転移性膵臓腺癌患者で個別化された BRCAness および KRAS 体細胞状態に従って、オラパリブまたはセルメチニブとデュルバルマブによる維持療法を評価する第 II 相試験 (MAZEPPA)
2025年7月22日 更新者：GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
MAZEPPA: 転移性膵臓腺癌患者で個別化された BRCAness および KRAS 体細胞状態に従って、オラパリブまたはセルメチニブとデュルバルマブによる維持療法を評価する第 II 相 PRODIGE-GERCOR 試験
MAZEPPA は、mFOLFIRINOX 化学療法の 4 か月後に制御された膵管腺癌 (PDAC) 患者の PFS に関して、以下のようにゲノム主導の維持療法の有効性を評価する非盲検第 II 相試験です。
BRCAness の体細胞プロファイルを持つ患者: オラパリブ アーム A. BRCAness プロファイルを持たず、KRAS 変異を有する患者は、デュルバルマブとセルメチニブのアーム B と FOLFIRI のアーム C の間で無作為化されます。
調査の概要
詳細な説明
導入化学療法を使用して疾患が制御されている転移性 PDAC 患者における効率的な維持療法を探すことは、主に 2 つの理由から非常に重要です。
- 患者は、腫瘍が制御下にある間、毒性のある静脈内化学療法を中止することができます。 導入時にmFOLFIRINOXで治療した場合、PDAC患者の最大70％が腫瘍制御を達成しますが、このレジメンの毒性、特に神経障害と疲労は依然として重要な懸念事項です。
- 腫瘍の制御が延長される可能性があり、生活の質 (QoL) と生存率が向上する可能性があります。
患者は、腫瘍の遺伝子プロファイルに基づいて MAZEPPA 研究に含まれます。
- 腫瘍に BRCA 遺伝子変異が存在する場合、分析された他の遺伝子の状態に関係なく、薬剤オラパリブによる治療が提案されます (アーム A)。
- BRCA 遺伝子に変異がなく、KRAS 遺伝子に変異がある場合は、免疫療法と標的療法（デュルバルマブとセルメチニブ - アーム B）または FOLFIRI による化学療法（アーム C）を組み合わせた治療が提案されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
307
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Avignon、フランス
- Institut Sainte Catherine
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Besançon、フランス
- CHRU Jean Minjoz
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Bordeaux、フランス
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Caen、フランス
- Centre Francois Baclesse
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Clichy、フランス
- Hôpital Beaujon
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Creil、フランス
- GHPSO Site de Creil
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Dijon、フランス
- CHU Dijon
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Dijon、フランス
- Centre Georges François Leclerc
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Grenoble、フランス
- CHU Grenoble Alpes Hôpital Michallon
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Levallois-Perret、フランス
- Hôpital Franco-Britannique
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Lille、フランス
- Chru Lille
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Lyon、フランス
- Hopital Prive Jean Mermoz
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Lyon、フランス
- Hopital Saint Joseph Saint Luc
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Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmette
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Marseille、フランス
- CHU La Timone
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Marseille、フランス
- Hôpital Européen
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Montbéliard、フランス
- Hôpital Nord Franche Comté
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Paris、フランス
- Institut Mutualiste Montsouris
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Paris、フランス
- Hôpital Pitié Salpêtrière
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Paris、フランス
- Hôpital Saint Antoine
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Paris、フランス
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris、フランス
- GH Diaconesses Croix Saint Simon
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Poitiers、フランス
- CHU Poitiers
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Reims、フランス
- CHU Robert Debré
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Saint-Herblain、フランス
- ICO Site de Saint Herblain
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Strasbourg、フランス
- Centre Paul Strauss
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Toulouse、フランス
- CHU Toulouse IUCT Rangueil
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Tours、フランス
- Hôpital Trousseau
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント、
- 18歳以上
- 体重 >30kg、
- -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査、
- 少なくとも4か月の平均余命、
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG PS) 0-1、
- 病理学的に確認された遠隔転移を伴う膵臓腺癌 (ステージ IV 疾患)、
- -mFOLFIRINOX以外の転移性疾患に対する以前の治療なし（以前の補助療法の場合、補助化学療法の終了と再発の間の間隔は> 6か月でなければなりません）、
- -転移性疾患に対するmFOLFIRINOX（8サイクル）の4か月後の安定性または腫瘍反応（固形腫瘍における反応評価基準[RECIST] 1.1）、
- 手術または生検からのアーカイブ組織サンプルからの組織を特定し、研究に利用できることを確認します
- mFOLFIRINOXの最初の4か月間に実施された腫瘍の体細胞遺伝分析データの入手可能性（特定のインフォームドコンセント）、
- 含める前に特定された胚性 BRCA 遺伝子変異の場合、オラパリブが研究の患者の治療適応症の販売承認を受け取り、治療が小売薬局で利用可能になるまで、患者を含めることができます。要約製品特性（SmPC）に従って処方されます。
- -RECIST 1.1に従ってCTスキャンまたはMRIによって評価された少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変、および放射線学的評価の繰り返しの実現可能性、
-以下に定義する研究治療の投与前の正常な臓器および骨髄機能：
- -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≥10.0 g / dL、
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、
- 血小板数≧100×109/L、
- -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）、
-アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x 機関ULN 肝転移が存在しない場合
≤ 5x ULN、
- -Cockcroft-Gault式を使用して推定されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≥50 mL / min、推定CrCl =（140-年齢[歳]）x体重（kg）（x F）血清クレアチニン（mg / dL）x 72 a F =0.85 女性の場合、F=1 男性の場合。
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症の欠如、
-女性患者は、外科的に無菌であるか、閉経後であるか、閉経前の場合は血清妊娠検査が陰性である必要があり、研究中および研究終了後少なくとも6か月間、信頼できる適切な避妊方法を使用することを約束する必要があります治療（適用できる場合）。
女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件が適用されます。
- 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。施設のために、または外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
- 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経を経験した場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。 -月経> 1年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。 生殖能力のあるすべての女性患者は、プロトコル治療を開始する前の 72 時間以内に妊娠検査 (ベータ ヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-HCG]) で陰性でなければなりません。 母乳育児は許可されていません。 男性患者は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。また、パートナーにも避妊法を使用させることに同意する必要があります 試験中および研究治療終了後少なくとも6か月間。 小児期の可能性がある男性と女性は、研究中に適切な避妊を使用する必要があります。
- 国民健康保険制度への登録 (PUMa; Couverture Maladie Universelle を含む)。
除外基準:
- PDAC以外の組織学
- -mFOLFIRINOX治療後の毒性は、維持治療の前にグレード1以上に解決されていませんが、オキサリプラチン誘発性神経障害、脱毛症、またはグレード2以上は許可されています
- 組み入れ時に既知の脳転移を有する患者、
- 別の治療試験への登録
- -間質性肺疾患、活動性の非感染性肺炎、または活動性結核を含む既知の活動性感染症の証拠
- B型肝炎ウイルス（HBV;既知の陽性HBV表面抗原（HbsAg）の結果）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）。
- -制御されていない活動的な感染症、現在の不安定な、または代償性のない呼吸器または心臓の状態、または3か月未満の活動的な消化器出血、
- -患者は、研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っています。
- -試験治療の初回投与前30日以内の生ワクチン投与、
- -研究登録前28日以内の他の治験薬による治療、
- -治癒的に治療されていない限り、他の悪性腫瘍 5年以上の疾患の証拠がない場合を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん（DCIS）、およびステージ1、グレード1の子宮内膜がん、
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、治療開始前の6か月以内の急性冠症候群、以前または現在の心筋症、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、下痢に関連する重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況、AEの発生リスクを大幅に増加させる、または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう、
- -治験責任医師または先天性QT延長症候群の患者によって判断された、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓状態を示す安静時心電図（ECG）。 QTcF 式を使用した心拍数の平均補正 QT 間隔 (QTc) ≧
- 妊娠・授乳期、
- コントロールされていない大量の胸水または大量の腹水、
- 後見または後見。
Arm A: オラパリブを受けるための BRCAness プロファイルを持つ患者の特定の除外基準
- -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病、または骨髄異形成症候群（MDS）/ DS）/急性骨髄性白血病（AML）を示唆する特徴を伴う、
- -経口投与された薬を飲み込むことができず、研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害、
- -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療、
- -既知の強力なシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）阻害剤（例： イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中等度の CYP3A 阻害剤。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
- -既知の強力または中程度のCYP3Aインデューサーの併用。
- -研究開始から2週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
- -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）、
- -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は、研究治療の28日前以外は許容されます。
- -オラパリブの賦形剤に対する既知の過敏症
アーム B/C: デュルバルマブを投与するための、BRCAness プロファイルがなく、KRAS 変異を有する患者の特定の基準:
以下の免疫チェックポイント阻害剤のいずれかによる前治療：
抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）抗体、
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患;補充療法は全身治療の一形態と考えられており、除外基準ではありません。
- このコルチコ療法の期間に関係なく、全身ステロイド療法、
- -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害
アーム B/C: セルメチニブを受けるための、BRCAness プロファイルがなく、KRAS 変異腫瘍を有する患者に対する特定の除外基準:
- 心臓病
- -既知の眼科的状態として、網膜症または網膜障害の先行歴が記録されている
- -眼科検査（眼科医によって行われる）で他の重大な異常がある患者は、潜在的な不適格について話し合う必要があります
- -研究治療の最初の投与から7日以内の最後の緩和放射線療法のセアンス
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM A - オラパリブ
PD (RECIST 1.1) または許容できない毒性が生じるまで、300 mg のオラパリブ錠を 1 日 2 回経口投与します。
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300 mg を 1 日 2 回、1 日合計 600 mg 経口投与 治験治療は、次のように減量することができます： 第 1 ステップ : 250 mg を 1 日 2 回、1 日合計 500 mg を服用 第 2 ステップ: 200 mg を 1 日 2 回 1 日 2 回服用、1 日合計 400 mg を服用
他の名前：
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実験的：ARM B - デュルバルマブとセルメチニブ
PD（RECIST 1.1および/またはiRECIST）、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡までデュルバルマブとセルメチニブを併用。 デュルバルマブは、28 日サイクルごとの 1 日目に 1500 mg の均一用量で IV 投与されました。 セルメチニブは、75 mg を 1 日 2 回、21 日間オンにして 7 日間オフにする (28 日サイクル)。 |
デュルバルマブは 28 日サイクルごとの 1 日目に 1500 mg の均一用量で IV 投与、セルメチニブの開始用量 : 75 mg を 1 日 2 回 治験治療は、次のように減量することができます： 用量レベル -1 : 75 mg 1 日 1 回 用量レベル -2 : 50 mg 1 日 2 回 用量レベル -3 : 50 mg 1 日 1 回
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム C - フォルフィリ
FOLFIRI FOLFIRI (イリノテカン 180 mg/m2 を 1 日目に IV、フォリン酸 400 mg/m2 を 1 日目に IV、5-FU 400 mg/m2 を 1 日目と 2 日目に IV ボーラス、46 時間で 5-FU 2400 mg/ PD (RECIST 1.1) 許容できない毒性、同意の撤回、または死亡まで。
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FOLFIRI を 2 週間ごと イリノテカン 180 mg/m2 を 1 日目に静脈内（IV） フォリン酸 400 mg/m2 を 1 日目に IV、5-FU 400 mg/m2 を 1 日目と 2 日目に IV ボーラス、5-FU を 46 時間 IV 注入2400mg/㎡
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ARM A - 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：4ヶ月で
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4 か月時点での PFS 率は、PD なしで組み入れてから 4 か月時点で生存している患者数を、4 か月時点で評価可能な患者の総数 (4 か月間に死亡したか、4 か月時点で進行状態が利用可能な生存状態) で割った値によって定義されます。
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4ヶ月で
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アーム B/C - PFS
時間枠：36ヶ月まで評価
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PFS は、アーム B/C への無作為化から、アーム B の PD RECIST 1.1 および/または iRECIST およびアーム C または死亡の PD RECIST1.1 が最初に記録された日付までの時間として定義されます。
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36ヶ月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：16週間の維持療法で測定。
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DCR は、治療を研究するために CR、PR、または SD を達成した患者の割合です (RECIST 1.1 による)。
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16週間の維持療法で測定。
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全奏効率（ORR）
時間枠：36ヶ月まで評価
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ORR は、CR または PR の全体的な反応が最良であった患者の数を、治療を受けたすべての (少なくとも 1 回の試験治療) 患者の数で割ったものです。
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36ヶ月まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月まで評価
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OS は、アーム A またはアーム B/C への組み入れ日から死亡までの時間です。
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36ヶ月まで評価
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治療に関連した有害事象のある参加者の数
時間枠：36ヶ月まで評価
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米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 によると、すべてのグレードおよび重度の毒性
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36ヶ月まで評価
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HRQoL スコアが決定的に悪化するまでの時間 (TUDD)
時間枠：ベースライン時、治療中は 2 か月ごと、治療終了時。 36ヶ月まで評価
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TUDD は、アーム A への組み入れとアーム B/C への無作為化と、ベースライン HRQoL スコアと比較してディメンション 5 ポイントの QLQ-C30 スコアの減少が最初に発生するまでの時間間隔として定義されますが、QoL スコアはそれ以上改善されません。ポイントまたはその他の利用可能なQoLデータ。
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ベースライン時、治療中は 2 か月ごと、治療終了時。 36ヶ月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Pascal HAMMEL, MD、Hôpital Beaujon
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月7日
一次修了 (実際)
2023年6月15日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月14日
最初の投稿 (実際)
2020年4月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月22日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MAZEPPA D19-02 PRODIGE-72
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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