重度の COVID-19 感染症の参加者における経口セリネキサーの活性と安全性の評価 (Coronavirus)
2023年1月19日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc
重度の COVID-19 感染患者における低用量経口 Selinexor (KPT-330) の活性と安全性を評価する第 2 相ランダム化単盲検試験
この研究の主な目的は、低用量の経口セリネキサー (KPT-330) の活性を評価し、重度の COVID-19 の参加者の臨床的回復、ウイルス量、入院期間、罹患率と死亡率を比較することです。プラシーボに。
この研究には 2 つのアームがあり、セリネキサー 20 mg + 標準治療 (SoC) およびプラセボ + SoC を評価しました。
COVID-19 の治療法は急速に進化しているため、SoC は時間の経過とともに世界の地域によって変化しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
190
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Oakland、California、アメリカ、94612
- Kaiser Permanente Oakland
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Health
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Sacramento、California、アメリカ、95825
- Kaiser Permanente Sacramento
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- Kaiser Permanente San Francisco
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Oak Lawn、Illinois、アメリカ、60453
- Advocate Christ Medical Center
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、64113
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Norton Healthcare
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48336
- Michigan Center of Medical Research
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Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
- Michigan Center of Medical Research
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute-Atrium Health University City
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18103
- LeHigh Valley Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75201
- Baylor Scott & White Dallas
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation (Puget Sound)
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Kent、イギリス、BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
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London、イギリス、SE5 9RS
- Kings College Hospital
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London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Plymouth、イギリス、PL6 5FP
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Jerusalem、イスラエル
- Hadassah MC
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Petah Tiqva、イスラエル
- Hasharon Medical Center
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Tel HaShomer、イスラエル
- Sheba medical center
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Vienna、オーストリア
- Hospital Hietzing, 2. Medical department - Center for Diagnosis and Therapy of Rheumatic Diseases
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Salamanca、スペイン、37007
- Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Salamanca, Universidad de Salamanca
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Bordeaux、フランス、33076
- CHU Bordeaux
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Lyon、フランス、69004
- Chu Lyon
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Nantes、フランス、44093
- CHU Nantes
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -標準のFDA承認の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）アッセイまたは同等のFDA承認の検査（地元の研究所）によるSARS-CoV2の確定診断。
- 現在入院中。
- -上記のように提供されたインフォームドコンセント（参加者は、同意から12時間以内に治験薬を投与することをお勧めします）。
次のように重度の COVID-19 の症状があります。
- 次の少なくとも 1 つ: 発熱、咳、喉の痛み、倦怠感、頭痛、筋肉痛、安静時または労作時の息切れ、錯乱、または安静時呼吸困難または呼吸困難を含む重度の下気道症状の症状。
- COVID-19 による下気道感染症を示す臨床徴候で、以下の少なくとも 1 つを伴う: 過去 12 時間の室内空気の SaO2 <92%、または鼻カニューレによる毎分 4 リットル (LPM) を超える酸素が必要、再呼吸なし/ SaO2 ≥92%、PaO2/FiO2 <300 ミリメートル/水銀 (mm/hg) を維持するためのベンチマスクまたは高流量鼻カニューレ。
- C反応性タンパク質（CRP）の上昇 > 正常上限の2倍（ULN）。
- 同時の抗ウイルス剤および/または抗炎症剤 (例えば、生物学的製剤、ヒドロキシクロロキン) は許可されています。 医師の判断で、抗ウイルスまたは抗炎症治療を使用することが参加者の最善の利益になる場合、これらの治療は参加者のカルテに記録され、電子症例報告フォームに入力されます。
- 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性参加者および妊娠可能な男性参加者は、研究全体および研究治療の最後の投与から3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
除外基準:
以下に基づく重要な COVID-19 の証拠:
- 呼吸不全（気管内挿管および人工呼吸、非侵襲的陽圧換気による酸素供給、またはリソース制限の設定における呼吸不全の臨床診断によって定義される）
- 敗血症性ショック（収縮期血圧 [BP] < 90 mm Hg、または拡張期血圧 < 60 mm Hg で定義）
- 多臓器不全・不全
- 治験責任医師の意見では、スクリーニングから少なくとも 48 時間生存する可能性は低いか、48 時間以内に機械的換気が予想されます。
以下のラボで示されている不十分な血液学的パラメーター:
- -重度の好中球減少症の参加者 (ANC <1000 x 10^9/L) または
- 血小板減少症（例えば、血液1マイクロリットルあたり血小板数が100,000未満）
以下のラボで示される不十分な腎機能および肝機能：
- クレアチニンクリアランス (CrCL) <20 mL/分、Cockcroft と Gault の式を使用
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）> 5 x ULN
- 低ナトリウム血症は、ナトリウムが 135 ミリ当量/リットル (mEq/L) 未満であることと定義されます。
- -インフォームドコンセントが得られたときに経口薬を服用できない.
- 法定後見人または監禁されている参加者。
- 強力な CYP3A 阻害剤または誘導剤による治療。
- 妊娠中および授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セリネキサー 20mg
参加者は、最大 2 週間 (14 日間) まで、毎週 1、3、および 5 日目に 20 ミリグラム (mg) のセリネキサー経口錠剤を受け取ります。
参加者が治療に耐え、臨床的に利益を得ている場合は、さらに 2 週間 (28 日間) 投薬を続けることができます。
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参加者は 20 mg のセリネクサーを受け取ります。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、最大 2 週間 (14 日間) の間、毎週 1、3、および 5 日目にセリネキサー経口錠剤に適合する 20 mg のプラセボを受け取ります。
参加者が治療に耐え、臨床的に利益を得ている場合は、さらに 2 週間 (28 日間) 投薬を続けることができます。
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参加者は、selinexor に一致する 20 mg のプラセボを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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序数尺度で少なくとも 2 ポイント改善した参加者の割合
時間枠：14日目までのベースライン
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序数尺度 2 ポイントの改善は、14 日目までに少なくとも 2 ポイントの改善 (ベースラインからの増加) を持つ参加者のパーセンテージとして定義されました。ベースライン スコアは、最初の投与前に測定された最後のスコアとして定義されました。
8 段階の序数尺度は 1 から 8 までの範囲です。ここで、1 = 死亡、2 = 入院、侵襲的人工呼吸器または体外膜酸素療法 (ECMO) で。 3= 非侵襲的換気装置または高流量酸素装置を使用して入院中。 4= 入院し、酸素補給が必要。 5= 入院、酸素補給を必要としない - 継続的な医療が必要 (コロナウイルス病 2019 [COVID-19] 関連またはその他); 6= 入院し、酸素補給を必要としない - 継続的な医療はもはや必要ありません。 7= 入院していない、活動が制限されている、および/または家庭用酸素が必要。 8=入院なし、活動制限なし。
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14日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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7日目までに序数尺度で少なくとも2ポイント改善した参加者の割合
時間枠：7日目までのベースライン
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序数尺度 2 ポイントの改善は、7 日目までに少なくとも 2 ポイントの改善 (ベースラインからの増加) を持つ参加者のパーセンテージとして定義されました。ベースライン スコアは、最初の投与前に測定された最後のスコアとして定義されました。
8 ポイントの序数尺度は 1 から 8 までの範囲です。ここで、1 = 死亡、2 = 入院、侵襲的人工呼吸器または ECMO で。 3= 非侵襲的換気装置または高流量酸素装置を使用して入院中。 4= 入院し、酸素補給が必要。 5= 入院、酸素補給を必要としない - 継続的な医療が必要 (COVID-19 関連またはその他); 6= 入院し、酸素補給を必要としない - 継続的な医療はもはや必要ありません。 7= 入院していない、活動が制限されている、および/または家庭用酸素が必要。 8=入院なし、活動制限なし。
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7日目までのベースライン
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序数尺度で少なくとも 1 ポイント改善した参加者の割合
時間枠：7日目および14日目までのベースライン
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序数尺度 1 ポイントの改善は、7 日目と 14 日目までに少なくとも 1 ポイントの改善 (ベースラインからの増加) を持つ参加者のパーセンテージとして定義されました。
ベースラインスコアは、最初の投与前に測定された最後のスコアとして定義されました。
8 段階の序数尺度は 1 から 8 の範囲です。ここで、1 = 死亡、2 = 入院、侵襲的人工呼吸器または ECMO で。 3= 非侵襲的換気装置または高流量酸素装置を使用して入院中。 4= 入院し、酸素補給が必要。 5= 入院、酸素補給を必要としない - 継続的な医療が必要 (COVID-19 関連またはその他); 6= 入院し、酸素補給を必要としない - 継続的な医療はもはや必要ありません。 7= 入院していない、活動が制限されている、および/または家庭用酸素が必要。 8=入院なし、活動制限なし。
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7日目および14日目までのベースライン
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順序尺度を使用した 2 点の臨床的改善までの時間 (TTCI-2)
時間枠：28日目までのベースライン
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TTCI-2 は、無作為化から 8 ポイントの序数スケールを使用して 2 ポイントの改善までの時間として定義されました。
8 段階の序数尺度は 1 から 8 までの範囲です。ここで、1 = 死亡、2 = 入院、侵襲的人工呼吸器または体外膜酸素療法 (ECMO) で。 3= 非侵襲的換気装置または高流量酸素装置を使用して入院中。 4= 入院し、酸素補給が必要。 5= 入院、酸素補給を必要としない - 継続的な医療が必要 (コロナウイルス病 2019 [COVID-19] 関連またはその他); 6= 入院し、酸素補給を必要としない - 継続的な医療はもはや必要ありません。 7= 入院していない、活動が制限されている、および/または家庭用酸素が必要。 8=入院なし、活動制限なし。
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28日目までのベースライン
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全体の死亡率
時間枠：28日目までのベースライン
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全体の死亡率は、28日目またはそれ以前に死亡した参加者の割合として定義されました。
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28日目までのベースライン
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人工呼吸率（RMV）
時間枠：28日目までのベースライン
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RMV の発生率は、入院中に侵襲的人工呼吸器または ECMO を使用したことがある参加者の割合として定義されました。
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28日目までのベースライン
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集中治療室（ICU）の入院率
時間枠：28日目までのベースライン
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ICU への入院率は、ICU への入院を伴う参加者の割合として定義されました。
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28日目までのベースライン
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入院期間
時間枠：67日目までのベースライン
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入院期間 (日数) は、(最初の退院日 - 無作為化日 + 1) として定義されました。
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67日目までのベースライン
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C反応性タンパク質（CRP）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 日目、5 日目、8 日目、12 日目、15 日目、19 日目、22 日目、26 日目
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セリネキサーの抗炎症効果と免疫効果は、CRP レベルによって評価されました。
ベースラインは、研究治療の最初の投与前の最新の非欠損測定値として定義されました。
示された時点でのベースラインからの変化は、示された時点での値からベースラインでの値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン、3 日目、5 日目、8 日目、12 日目、15 日目、19 日目、22 日目、26 日目
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フェリチンレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 日目、5 日目、8 日目、12 日目、15 日目、19 日目、22 日目、26 日目
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セリネキサーの抗炎症および免疫効果は、フェリチンレベルによって評価されました。
ベースラインは、研究治療の最初の投与前の最新の非欠損測定値として定義されました。
示された時点でのベースラインからの変化は、示された時点での値からベースラインでの値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン、3 日目、5 日目、8 日目、12 日目、15 日目、19 日目、22 日目、26 日目
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乳酸脱水素酵素 (LDH) レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 日目、5 日目、8 日目、12 日目、15 日目、19 日目、22 日目、26 日目
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セリネキサーの抗炎症および免疫効果は、LDHレベルによって評価されました。
ベースラインは、研究治療の最初の投与前の最新の非欠損測定値として定義されました。
示された時点でのベースラインからの変化は、示された時点での値からベースラインでの値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン、3 日目、5 日目、8 日目、12 日目、15 日目、19 日目、22 日目、26 日目
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血漿サイトカインレベルのベースラインからの変化 - インターロイキン-6 (IL-6)
時間枠：ベースライン、3日目、5日目、8日目、12日目、15日目、22日目、26日目
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セリネキサーの抗炎症効果と免疫効果は、IL-6 などの血漿サイトカインによって評価されました。
ベースラインは、研究治療の最初の投与前の最新の非欠損測定値として定義されました。
示された時点でのベースラインからの変化は、示された時点での値からベースラインでの値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン、3日目、5日目、8日目、12日目、15日目、22日目、26日目
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治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な TEAE のある参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から58日目まで
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有害事象は、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、研究治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
重大な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらした AE でした。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要であると考えられていました。
TEAE は、治験薬の初回投与後に発症または悪化する AE として定義されます。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
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治験薬投与開始から58日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Dayana Michel、Karyopharm Therapeutics Inc
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月17日
一次修了 (実際)
2020年10月5日
研究の完了 (実際)
2020年10月5日
試験登録日
最初に提出
2020年4月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月14日
最初の投稿 (実際)
2020年4月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月19日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- XPORT-CoV-1001
- 2020-001411-25 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。