Deksametasonbehandling for alvorlig akutt respiratorisk distress-syndrom indusert av COVID-19 (DHYSCO)

Den alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2-pandemien som forårsaker COVID-19-sykdommen påvirker hundretusenvis av pasienter. Av disse vil 5 % ha akutt respirasjonssvikt, hvor den alvorligste formen er akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). Sykehusdødelighet påvirker 45 % av pasienter med alvorlig ARDS. Forbedringen i dødelighet assosiert med ARDS synes i stor grad å forklares av reduksjonen i lesjoner indusert av mekanisk ventilasjon, spesielt må et tidalvolum (Vt) satt til 6 ml / kg av vekten forutsagt av størrelsen assosiert med et platåtrykk ikke overstige 30 cm vann. Dessverre og til tross for anvendelsen av disse anbefalingene, er ARDS-relatert COVID-19 assosiert med en dødelighet på 65 %. Omtrent 42 % av pasientene innlagt på sykehus for COVID-19 pneumonitt vil utvikle ARDS og utbruddet av ARDS er raskt etter innleggelse med en median på 2 dager. Interessant nok rapporterte en studie at pasienter som led av ARDS og som hadde fått kortikosteroider, hadde en dødelighet på 46 % (23 av 50) sammenlignet med 61,8 % (21 av 34) hos pasienter som ikke fikk kortikosteroider. Denne forskjellen var imidlertid ikke signifikant (P = 0,15). Overlevelseskurven viste imidlertid at administrering av kortikosteroider (Methylprednisolon) reduserte risikoen for død (Hazard ratio: 0,38 (95 % konfidensintervall 0,20-0,72); P = 0,003). Forfatterne konkluderte med at en randomisert studie var nødvendig for å bekrefte dette inntrykket.

Den teoretiske begrunnelsen for behandling med kortikosteroider er knyttet til erkjennelsen av det inflammatoriske syndromet som en faktor i utviklingen av en ukontrollert og skadelig fibroproliferativ fase. Det virker sikkert at sen administrering (utover den 14. dagen etter starten av ARDS) er skadelig for pasienter ved å øke dødeligheten. En fersk studie viser imidlertid at tidlig administrering av deksametason (innen 30 timer etter starten av ARDS) er assosiert med en økning av respiratorfrie dager og en reduksjon i dødelighet etter 2 måneder.

Ved COVID-19 sykdom er det også en cytokinstorm og en intens betennelsesreaksjon. Foreløpig anbefales ikke bruk av kortikosteroider under en alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2-infeksjon. Administrering av kortikosteroider kan forsinke eliminering av viruset. Nylig rapporterte en foreløpig studie at administreringen av hydroksyklorokin (200 mg x3 per dag) reduserte eller til og med fikk virusmengden til å forsvinne. Denne kliniske studien ser ut til å bekrefte en eksperimentell studie. Imidlertid kan hydroksyklorokin ha hjertetoksisitet som, selv om det er sjelden, kan være alvorlig.

Oppsummert:

• Utseendet til en ARDS under en COVID-19 er belastet med en dødelighet på 65 %
• Virusmengden har redusert når ARDS er tilstede
• Bruken av hydroksyklorokin gjør det mulig å redusere virusmengden betydelig
• Tidlig administrering av kortikosteroider synes gunstig ved ARDS