전이성 췌장 선암종 환자에서 개인화된 BRCAness 및 KRAS 신체 상태에 따라 올라파립 또는 셀루메티닙과 더발루맙을 병용한 유지 요법을 평가하기 위한 2상 연구 (MAZEPPA)
2025년 7월 22일 업데이트: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
MAZEPPA: 전이성 췌장 선암종 환자에서 개인화된 BRCAness 및 KRAS 체세포 상태에 따라 올라파립 또는 셀루메티닙 + 더발루맙을 사용한 유지 요법을 평가하기 위한 제2상 PRODIGE-GERCOR 연구
MAZEPPA는 mFOLFIRINOX 화학요법 4개월 후 다음과 같이 조절된 질병을 가진 췌관 선암종(PDAC) 환자의 무진행생존(PFS) 측면에서 게놈 기반 유지 요법의 효능을 평가하기 위한 공개 라벨 제2상 연구입니다.
BRCAness 신체 프로필이 있는 환자: olaparib A군. BRCAness 프로필이 없고 KRAS 돌연변이가 있는 환자는 durvalumab과 selumetinib Arm B와 FOLFIRI Arm C 사이에 무작위 배정됩니다.
연구 개요
상세 설명
유도 화학 요법을 사용하여 질병이 통제된 전이성 PDAC 환자에서 효율적인 유지 요법을 찾는 것은 두 가지 주요 이유로 중요합니다.
- 환자는 종양이 통제되는 동안 IV 독성 화학요법을 중단할 수 있습니다. PDAC 환자의 최대 70%가 mFOLFIRINOX로 유도하는 동안 치료할 때 종양 제어를 달성하지만, 이 요법의 독성, 특히 신경병증 및 피로가 주요 관심사로 남아 있습니다.
- 종양 조절이 연장되어 삶의 질(QoL)과 생존을 향상시킬 수 있습니다.
환자는 종양의 유전적 프로필을 기반으로 MAZEPPA 연구에 포함됩니다.
- BRCA 유전자 돌연변이가 종양에 존재하는 경우 분석된 다른 유전자의 상태에 관계없이 약물 olaparib로 치료가 제안됩니다(A군).
- BRCA 유전자에 돌연변이가 없고 KRAS 유전자에 돌연변이가 있는 경우, 면역 요법과 표적 요법(두르발루맙 및 셀루메티닙 - B군)을 결합한 치료법 또는 FOLFIRI에 의한 화학 요법(C군)이 제안될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
307
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Avignon, 프랑스
- Institut Sainte Catherine
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Besançon, 프랑스
- CHRU Jean Minjoz
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Bordeaux, 프랑스
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Caen, 프랑스
- Centre Francois Baclesse
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Clichy, 프랑스
- Hôpital Beaujon
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Creil, 프랑스
- GHPSO Site de Creil
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Dijon, 프랑스
- CHU Dijon
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Dijon, 프랑스
- Centre Georges François Leclerc
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Grenoble, 프랑스
- CHU Grenoble Alpes Hôpital Michallon
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Levallois-Perret, 프랑스
- Hôpital Franco-Britannique
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Lille, 프랑스
- CHRU LILLE
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Lyon, 프랑스
- Centre Leon Berard
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Lyon, 프랑스
- Hopital Prive Jean Mermoz
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Lyon, 프랑스
- Hôpital Saint Joseph Saint Luc
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Marseille, 프랑스
- Institut Paoli Calmette
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Marseille, 프랑스
- CHU La Timone
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Marseille, 프랑스
- Hôpital Européen
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Montbéliard, 프랑스
- Hôpital Nord Franche Comté
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Paris, 프랑스
- Institut Mutualiste Montsouris
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Paris, 프랑스
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Paris, 프랑스
- Hôpital Saint Antoine
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Paris, 프랑스
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris, 프랑스
- GH Diaconesses Croix Saint Simon
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Poitiers, 프랑스
- CHU Poitiers
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Reims, 프랑스
- CHU Robert Debré
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Saint-Herblain, 프랑스
- ICO Site de Saint Herblain
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Strasbourg, 프랑스
- Centre Paul Strauss
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Toulouse, 프랑스
- CHU Toulouse IUCT Rangueil
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Tours, 프랑스
- Hôpital Trousseau
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서명 및 날짜가 기재된 동의서,
- 연령 ≥18세
- 체중 >30kg,
- 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 최소 4개월의 기대 수명,
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS) 0-1,
- 원격 전이가 있는 병리학적으로 확인된 췌장 선암종(IV기 질환),
- mFOLFIRINOX 이외의 전이성 질환에 대한 선행 요법 없음(이전 보조 요법의 경우, 보조 화학요법 종료와 재발 사이의 간격이 >6개월이어야 함),
- 전이성 질환에 대한 mFOLFIRINOX(8주기) 4개월 후의 안정성 또는 종양 반응(고형 종양에서의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1),
- 수술 또는 생검에서 보관 조직 샘플의 조직을 확인하고 연구에 사용할 수 있음을 확인합니다.
- mFOLFIRINOX의 첫 4개월 동안 수행된 종양 체세포 유전자 분석 데이터의 가용성(구체적인 사전 동의),
- 포함 전에 배아 BRCA 유전자 돌연변이가 확인된 경우 환자는 olaparib가 연구에서 환자의 치료 적응증에 대한 시판 허가를 받고 소매 약국에서 치료가 가능할 때까지 포함될 수 있습니다. 요약 제품 특성(SmPC)에 따라 규정되며,
- RECIST 1.1에 따라 CT 스캔 또는 MRI로 평가한 최소 하나의 측정 가능하거나 평가 가능한 병변 및 반복 방사선학적 평가의 타당성,
하기에 정의된 바와 같은 연구 치료제 투여 전 정상적인 장기 및 골수 기능:
- 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0 g/dL,
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L,
- 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L,
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN),
아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 기관 ULN(간 전이가 존재하지 않는 경우)
≤ 5x ULN,
- Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/min, 추정된 CrCl =(140세[세]) x 체중(kg) (x F)a 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72 a F 여성의 경우 =0.85이고 남성의 경우 F=1입니다.
- 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍의 부재,
여성 환자는 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후이거나 폐경 전인 경우 혈청 임신 검사 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 최소 6개월 동안 신뢰할 수 있고 적절한 피임 방법을 사용하기로 약속해야 합니다. (해당되는 경우).
대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.
- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 기관을 위해 또는 외과적 살균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
- 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태를 유지하고, 마지막 월경이 > 1년 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다. 가임 가능성이 있는 모든 여성 환자는 프로토콜 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 임신 테스트(베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬[β-HCG])가 음성이어야 합니다. 모유 수유는 허용되지 않습니다. 남성 환자는 파트너가 시험 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 최소 6개월 동안 피임법을 사용하도록 하는 것 외에도 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 아동기의 잠재력이 있는 남성과 여성은 연구 기간 동안 적절한 산아제한을 사용해야 합니다.
- 국가 의료 시스템 등록(PUMa; Couverture Maladie Universelle 포함).
제외 기준:
- PDAC 이외의 조직학
- 옥살리플라틴 유발 신경병증, 탈모증 또는 2등급 이상을 제외하고 mFOLFIRINOX 치료 후 유지 치료 전에 1등급 이상으로 해결되지 않은 독성은 허용됩니다.
- 포함 시 알려진 뇌 전이가 있는 환자,
- 다른 치료 시험에 등록
- 간질성 폐질환, 활동성 비감염성 폐렴 또는 활동성 결핵을 포함한 알려진 활동성 감염의 증거
- B형 간염 바이러스(HBV; 알려진 양성 HBV 표면 항원(HbsAg) 결과), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV ½ 항체).
- 조절되지 않는 활동성 감염, 현재 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기 또는 심장 상태 또는 3개월 미만의 활동성 소화기 출혈,
- 환자는 연구의 요구 사항과의 협력을 방해하는 정신과 또는 약물 남용 장애를 알고 있으며,
- 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 투여,
- 연구 시작 전 28일 이내에 다른 시험용 의약품으로 치료,
- 다음을 제외하고 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS) 및 1기, 1등급 자궁내막 암종,
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 치료 시작 전 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군, 이전 또는 현재의 심근병증, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 , 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태, 또는 연구 요건의 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나 환자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는,
- 조사자 또는 선천성 긴 QT 증후군 환자에 의해 판단되는, 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 안정시 심전도(ECG). QTcF 공식 ≥을 사용한 심박수에 대한 평균 보정 QT 간격(QTc)은
- 임신/수유,
- 조절되지 않는 다량의 흉막삼출 또는 다량의 복수,
- 후견인 또는 후견인.
A군: 올라파립을 받기 위해 BRCAness 프로필이 있는 환자에 대한 특정 제외 기준
- 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군(MDS)/DS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징이 있는 경우,
- 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 경구 투여 약물 및 위장 장애를 삼킬 수 없음,
- 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 이전 치료
- 알려진 강력한 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
- 알려진 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제의 병용.
- 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
- 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT),
- 연구 시작 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 연구 치료 전 28일 이외의 경우 허용됨,
- 올라파립의 부형제에 대해 알려진 과민증
B/C군: BRCAness 프로필이 없고 KRAS 돌연변이가 있는 환자가 durvalumab을 받기 위한 특정 기준:
다음 면역 체크포인트 억제제 중 하나를 사용한 사전 치료:
항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 또는 항 세포 독성 T 림프구 항원 4(CTLA-4) 항체,
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환; 대체 요법은 전신 치료의 한 형태로 간주되며 제외 기준이 아닙니다.
- 이 코르티코 요법의 기간에 관계없이 모든 전신 스테로이드 요법,
- 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애
팔 B/C: 셀루메티닙을 투여받기 위해 BRCAness 프로필이 없고 KRAS 변이 종양이 있는 환자에 대한 특정 제외 기준:
- 심장 상태
- 알려진 안과 질환으로 망막병증 또는 망막 장애의 문서화된 선행 병력
- 안과 검사(안과 의사에 의해 수행됨)에서 다른 중대한 이상이 있는 환자는 잠재적 부적격에 대해 논의해야 합니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 후 7일 이내의 마지막 완화적 방사선 요법 세션
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM A - 올라파립
PD(RECIST 1.1) 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 1일 2회 Olaparib 정제 300mg을 경구 투여합니다.
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300 mg 1일 2회 경구 투여, 일일 총 투여량 600 mg 연구 치료제는 다음과 같이 용량 감소될 수 있습니다: 첫 번째 단계: 250mg 1일 2회, 총 1일 용량 500mg 두 번째 단계: 200mg 1일 2회 1일 2회 복용, 총 1일 용량 400mg 추가 용량 감소는 허용되지 않으며 연구 치료제를 중단해야 합니다.
다른 이름들:
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실험적: ARM B - 더발루맙 + 셀루메티닙
PD(RECIST 1.1 및/또는 iRECIST), 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망까지 Durvalumab + selumetinib. Durvalumab은 매 28일 주기의 제1일에 1500 mg의 균일 용량으로 IV 투여되었습니다. 셀루메티닙은 75 mg 1일 2회 용량으로 21일 투여 및 7일 휴약(28일 주기) 동안 투여되었습니다. |
매 28일 주기의 제1일에 Durvalumab 1500 mg의 균일 용량으로 IV 투여, Selumetinib 시작 용량: 75 mg 1일 2회 연구 치료제는 다음과 같이 용량 감소될 수 있습니다: 용량 수준 -1 : 75mg 1일 1회 용량 수준 -2 : 50mg 1일 2회 용량 수준 -3 : 50mg 1일 1회
다른 이름들:
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활성 비교기: ARM C - 폴피리
FOLFIRI FOLFIRI(1일에 이리노테칸 180mg/m2 정맥 주사, 1일에 폴린산 400mg/m2 정맥 주사, 1일과 2일에 5-FU 400mg/m2 정맥 주사, 46시간 동안 5-FU 2400mg/m2 IV 주입 m2 매 2주) PD(RECIST 1.1) 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망까지.
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FOLFIRI 2주마다 이리노테칸 180 mg/m2 제1일에 정맥 주사(IV) 제1일에 폴린산 400 mg/m2 정맥 주사, 제1일과 제2일에 5-FU 400 mg/m2 정맥 주사, 그리고 46시간 동안 5-FU 정맥 주사 2400mg/m2
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ARM A - 무진행 생존(PFS)
기간: 생후 4개월
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4개월째 PFS 비율은 PD 없이 포함된 후 4개월째 생존한 환자 수를 4개월째 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 값으로 정의됩니다(4개월 동안 사망 또는 4개월째 생존하며 진행 상태 이용 가능).
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생후 4개월
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팔 B/C - PFS
기간: 36개월까지 평가
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PFS는 B/C군으로의 무작위배정부터 B군에 대한 PD RECIST 1.1 및/또는 iRECIST 및 C군에 대한 PD RECIST1.1 또는 사망이 최초로 문서화된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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36개월까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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질병 통제율(DCR)
기간: 유지 요법 16주째 측정.
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DCR은 치료를 연구하기 위해 CR, PR 또는 SD를 달성한 환자의 백분율입니다(RECIST 1.1에 따름).
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유지 요법 16주째 측정.
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전체 응답률(ORR)
기간: 36개월까지 평가
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ORR은 CR 또는 PR의 전체 반응이 가장 좋은 환자 수를 모든 치료(연구 치료의 최소 1회 용량) 환자 수로 나눈 값입니다.
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36개월까지 평가
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전체 생존(OS)
기간: 36개월까지 평가
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OS는 Arm A 또는 Arm B/C에 포함된 날짜와 사망 사이의 시간입니다.
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36개월까지 평가
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치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 36개월까지 평가
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National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) v5.0에 따른 모든 등급 및 중증 독성
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36개월까지 평가
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HRQoL 점수 결정적 악화까지의 시간(TUDD)
기간: 기준선, 치료 중 2개월마다, 치료 방문 종료 시. 36개월까지 평가
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TUDD는 Arm A에 포함되고 Arms B/C에 무작위화되고 QoL 점수 ⩾5의 추가 개선 없이 기준 HRQoL 점수와 비교하여 차원 ⩾5 포인트에 대한 QLQ-C30 점수의 첫 번째 감소 사이의 시간 간격으로 정의됩니다. 포인트 또는 사용 가능한 추가 QoL 데이터.
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기준선, 치료 중 2개월마다, 치료 방문 종료 시. 36개월까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Pascal HAMMEL, MD, Hôpital Beaujon
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 7일
기본 완료 (실제)
2023년 6월 15일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 4월 14일
처음 게시됨 (실제)
2020년 4월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 22일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MAZEPPA D19-02 PRODIGE-72
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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