Dexamethason-behandeling voor ernstig acuut ademhalingsnoodsyndroom veroorzaakt door COVID-19 (DHYSCO)

De ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 pandemie die de ziekte van COVID-19 veroorzaakt, treft honderdduizenden patiënten. Hiervan zal 5% zich presenteren met acute respiratoire insufficiëntie, waarvan de meest ernstige vorm het Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is. Ziekenhuissterfte treft 45% van de patiënten met ernstige ARDS. De verbetering van de mortaliteit geassocieerd met ARDS lijkt grotendeels te worden verklaard door de vermindering van laesies veroorzaakt door mechanische ventilatie, met name een teugvolume (Vt) vastgesteld op 6 ml / kg van het gewicht voorspeld door de grootte geassocieerd met een plateaudruk mag niet hoger zijn dan 30 cm water. Helaas en ondanks de toepassing van deze aanbevelingen, wordt ARDS-gerelateerde COVID-19 geassocieerd met een mortaliteit van 65%. Ongeveer 42% van de patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor COVID-19-pneumonitis, zal ARDS ontwikkelen en het begin van ARDS is snel na opname met een mediaan van 2 dagen. Interessant genoeg rapporteerde een studie dat patiënten die aan ARDS leden en corticosteroïden kregen, een sterftecijfer hadden van 46% (23 van de 50) vergeleken met 61,8% (21 van de 34) bij patiënten die geen corticosteroïden kregen. Dit verschil was echter niet significant (P = 0,15). De overlevingscurve liet echter zien dat de toediening van corticosteroïden (Methylprednisolon) het risico op overlijden verminderde (Hazard ratio: 0,38 (95% betrouwbaarheidsinterval 0,20-0,72); P = 0,003). De auteurs concludeerden dat een gerandomiseerde studie nodig was om deze indruk te bevestigen.

De theoretische rechtvaardiging voor behandeling met corticosteroïden houdt verband met de erkenning van het inflammatoire syndroom als een factor in de ontwikkeling van een ongecontroleerde en schadelijke fibroproliferatieve fase. Het lijkt zeker dat late toediening (na de 14e dag na het begin van ARDS) schadelijk is voor patiënten door de mortaliteit te verhogen. Een recent onderzoek toont echter aan dat vroege toediening van dexamethason (binnen 30 uur na het begin van ARDS) gepaard gaat met een toename van het aantal beademingsvrije dagen en een afname van de mortaliteit na 2 maanden.

Bij de ziekte van COVID-19 is er ook sprake van een cytokinestorm en een intense ontstekingsreactie. Momenteel wordt het gebruik van corticosteroïden niet aanbevolen tijdens een ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2-infectie. Toediening van corticosteroïden kan de eliminatie van het virus vertragen. Onlangs meldde een voorstudie dat de toediening van hydroxychloroquine (200mg x3 per dag) de viral load verminderde of zelfs deed verdwijnen. Deze klinische studie lijkt een experimentele studie te bevestigen. Hydroxychloroquine kan echter cardiale toxiciteit hebben die, hoewel zeldzaam, ernstig kan zijn.

Samengevat:

• Het verschijnen van een ARDS tijdens een COVID-19 gaat gepaard met een mortaliteit van 65%
• De viral load is afgenomen als ARDS aanwezig is
• Het gebruik van hydroxychloroquine maakt het mogelijk om de viral load aanzienlijk te verminderen
• Vroege toediening van corticosteroïden lijkt gunstig bij ARDS