Dexamethason-behandling for alvorligt akut respiratorisk distress-syndrom induceret af COVID-19 (DHYSCO)

Den alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2-pandemi, der forårsager COVID-19-sygdommen, påvirker hundredtusindvis af patienter. Af disse vil 5 % præsentere med akut respirationssvigt, hvoraf den mest alvorlige form er akut respiratorisk distress syndrom (ARDS). Hospitalsdødelighed påvirker 45 % af patienter med svær ARDS. Forbedringen i dødelighed forbundet med ARDS synes i vid udstrækning at kunne forklares af reduktionen i læsioner induceret af mekanisk ventilation, især må et tidalvolumen (Vt) sat til 6 ml/kg af vægten forudsagt af størrelsen forbundet med et plateautryk ikke overstige 30 cm vand. Desværre og på trods af anvendelsen af ​​disse anbefalinger er ARDS-relateret COVID-19 forbundet med en dødelighed på 65 %. Omkring 42 % af patienter, der er indlagt på grund af COVID-19 lungebetændelse, vil udvikle ARDS, og ARDS begynder hurtigt efter indlæggelse med en median på 2 dage. Interessant nok rapporterede en undersøgelse, at patienter, der led af ARDS og havde fået kortikosteroider, havde en dødelighed på 46 % (23 ud af 50) sammenlignet med 61,8 % (21 ud af 34) hos patienter, der ikke fik kortikosteroider. Denne forskel var dog ikke signifikant (P = 0,15). Overlevelseskurven viste dog, at administration af kortikosteroider (Methylprednisolon) reducerede risikoen for død (Hazard ratio: 0,38 (95 % konfidensinterval 0,20-0,72); P = 0,003). Forfatterne konkluderede, at en randomiseret undersøgelse var nødvendig for at bekræfte dette indtryk.

Den teoretiske begrundelse for behandling med kortikosteroider er relateret til anerkendelsen af ​​det inflammatoriske syndrom som en faktor i udviklingen af ​​en ukontrolleret og skadelig fibroproliferativ fase. Det forekommer sikkert, at sen administration (efter den 14. dag efter starten af ​​ARDS) er skadelig for patienter ved at øge dødeligheden. Et nyligt studie viser dog, at tidlig administration af dexamethason (inden for 30 timer efter starten af ​​ARDS) er forbundet med en stigning i antallet af ventilatorfrie dage og et fald i dødeligheden efter 2 måneder.

Ved COVID-19 sygdom er der også en cytokinstorm og en intens inflammatorisk reaktion. I øjeblikket anbefales brug af kortikosteroider ikke under en alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2-infektion. Administration af kortikosteroider kan forsinke eliminering af virussen. For nylig rapporterede en foreløbig undersøgelse, at administrationen af ​​hydroxychloroquin (200 mg x3 pr. dag) faldt eller endda fik den virale mængde til at forsvinde. Denne kliniske undersøgelse ser ud til at bekræfte en eksperimentel undersøgelse. Imidlertid kan hydroxychloroquin have hjertetoksicitet, som, selvom den er sjælden, kan være alvorlig.

Sammenfattende:

• Forekomsten af ​​en ARDS under en COVID-19 er belastet med en dødelighed på 65 %
• Den virale mængde er faldet, når ARDS er til stede
• Brugen af ​​hydroxychloroquin gør det muligt at reducere virusbelastningen betydeligt
• Tidlig administration af kortikosteroider synes gavnlig ved ARDS