Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Deksametasonihoito COVID-19:n aiheuttaman vakavan akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän hoitoon (DHYSCO)

perjantai 6. elokuuta 2021 päivittänyt: Centre Chirurgical Marie Lannelongue

Deksametasoni yhdistettynä hydroksiklorokiiniin verrattuna pelkkään hydroksiklorokiiniin koronavirustaudin 19 (COVID-19) aiheuttaman vakavan akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän hoitoon: monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Yksittäinen sokkoutettu satunnaistettu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida hydroksiklorokiinin ja deksametasonin yhdistelmän tehokkuutta koronavirustautiin 19 (COVID-19) liittyvän vakavan akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) hoidossa. Oletamme, että deksametasoni (20 mg 5 päivän ajan ja 10 mg 5 päivän ajan) yhdistettynä 600 mg:n vuorokausiannokseen hydroksiklorokiinia 10 päivän ajan vähentää 28 päivän kuolleisuutta verrattuna pelkkään hydroksiklorokiiniin potilailla, joilla on vaikea ARDS-peräinen COVID-19. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 -pandemia, joka aiheuttaa COVID-19-taudin, vaikuttaa satoihin tuhansiin potilaisiin. Näistä 5 %:lla on akuutti hengitysvajaus, jonka vaikein muoto on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). Sairaalakuolleisuus vaikuttaa 45 %:iin potilaista, joilla on vaikea ARDS. ARDS:iin liittyvä kuolleisuuden paraneminen näyttää selittävän suurelta osin mekaanisen ventilaation aiheuttamien leesioiden vähenemisen, erityisesti hengityksen tilavuuden (Vt), joka on asetettu arvoon 6 ml/kg painosta, joka on ennustettu tasannepaineeseen liittyvän koon mukaan, ei saa ylittää 30 cm vettä. Valitettavasti ja näiden suositusten soveltamisesta huolimatta ARDS-tautiin liittyvä COVID-19 liittyy 65 %:n kuolleisuuteen. Noin 42 %:lle COVID-19-keuhkotulehduksen vuoksi sairaalahoidossa olevista potilaista kehittyy ARDS, ja ARDS puhkeaa nopeasti hoidon jälkeen, keskimäärin 2 päivää. Mielenkiintoista on, että tutkimus raportoi, että ARDS:stä kärsivien ja kortikosteroideja saaneiden potilaiden kuolleisuusaste oli 46 % (23/50) verrattuna 61,8 %:iin (21/34) potilailla, jotka eivät saaneet kortikosteroideja. Tämä ero ei kuitenkaan ollut merkitsevä (P = 0,15). Eloonjäämiskäyrä osoitti kuitenkin, että kortikosteroidien (metyyliprednisoloni) antaminen vähensi kuoleman riskiä (riskisuhde: 0,38 (95 %:n luottamusväli 0,20-0,72); P = 0,003). Kirjoittajat päättelivät, että satunnaistettu tutkimus oli tarpeen tämän vaikutelman vahvistamiseksi.

Kortikosteroidihoidon teoreettinen perustelu liittyy tulehduksellisen oireyhtymän tunnistamiseen hallitsemattoman ja haitallisen fibroproliferatiivisen vaiheen kehittymisen tekijäksi. Vaikuttaa varmalta, että myöhäinen anto (yli 14. päivää ARDS:n alkamisen jälkeen) on haitallista potilaille lisäämällä kuolleisuutta. Äskettäinen tutkimus kuitenkin osoittaa, että deksametasonin varhainen antaminen (30 tunnin sisällä ARDS:n alkamisesta) liittyy hengitysilman päivien lisääntymiseen ja kuolleisuuden laskuun 2 kuukauden kohdalla.

COVID-19-taudissa esiintyy myös sytokiinimyrsky ja voimakas tulehdusreaktio. Tällä hetkellä kortikosteroidien käyttöä ei suositella vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 -infektion aikana. Kortikosteroidien antaminen voi hidastaa viruksen eliminaatiota. Äskettäin alustava tutkimus raportoi, että hydroksiklorokiinin antaminen (200 mg x 3 päivässä) vähensi viruskuormaa tai jopa katosi. Tämä kliininen tutkimus näyttää vahvistavan kokeellisen tutkimuksen. Hydroksiklorokiinilla voi kuitenkin olla sydäntoksisuutta, joka, vaikka se on harvinaista, voi olla vakavaa.

Yhteenvetona:

  • ARDS:n ilmaantumista COVID-19-viruksen aikana rasittaa 65 %:n kuolleisuus
  • Viruskuorma on vähentynyt, kun ARDS on läsnä
  • Hydroksiklorokiinin käyttö mahdollistaa viruskuorman merkittävän vähentämisen
  • Kortikosteroidien varhainen antaminen näyttää hyödylliseltä ARDS:ssä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Le Plessis-Robinson, Ranska, 92350
        • Reanimation adulte. Hopital Marie Lannelongue

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Yli 18-vuotias potilas
  2. Potilas, joka on liittynyt sairausvakuutukseen
  3. Potilas, joka on antanut vapaan, tietoisen ja kirjallisen suostumuksensa tai potilas, jolle riippumaton lääkäri on antanut allekirjoitetun suostumuksen osana kiireellistä toimenpidettä
  4. Kaliemia > 3,5 mmol/l
  5. Potilas, joka on diagnosoitu COVID-19-positiiviseksi käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja/tai CT:llä

COVID-19-diagnoosi tehdään, jos:

  • Potilas, jonka röntgenkuvat viittaavat voimakkaasti hengitystieoireisiin liittyvään rintakehän skannaukseen, ilman muita ilmeisiä syitä TAI
  • Potilas, jolla on positiiviseen RT-PCR:ään liittyviä viittaavia hengitystieoireita

Tehohoitoon otetut potilaat, joilla on COVID-19:n aiheuttama akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä ja jotka on intuboitu alle 5 päivää:

  • Joko - Hypoksemia, joka määritellään valtimon hapen osapaineen / sisäänhengityksen hapen osuuden suhteella (PaO2 / FiO2) <100 2 istunnon jälkeen makuuasennossa
  • Joko - Muutos keuhkojen myöntymisessä (hengitystilavuus jaettuna tasannepaineella miinus positiivinen uloshengityspaine) välittömästi tai ensimmäisten 96 tunnin aikana ARDS:n alkamisen jälkeen, määriteltynä:
  • välittömästi: mahdottomuus ylläpitää tasannepainetta < 30 cm vettä ventiloidulla potilaalla, jonka hengityksen tilavuus on 6 ml / painokilo koon mukaan ja positiivisella uloshengityspaineella 10 cm vettä
  • evoluution aikana: hoitomyöntyvyyden lasku 20 % verrattuna alkuperäiseen hoitomyöntyvyyteen (intuboidun ja ventiloidun potilaan hoitopäivä) Määrittelemme ARDS:n alkamispäivän sen päivän ja ajan mukaan, jolloin potilas intuboidaan ja ventiloidaan COVID-19-määrittelyämme

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilas huoltajan tai kuraattorin alaisuudessa
  2. Potilas, jolla on uskottava vaihtoehtoinen diagnoosi
  3. ARDS kehittyy yli 4 päivää
  4. Hydroksiklorokiinin vasta-aiheet: Tunnettu allergia tai intoleranssi hydroksiklorokiinille tai jollekin lääkkeen apuaineista, erityisesti laktoosille; dokumentoitu QT-ajan piteneminen ja/tai tunnetut QT-ajan pitenemisen riskitekijät (mukaan lukien meneillään oleva hoito sitalopraamilla, essitalopraamilla, hydroksitsiinilla, domperidonilla tai piperakiinilla), retinopatiat
  5. Deksametasonin vasta-aihe: Tunnettu allergia tai intoleranssi deksametasonille tai jollekin lääkkeen apuaineesta, muu kehittyvä viroosi (hepatiitti, herpes, vesirokko, vyöruusu), vaikea hyytymishäiriö
  6. Hallitsematon septinen sokki
  7. Hoitamaton aktiivinen infektio tai hoidettu alle 24 tuntia
  8. Pitkäaikainen potilas, jota hoidetaan kortikosteroideilla (> 20 mg/vrk) tai hydroksiklorokiinilla
  9. Immuunipuutteiset potilaat: AIDSin, luuytimen tai kiinteän elinsiirron vastaanottajat
  10. Raskaana olevat naiset
  11. Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Deksametasoni ja hydroksiklorokiini (HCQ/DXM)
"HCQ/DXM"-ryhmään kuuluvat potilaat hyötyvät standardoidusta ventilaatiohoidosta ja HCQ:n antamisesta samalla tavalla kuin "HCQ"-ryhmä. He saavat DXM:n lisäksi 20 mg:n annoksella suonensisäisesti 15 minuutin ajan kerran päivässä 5 päivän ajan (D1–D5) ja sitten 10 mg päivässä 6–10. Jos potilas ekstuboidaan ennen 10. päivää, hän saa viimeisen DXM-annoksensa aiemmin.
Lääke: Deksametasoni ja hydroksiklorokiini
"Hydroksiklorokiini/deksametasoni" -ryhmään kuuluvat potilaat hyötyvät standardoidusta ventilaatiohoidosta ja hydroksiklorokiinin antamisesta samalla tavalla kuin hydroksiklorokiiniryhmä. He saavat deksametasonin lisäksi 20 mg:n annoksella suonensisäisesti 15 minuutin ajan kerran päivässä 5 päivän ajan (D1–D5) ja sitten 10 mg päivässä 6–10. Jos potilas ekstuboidaan ennen 10. päivää, hän saa viimeisen deksametasoniannoksensa aiemmin.
Muut nimet:
  • Normaali ilmanvaihdon hallinta
Active Comparator: Hydroksiklorokiini (HCQ)
"HCQ"-ryhmään kuuluvat potilaat hyötyvät standardoidusta ventilaatiohoidosta. "HCQ"-ryhmään kuuluvat potilaat saavat 200 mg x 3 / vrk enteraalisesti HCQ:n J1:stä 10 päivän ajan. Jos potilas ekstuboidaan ennen 10. päivää, hän saa viimeisen HCQ-annoksensa aiemmin.
Lääke: Hydroksiklorokiini
Hydroksiklorokiiniryhmään kuuluvat potilaat hyötyvät standardoidusta ventilaatiohoidosta. Hydroksiklorokiiniryhmään kuuluvat potilaat saavat 200 mg x 3 / vrk enteraalisesti HCQ:n J1:stä 10 päivän ajan. Jos potilas ekstuboidaan ennen 10. päivää, hän saa viimeisen HCQ-annoksensa aiemmin.
Muut nimet:
  • Normaali ilmanvaihdon hallinta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Päivän 28 kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
Kuolleisuus arvioitiin 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
28 päivää satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuuletusvapaita päiviä
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen

Hengitysvapaat päivät (VFD) 28 päivän kohdalla ovat yksi useista elinten vajaatoimintavapaista tulosmittauksista, joilla mitataan hoitojen ja interventioiden tehokkuutta. VFD:t määritellään yleensä seuraavasti:

  • VFD = 0, jos kohde kuolee 28 päivän kuluessa koneellisesta ventilaatiosta.
  • VFD:t = 28 - x, jos se vapautettiin onnistuneesti ventilaatiosta x päivää aloittamisen jälkeen.
  • VFD = 0, jos kohde on koneellisesti tuuletettu > 28 päivää.
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
Tehohoitoyksikön kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää satunnaistamisen jälkeen
Kuolleisuus arvioitu tehohoidossa oleskelun aikana
Jopa 60 päivää satunnaistamisen jälkeen
Päivän 60 kuolleisuus
Aikaikkuna: 60 päivää satunnaistamisen jälkeen
Kuolleisuus arvioitiin 60 päivää satunnaistamisen jälkeen
60 päivää satunnaistamisen jälkeen
Nosokomiaalinen keuhkokuume
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää satunnaistamisen jälkeen
Tehohoidon aikana diagnosoitujen keuhkokuumepotilaiden määrä
Jopa 60 päivää satunnaistamisen jälkeen
Bakteremia
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää satunnaistamisen jälkeen
Tehohoidon osastolla diagnosoitujen bakteremiapotilaiden määrä
Jopa 60 päivää satunnaistamisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Extra kehon kalvohapetus (ECMO)
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää satunnaistamisen jälkeen
ECMO:n sijoittaminen tehohoitoyksikön aikana
Jopa 60 päivää satunnaistamisen jälkeen
Trakeostomia
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää satunnaistamisen jälkeen
Niiden potilaiden määrä, joille tehtiin trakeostomia tehohoitoyksikön aikana
Jopa 60 päivää satunnaistamisen jälkeen
Makaava asento
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää satunnaistamisen jälkeen
Makuuasennon istunnon lukumäärä
Jopa 60 päivää satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Chirurgical Marie Lannelongue

Tutkijat

  • Päätutkija: Francois STEPHAN, MD, PhD, Centre chirurgical Marie Lannelongue

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. huhtikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 7. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 7. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2037815010

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäiset osallistujatiedot, jotka ovat tässä artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla, tunnistamisen poistamisen jälkeen (teksti, taulukot, kuvat ja liitteet)

IPD-jaon aikakehys

Alkaen 3 kuukautta ja päättyy 24 kuukautta artikkelin julkaisemisen jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti järkevän ja ehdotuksen. Tiedot ovat saatavilla 24 kuukauden ajan ja pyyntö tulee lähettää sähköpostitse

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa