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地塞米松治疗 COVID-19 诱发的严重急性呼吸窘迫综合征 (DHYSCO)

2021年8月6日 更新者:Centre Chirurgical Marie Lannelongue

地塞米松联合羟氯喹与单独使用羟氯喹治疗冠状病毒病 19 (COVID-19) 引起的严重急性呼吸窘迫综合征的比较:一项多中心、随机对照试验

单盲随机临床试验旨在评估羟氯喹和地塞米松联合治疗与冠状病毒病 19 (COVID-19) 相关的严重急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的疗效。 我们假设地塞米松(20 毫克,持续 5 天,然后 10 毫克,持续 5 天)与每天 600 毫克剂量的羟氯喹联合用药 10 天,与单独使用羟氯喹相比,对于严重 ARDS 相关 COVID-19 患者,可降低 28 天死亡率.

研究概览

详细说明

导致 COVID-19 疾病的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 大流行影响了数十万患者。 其中,5% 会出现急性呼吸衰竭,其中最严重的形式是急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。 医院死亡率影响 45% 的严重 ARDS 患者。 与 ARDS 相关的死亡率的改善似乎在很大程度上可以解释为机械通气引起的病变减少,特别是潮气量 (Vt) 设定为 6 ml / kg 与平台压力相关的大小预测的体重不得超过 30厘米的水。 不幸的是,尽管应用了这些建议,但 ARDS 相关的 COVID-19 与 65% 的死亡率相关。 因 COVID-19 肺炎住院的患者中约有 42% 会发展为 ARDS,入院后 ARDS 发作迅速,中位时间为 2 天。 有趣的是,一项研究报告称,患有 ARDS 并接受过皮质类固醇治疗的患者死亡率为 46%(50 人中有 23 人),而未接受皮质类固醇治疗的患者死亡率为 61.8%(34 人中有 21 人)。 然而,这种差异并不显着(P = 0.15)。 然而,生存曲线显示皮质类固醇(甲泼尼龙)的使用降低了死亡风险(风险比:0.38(95% 置信区间 0.20-0.72); P = 0.003)。 作者得出结论,有必要进行一项随机研究来证实这种印象。

用皮质类固醇治疗的理论依据与炎症综合征作为不受控制和有害的纤维增生期发展的一个因素的认识有关。 似乎可以肯定的是,延迟给药(超过 ARDS 开始后的第 14 天)会增加死亡率,从而对患者有害。 然而,最近的一项研究表明,早期给予地塞米松(ARDS 开始后 30 小时内)与无呼吸机天数的增加和 2 个月时死亡率的降低有关。

在 COVID-19 疾病中,还存在细胞因子风暴和强烈的炎症反应。 目前不建议在严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 感染期间使用皮质类固醇。 皮质类固醇的给药可能会延迟病毒的消除。 最近,一项初步研究报告称,服用羟氯喹(每天 200 毫克 x3)可降低甚至消除病毒载量。 这项临床研究似乎证实了一项实验研究。 然而,羟氯喹可能有心脏毒性,虽然罕见,但可能很严重。

总之:

  • 在 COVID-19 期间出现 ARDS 的死亡率为 65%
  • 存在 ARDS 时病毒载量降低
  • 羟氯喹的使用可以显着降低病毒载量
  • 早期使用皮质类固醇似乎对 ARDS 有益

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Le Plessis-Robinson、法国、92350
        • Reanimation adulte. Hopital Marie Lannelongue

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 18岁以上的患者
  2. 加入健康保险计划的患者
  3. 作为紧急程序的一部分,已自由、知情和书面同意的患者或独立​​医生已签署同意书的患者
  4. 钾血症 > 3,5 mmol / L
  5. 患者通过逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR) 和/或 CT 诊断为 COVID-19 阳性

如果出现以下情况,将做出 COVID-19 的诊断:

  • 患者的放射学图像强烈提示与呼吸道症状相关的胸部扫描,而没有其他明显的病因或
  • 具有与 RT-PCR 阳性相关的疑似呼吸道症状的患者

因 COVID-19 继发急性呼吸窘迫综合征而入重症监护且插管时间少于 5 天的患者:

  • 任一 - 2 次俯卧位后动脉氧分压 / 吸入氧分率 (PaO2 / FiO2) 比率 <100 定义的低氧血症
  • 任一 - 肺顺应性改变(潮气量除以平台压减去呼气正压)立即或在 ARDS 开始后的前 96 小时定义为:
  • 立即:不可能维持通气患者的平台压 <30 厘米水柱,潮气量为 6 毫升/千克体重,根据大小和 10 厘米水柱的呼气正压
  • 在演变过程中:与最初的依从性相比,依从性降低了 20%(插管和通气患者的治疗日)我们根据患者插管和通气的日期和时间定义 ARDS 的开始日期根据我们对 COVID-19 的定义

排除标准:

  1. 监护人或监护人
  2. 有似是而非的替代诊断的患者
  3. ARDS 发展超过 4 天
  4. 羟氯喹的禁忌症:已知对羟氯喹或药物的一种赋形剂,特别是乳糖过敏或不耐受;有记录的 QT 间期延长和/或已知的 QT 间期延长危险因素(包括持续使用西酞普兰、艾司西酞普兰、羟嗪、多潘立酮或哌喹治疗)、视网膜病
  5. 地塞米松禁忌症:已知对地塞米松或药物的一种赋形剂过敏或不耐受,另一种不断发展的病毒病(肝炎、疱疹、水痘、带状疱疹),严重的凝血障碍
  6. 不受控制的感染性休克
  7. 未经治疗的活动性感染或治疗不到 24 小时
  8. 接受皮质类固醇(> 20 毫克/天)或羟氯喹治疗的长期患者
  9. 免疫力低下的患者:艾滋病、骨髓或实体器官移植受者
  10. 孕妇
  11. 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:地塞米松和羟氯喹 (HCQ/DXM)
“HCQ / DXM”组中的患者将以与“HCQ”组相同的方式受益于标准化通气管理和 HCQ 给药。 除 DXM 外,他们还将以 20 mg 的速度静脉注射 15 分钟,每天一次,持续 5 天(D1 至 D5),然后从 D6 至 D10 以每天 10 mg 的速度接受。 如果患者在第 10 天之前拔管,他将在此之前接受最后一剂 DXM。
“羟氯喹/地塞米松”组患者将以与羟氯喹组相同的方式受益于标准化通气管理和羟氯喹给药。 除地塞米松外,他们还将以 20 mg 的速度静脉注射 15 分钟,每天一次,持续 5 天(D1 至 D5),然后从 D6 至 D10 以每天 10 mg 的速度接受。 如果患者在第 10 天之前拔管,他将在之前接受最后一剂地塞米松。
其他名称:
  • 标准通气管理
有源比较器:羟氯喹 (HCQ)
“HCQ”组中的患者将受益于标准化的通气管理。 包括在“HCQ”组中的患者将从 HCQ 的 J1 肠内接受 200 mg x 3 /天,持续 10 天。 如果患者在第 10 天之前拔管,他将在此之前接受最后一剂 HCQ。
羟氯喹组中的患者将受益于标准化的通气管理。 羟氯喹组中的患者将从 HCQ 的 J1 肠内接受 200 mg x 3 /天,持续 10 天。 如果患者在第 10 天之前拔管,他将在此之前接受最后一剂 HCQ。
其他名称:
  • 标准通气管理

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 28 天死亡率
大体时间:随机分组后 28 天
随机分组后 28 天评估的死亡率
随机分组后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无呼吸机天数
大体时间:随机分组后 28 天

28 天的无呼吸机天数 (VFD) 是量化治疗和干预效果的几种无器官衰竭结果指标之一。 VFD 通常定义如下:

  • 如果受试者在机械通气后 28 天内死亡,则 VFD = 0。
  • VFD = 28 - x 如果在开始后 x 天成功地从通气中解放出来。
  • 如果受试者机械通气超过 28 天,则 VFD = 0。
随机分组后 28 天
重症监护病房死亡率
大体时间:随机分组后最多 60 天
重症监护病房住院期间评估的死亡率
随机分组后最多 60 天
第 60 天死亡率
大体时间:随机分组后 60 天
随机分组后 60 天评估的死亡率
随机分组后 60 天
院内肺炎
大体时间:随机分组后最多 60 天
重症监护病房住院期间确诊肺炎患者人数
随机分组后最多 60 天
菌血症
大体时间:随机分组后最多 60 天
重症监护室确诊菌血症患者数
随机分组后最多 60 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
体外膜肺氧合(ECMO)
大体时间:随机分组后最多 60 天
重症监护病房住院期间放置ECMO
随机分组后最多 60 天
气管切开术
大体时间:随机分组后最多 60 天
在重症监护室住院期间接受气管切开术的患者人数
随机分组后最多 60 天
俯卧位
大体时间:随机分组后最多 60 天
俯卧位训练次数
随机分组后最多 60 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Francois STEPHAN, MD, PhD、Centre chirurgical Marie Lannelongue

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年4月17日

初级完成 (实际的)

2020年8月7日

研究完成 (实际的)

2020年8月7日

研究注册日期

首次提交

2020年4月9日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月14日

首次发布 (实际的)

2020年4月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月6日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

去标识化后构成本文报告结果基础的个人参与者数据(文本、表格、数字和附录)

IPD 共享时间框架

文章发表后 3 个月至 24 个月

IPD 共享访问标准

提供方法论合理和建议的研究人员。 数据可提供 24 个月,请求应通过电子邮件解决

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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