Лечение дексаметазоном тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома, вызванного COVID-19 (DHYSCO)

Пандемия коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2, вызывающая заболевание COVID-19, затрагивает сотни тысяч пациентов. Из них 5% будут иметь острую дыхательную недостаточность, наиболее тяжелой формой которой является острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Госпитальная летальность затрагивает 45% пациентов с тяжелым ОРДС. Снижение смертности, связанной с ОРДС, по-видимому, в значительной степени объясняется уменьшением поражений, вызванных механической вентиляцией легких, в частности, дыхательный объем (Vt), установленный на уровне 6 мл/кг веса, прогнозируемый по величине, связанной с давлением плато, не должен превышать 30 см воды. К сожалению, несмотря на применение этих рекомендаций, COVID-19, связанный с ОРДС, связан со смертностью в 65%. Примерно у 42% пациентов, госпитализированных по поводу пневмонита, вызванного COVID-19, разовьется ОРДС, и ОРДС начинается быстро после госпитализации, в среднем через 2 дня. Интересно, что в исследовании сообщалось, что у пациентов, страдающих ОРДС и получавших кортикостероиды, уровень смертности составлял 46% (23 из 50) по сравнению с 61,8% (21 из 34) у пациентов, не получавших кортикостероиды. Однако эта разница не была достоверной (P = 0,15). Однако кривая выживаемости показала, что введение кортикостероидов (метилпреднизолона) снижает риск смерти (отношение рисков: 0,38 (95% доверительный интервал 0,20–0,72); Р = 0,003). Авторы пришли к выводу, что для подтверждения этого впечатления необходимо рандомизированное исследование.

Теоретическое обоснование лечения кортикостероидами связано с признанием воспалительного синдрома фактором развития неконтролируемой и вредной фибропролиферативной фазы. Кажется очевидным, что позднее введение (после 14-го дня после начала ОРДС) вредно для пациентов, увеличивая смертность. Однако недавнее исследование показывает, что раннее введение дексаметазона (в течение 30 часов после начала ОРДС) связано с увеличением числа дней без ИВЛ и снижением смертности через 2 месяца.

При заболевании COVID-19 также наблюдается цитокиновый шторм и интенсивная воспалительная реакция. В настоящее время применение кортикостероидов не рекомендуется при тяжелом остром респираторном синдроме коронавирусной инфекции 2 типа. Введение кортикостероидов может задержать элиминацию вируса. В недавнем предварительном исследовании сообщалось, что прием гидроксихлорохина (200 мг x3 в день) снижал или даже приводил к исчезновению вирусной нагрузки. Это клиническое исследование, по-видимому, подтверждает результаты экспериментального исследования. Однако гидроксихлорохин может иметь сердечную токсичность, которая, хотя и редко, может быть серьезной.

В итоге:

• Появление ОРДС во время COVID-19 отягощено смертностью в 65%
• Вирусная нагрузка снижается при наличии ОРДС
• Применение гидроксихлорохина позволяет значительно снизить вирусную нагрузку.
• Раннее назначение кортикостероидов кажется полезным при ОРДС