Trattamento con desametasone per la sindrome da distress respiratorio acuto grave indotta da COVID-19 (DHYSCO)

La pandemia di coronavirus 2 della sindrome respiratoria acuta grave che causa la malattia COVID-19 colpisce centinaia di migliaia di pazienti. Di questi, il 5% presenterà insufficienza respiratoria acuta, la cui forma più grave è la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). La mortalità ospedaliera colpisce il 45% dei pazienti con ARDS grave. Il miglioramento della mortalità associata all'ARDS sembra in gran parte spiegato dalla riduzione delle lesioni indotte dalla ventilazione meccanica, in particolare un volume corrente (Vt) fissato a 6 ml/kg del peso previsto dalla taglia associata ad una pressione di plateau non deve superare i 30 cm d'acqua. Sfortunatamente e nonostante l'applicazione di queste raccomandazioni, il COVID-19 correlato all'ARDS è associato a una mortalità del 65%. Circa il 42% dei pazienti ospedalizzati per polmonite da COVID-19 svilupperà ARDS e l'insorgenza di ARDS è rapida dopo il ricovero con una mediana di 2 giorni. È interessante notare che uno studio ha riportato che i pazienti affetti da ARDS e che avevano ricevuto corticosteroidi avevano un tasso di mortalità del 46% (23 su 50) rispetto al 61,8% (21 su 34) nei pazienti che non avevano ricevuto corticosteroidi. Tuttavia, questa differenza non era significativa (P = 0,15). La curva di sopravvivenza ha mostrato, invece, che la somministrazione di corticosteroidi (Metilprednisolone) ha ridotto il rischio di morte (Hazard ratio: 0,38 (95% intervallo di confidenza 0,20-0,72); P = 0,003). Gli autori hanno concluso che era necessario uno studio randomizzato per confermare questa impressione.

La giustificazione teorica del trattamento con corticosteroidi è legata al riconoscimento della sindrome infiammatoria come fattore di sviluppo di una fase fibroproliferativa incontrollata e dannosa. Sembra certo che la somministrazione tardiva (oltre il 14° giorno dall'inizio dell'ARDS) sia deleteria nei pazienti aumentando la mortalità. Tuttavia, uno studio recente mostra che la somministrazione precoce di desametasone (entro 30 ore dall'inizio dell'ARDS) è associata a un aumento dei giorni senza ventilazione ea una diminuzione della mortalità a 2 mesi.

Nella malattia COVID-19, c'è anche una tempesta di citochine e un'intensa reazione infiammatoria. Attualmente l'uso di corticosteroidi non è raccomandato durante un'infezione da coronavirus 2 della sindrome respiratoria acuta grave. La somministrazione di corticosteroidi può ritardare l'eliminazione del virus. Recentemente uno studio preliminare ha riportato che la somministrazione di idrossiclorochina (200mg x3 al giorno) ha diminuito o addirittura fatto sparire la carica virale. Questo studio clinico sembra corroborare uno studio sperimentale. Tuttavia, l'idrossiclorochina può avere tossicità cardiaca che, sebbene rara, può essere grave.

In sintesi:

• La comparsa di un ARDS durante un COVID-19 è gravata da una mortalità del 65%
• La carica virale è diminuita quando è presente l'ARDS
• L'uso di idrossiclorochina consente di ridurre significativamente la carica virale
• La somministrazione precoce di corticosteroidi sembra benefica nell'ARDS