Dexamethason-Behandlung des durch COVID-19 induzierten schweren akuten Atemnotsyndroms (DHYSCO)

Die Coronavirus-2-Pandemie mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom, die die COVID-19-Krankheit verursacht, betrifft Hunderttausende von Patienten. Davon leiden 5 % unter akutem Atemversagen, dessen schwerste Form das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist. Die Krankenhaussterblichkeit betrifft 45 % der Patienten mit schwerem ARDS. Die mit ARDS verbundene Verbesserung der Sterblichkeit scheint weitgehend durch die Verringerung der durch mechanische Beatmung induzierten Läsionen zu erklären, insbesondere darf ein Atemzugvolumen (Vt) von 6 ml / kg des Gewichts, das durch die mit einem Plateaudruck verbundene Größe vorhergesagt wird, 30 nicht überschreiten cm Wasser. Leider und trotz der Anwendung dieser Empfehlungen ist COVID-19 im Zusammenhang mit ARDS mit einer Sterblichkeit von 65 % verbunden. Etwa 42 % der Patienten, die wegen COVID-19-Pneumonitis ins Krankenhaus eingeliefert werden, entwickeln ARDS, und der Beginn von ARDS erfolgt schnell nach der Aufnahme mit einem Median von 2 Tagen. Interessanterweise berichtete eine Studie, dass Patienten, die an ARDS litten und Kortikosteroide erhalten hatten, eine Sterblichkeitsrate von 46 % (23 von 50) aufwiesen, verglichen mit 61,8 % (21 von 34) bei Patienten, die keine Kortikosteroide erhielten. Dieser Unterschied war jedoch nicht signifikant (P = 0,15). Die Überlebenskurve zeigte jedoch, dass die Gabe von Kortikosteroiden (Methylprednisolon) das Sterberisiko senkte (Hazard Ratio: 0,38 (95 % Konfidenzintervall 0,20–0,72); P = 0,003). Die Autoren schlussfolgerten, dass eine randomisierte Studie notwendig sei, um diesen Eindruck zu bestätigen.

Die theoretische Rechtfertigung für die Behandlung mit Kortikosteroiden hängt mit der Erkenntnis zusammen, dass das Entzündungssyndrom ein Faktor bei der Entwicklung einer unkontrollierten und schädlichen fibroproliferativen Phase ist. Es scheint sicher, dass eine späte Verabreichung (über den 14. Tag nach dem Beginn von ARDS hinaus) für Patienten schädlich ist, indem sie die Sterblichkeit erhöht. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigt jedoch, dass eine frühe Gabe von Dexamethason (innerhalb von 30 Stunden nach Beginn des ARDS) mit einer Zunahme der beatmungsfreien Tage und einer Abnahme der Sterblichkeit nach 2 Monaten verbunden ist.

Bei der COVID-19-Erkrankung kommt es außerdem zu einem Zytokinsturm und einer intensiven Entzündungsreaktion. Derzeit wird die Anwendung von Kortikosteroiden während einer Coronavirus-2-Infektion mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom nicht empfohlen. Die Verabreichung von Kortikosteroiden kann die Elimination des Virus verzögern. Kürzlich berichtete eine vorläufige Studie, dass die Verabreichung von Hydroxychloroquin (200 mg x3 pro Tag) die Viruslast verringerte oder sogar zum Verschwinden brachte. Diese klinische Studie scheint eine experimentelle Studie zu bestätigen. Hydroxychloroquin kann jedoch eine Herztoxizität haben, die, obwohl selten, schwerwiegend sein kann.

In Summe:

• Das Auftreten eines ARDS während einer COVID-19 ist mit einer Sterblichkeit von 65 % belastet
• Die Viruslast ist gesunken, wenn ARDS vorliegt
• Durch den Einsatz von Hydroxychloroquin lässt sich die Viruslast deutlich reduzieren
• Eine frühzeitige Gabe von Kortikosteroiden scheint bei ARDS vorteilhaft zu sein