliminar relatou que a administração de hidroxicloroquina (200mg x3 ao dia) diminuiu ou até fez desaparecer a carga viral. Este estudo clínico parece corroborar um estudo experimental. No entanto, a hidroxicloroquina pode causar toxicidade cardíaca que, embora rara, pode ser grave.

Resumindo:

• O aparecimento de uma SDRA durante um COVID-19 está sobrecarregado com uma mortalidade de 65%
• A carga viral diminuiu quando a SDRA está presente
• O uso de hidroxicloroquina permite reduzir significativamente a carga viral
• A administração precoce de corticosteroides parece benéfica na SDRA