Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena działania i bezpieczeństwa doustnego Selinexoru u uczestników z ciężkim zakażeniem COVID-19 (Coronavirus)

19 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Karyopharm Therapeutics Inc

Randomizowane badanie fazy 2 z pojedynczą ślepą próbą oceniające aktywność i bezpieczeństwo doustnego selineksoru w małej dawce (KPT-330) u pacjentów z ciężkim zakażeniem COVID-19

Głównym celem tego badania jest ocena aktywności doustnego selineksoru w małej dawce (KPT-330) oraz ocena powrotu do zdrowia, miana wirusa, długości hospitalizacji oraz wskaźnika zachorowalności i śmiertelności u uczestników z ciężkim COVID-19 w porównaniu do placebo. Badanie składało się z 2 ramion i oceniało selinexor 20 mg + standardową opiekę (SoC) oraz placebo + SoC. Ponieważ leczenie COVID-19 szybko ewoluuje, SoC zmieniał się w czasie i w różnych regionach świata.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

190

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Hospital Hietzing, 2. Medical department - Center for Diagnosis and Therapy of Rheumatic Diseases
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • CHU Bordeaux
      • Lyon, Francja, 69004
        • CHU Lyon
      • Nantes, Francja, 44093
        • CHU Nantes
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Salamanca, Universidad de Salamanca
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah MC
      • Petah Tiqva, Izrael
        • Hasharon Medical Center
      • Tel HaShomer, Izrael
        • Sheba Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94612
        • Kaiser Permanente Oakland
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • UC Davis Health
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95825
        • Kaiser Permanente Sacramento
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • Kaiser Permanente San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Stany Zjednoczone, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 64113
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Norton Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos
      • Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48336
        • Michigan Center of Medical Research
      • Royal Oak, Michigan, Stany Zjednoczone, 48073
        • Michigan Center of Medical Research
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Levine Cancer Institute-Atrium Health University City
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18103
        • Lehigh Valley Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75201
        • Baylor Scott & White Dallas
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Puget Sound)
  • Zjednoczone Królestwo
      • Kent, Zjednoczone Królestwo, BR6 8ND
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 5FP
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona diagnoza laboratoryjna SARS-CoV2 za pomocą standardowego testu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) zatwierdzonego przez FDA lub równoważnego testu zatwierdzonego przez FDA (lokalne laboratoria).
  • Obecnie hospitalizowany.
  • Świadoma zgoda udzielona jak powyżej (zaleca się, aby uczestnicy otrzymali dawkę badanego leku w ciągu 12 godzin od wyrażenia zgody).

  • Ma objawy ciężkiego COVID-19, o czym świadczą:

    • Co najmniej jedno z poniższych: gorączka, kaszel, ból gardła, złe samopoczucie, ból głowy, ból mięśni, duszność spoczynkowa lub wysiłkowa, splątanie lub objawy ciężkich objawów ze strony dolnych dróg oddechowych, w tym duszność spoczynkowa lub niewydolność oddechowa.
    • Objawy kliniczne wskazujące na infekcję dolnych dróg oddechowych COVID-19, z co najmniej jednym z poniższych: SaO2 <92% w powietrzu pokojowym w ciągu ostatnich 12 godzin lub wymaga > 4 litrów tlenu na minutę (LPM) przez kaniulę nosową, bez rebreathera/ Ventimask lub kaniula nosowa o wysokim przepływie w celu utrzymania SaO2 ≥92%, PaO2/FiO2 <300 milimetrów na rtęć (mm/hg).
  • Podwyższone białko C-reaktywne (CRP) > 2 x górna granica normy (GGN).
  • Jednoczesne stosowanie środków przeciwwirusowych i/lub przeciwzapalnych (np. leków biologicznych, hydroksychlorochiny) jest dozwolone. Jeśli w ocenie lekarza w najlepszym interesie uczestnika leży zastosowanie leczenia przeciwwirusowego lub przeciwzapalnego, leczenie to należy udokumentować w karcie uczestnika i wpisać do elektronicznego formularza opisu przypadku.
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na krytyczny COVID-19 na podstawie:

    • Niewydolność oddechowa (zdefiniowana przez intubację dotchawiczą i wentylację mechaniczną, tlen dostarczany przez nieinwazyjną wentylację dodatnim ciśnieniem lub kliniczne rozpoznanie niewydolności oddechowej w przypadku ograniczeń zasobów)
    • Wstrząs septyczny (zdefiniowany przez skurczowe ciśnienie krwi [BP] < 90 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 mm Hg)
    • Dysfunkcja/niewydolność wielu narządów
  • W opinii badacza jest mało prawdopodobne, aby przeżył co najmniej 48 godzin od badania przesiewowego lub przewidział wentylację mechaniczną w ciągu 48 godzin.

  • Nieodpowiednie parametry hematologiczne wskazane przez następujące laboratoria:

    • Uczestnicy z ciężką neutropenią (ANC <1000 x 10^9/L) lub
    • Małopłytkowość (np. liczba płytek <100 000 na mikrolitr krwi)

  • Niewłaściwa czynność nerek i wątroby wskazana przez następujące badania laboratoryjne:

    • Klirens kreatyniny (CrCL) <20 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) > 5 x GGN
  • Hiponatremia zdefiniowana jako stężenie sodu < 135 miliekwiwalentów na litr (mEq/l).
  • Niemożność przyjmowania leków doustnych po uzyskaniu świadomej zgody.
  • Uczestnicy z opiekunem prawnym lub przebywający w zakładzie karnym.
  • Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A.
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Selinexor 20 mg
Uczestnicy będą otrzymywać 20 miligramów (mg) selinexoru w tabletkach doustnych w dniach 1, 3 i 5 każdego tygodnia przez okres do 2 tygodni (14 dni). Jeśli uczestnik toleruje terapię i odnosi korzyści kliniczne, dawkowanie można kontynuować przez dodatkowe 2 tygodnie (28 dni).
Lek: Selinexor
Uczestnicy otrzymają 20 mg selinexoru.
Inne nazwy:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymają 20 mg placebo dopasowane do tabletki doustnej selinexoru w dniach 1, 3 i 5 każdego tygodnia przez okres do 2 tygodni (14 dni). Jeśli uczestnik toleruje terapię i odnosi korzyści kliniczne, dawkowanie można kontynuować przez dodatkowe 2 tygodnie (28 dni).
Inny: Placebo
Uczestnicy otrzymają 20 mg placebo dopasowanego do selinexoru.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z co najmniej 2-punktową poprawą w skali porządkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 14
Poprawę o 2 punkty w skali porządkowej zdefiniowano jako odsetek uczestników z co najmniej 2-punktową poprawą (wzrost w stosunku do wartości wyjściowej) do dnia 14. Wynik wyjściowy zdefiniowano jako ostatni wynik zmierzony przed pierwszym dawkowaniem. Ośmiostopniowa skala porządkowa obejmuje od 1 do 8: gdzie 1 = zgon, 2 = hospitalizacja, inwazyjna wentylacja mechaniczna lub pozaustrojowe utlenowanie membranowe (ECMO); 3= hospitalizowany, na wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie; 4= hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5= hospitalizowany, niewymagający podawania dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związany z chorobą koronawirusową 2019 [COVID-19] lub inną); 6= hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7= brak hospitalizacji, ograniczenie aktywności i/lub zapotrzebowanie na tlen domowy; 8= nie hospitalizowani, brak ograniczeń w czynnościach.
Linia bazowa do dnia 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z co najmniej 2-punktową poprawą w skali porządkowej do dnia 7
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 7
Poprawę o 2 punkty w skali porządkowej zdefiniowano jako odsetek uczestników z co najmniej 2-punktową poprawą (wzrost w stosunku do wartości wyjściowej) do dnia 7. Wynik wyjściowy zdefiniowano jako ostatni wynik zmierzony przed pierwszym dawkowaniem. 8-punktowa skala porządkowa zawiera się w przedziale od 1 do 8: gdzie 1 = zgon, 2 = hospitalizacja, inwazyjna wentylacja mechaniczna lub ECMO; 3= hospitalizowany, na wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie; 4= hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5= hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6= hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7= brak hospitalizacji, ograniczenie aktywności i/lub zapotrzebowanie na tlen domowy; 8= nie hospitalizowani, brak ograniczeń w czynnościach.
Linia bazowa do dnia 7
Odsetek uczestników z co najmniej 1-punktową poprawą w skali porządkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 7 i 14
Poprawę o 1 punkt w skali porządkowej zdefiniowano jako odsetek uczestników z poprawą o co najmniej 1 punkt (wzrost w stosunku do wartości wyjściowej) do dnia 7 i 14. Wyjściowy wynik zdefiniowano jako ostatni wynik zmierzony przed pierwszym dawkowaniem. Ośmiostopniowa skala porządkowa obejmuje od 1 do 8: gdzie 1 = zgon, 2 = hospitalizacja, inwazyjna wentylacja mechaniczna lub ECMO; 3= hospitalizowany, na wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie; 4= hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5= hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6= hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7= brak hospitalizacji, ograniczenie aktywności i/lub zapotrzebowanie na tlen domowy; 8= nie hospitalizowani, brak ograniczeń w czynnościach.
Linia bazowa do dnia 7 i 14
Czas do poprawy klinicznej o 2 punkty przy użyciu skali porządkowej (TTCI-2)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
TTCI-2 zdefiniowano jako czas od randomizacji do poprawy o 2 punkty przy użyciu 8-punktowej skali porządkowej. Ośmiostopniowa skala porządkowa obejmuje od 1 do 8: gdzie 1 = zgon, 2 = hospitalizacja, inwazyjna wentylacja mechaniczna lub pozaustrojowe utlenowanie membranowe (ECMO); 3= hospitalizowany, na wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie; 4= hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5= hospitalizowany, niewymagający podawania dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związany z chorobą koronawirusową 2019 [COVID-19] lub inną); 6= hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7= brak hospitalizacji, ograniczenie aktywności i/lub zapotrzebowanie na tlen domowy; 8= nie hospitalizowani, brak ograniczeń w czynnościach.
Linia bazowa do dnia 28
Ogólna śmiertelność
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Ogólną śmiertelność zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy zmarli w dniu 28 lub wcześniej.
Linia bazowa do dnia 28
Szybkość wentylacji mechanicznej (RMV)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Wskaźnik RMV zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy kiedykolwiek stosowali inwazyjną wentylację mechaniczną lub ECMO podczas pobytu w szpitalu.
Linia bazowa do dnia 28
Wskaźnik przyjęć na oddział intensywnej terapii (OIOM).
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Wskaźnik przyjęć na OIOM określono jako odsetek uczestników z przyjęciami na OIOM.
Linia bazowa do dnia 28
Długość hospitalizacji
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 67
Długość hospitalizacji (dni) zdefiniowano jako (data pierwszego wypisu ze szpitala – data randomizacji + 1).
Linia bazowa do dnia 67
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach białka C-reaktywnego (CRP).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 i 26
Działanie przeciwzapalne i immunologiczne selineksoru oceniano na podstawie poziomów CRP. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni nie brakujący pomiar przed pierwszym podaniem badanego leku. Zmiana od linii bazowej we wskazanych punktach czasowych została obliczona jako wartość we wskazanych punktach czasowych minus wartość w linii bazowej.
Wartość wyjściowa, dzień 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 i 26
Zmiana od linii podstawowej w poziomach ferrytyny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 i 26
Działanie przeciwzapalne i immunologiczne selineksoru oceniano na podstawie poziomu ferrytyny. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni nie brakujący pomiar przed pierwszym podaniem badanego leku. Zmiana od linii bazowej we wskazanych punktach czasowych została obliczona jako wartość we wskazanych punktach czasowych minus wartość w linii bazowej.
Wartość wyjściowa, dzień 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 i 26
Zmiana poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 i 26
Działanie przeciwzapalne i immunologiczne selineksoru oceniano na podstawie poziomów LDH. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni nie brakujący pomiar przed pierwszym podaniem badanego leku. Zmiana od linii bazowej we wskazanych punktach czasowych została obliczona jako wartość we wskazanych punktach czasowych minus wartość w linii bazowej.
Wartość wyjściowa, dzień 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 i 26
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach cytokin w osoczu krwi — interleukinie-6 (IL-6)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, dzień 3, 5, 8, 12, 15, 22 i 26
Przeciwzapalne i immunologiczne działanie selineksoru oceniano za pomocą cytokin w osoczu krwi, takich jak IL-6. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni nie brakujący pomiar przed pierwszym podaniem badanego leku. Zmiana od linii bazowej we wskazanych punktach czasowych została obliczona jako wartość we wskazanych punktach czasowych minus wartość w linii bazowej.
Punkt wyjściowy, dzień 3, 5, 8, 12, 15, 22 i 26
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi TEAE
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do dnia 58
Zdarzenia niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym leczeniem, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: zgon; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. TEAE definiuje się jako te zdarzenia niepożądane, które rozwijają się lub nasilają po pierwszej dawce badanego leku. TEAE obejmowały zarówno poważne, jak i nie-poważne TEAE.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do dnia 58

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Dayana Michel, Karyopharm Therapeutics Inc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • XPORT-CoV-1001
  • 2020-001411-25 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Koronawirus infekcja

Badania kliniczne na Selinexor

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj