Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení aktivity a bezpečnosti perorálního selinexoru u účastníků s těžkou infekcí COVID-19 (Coronavirus)

19. ledna 2023 aktualizováno: Karyopharm Therapeutics Inc

Randomizovaná, jednoduše zaslepená studie fáze 2 k vyhodnocení aktivity a bezpečnosti nízké dávky perorálního selinexoru (KPT-330) u pacientů s těžkou infekcí COVID-19

Hlavním účelem této studie je zhodnotit aktivitu nízkodávkového perorálního selinexoru (KPT-330) a vyhodnotit klinické zotavení, virovou zátěž, délku hospitalizace a míru morbidity a mortality u účastníků s těžkou formou COVID-19 ve srovnání na placebo. Studie měla 2 ramena a hodnotila selinexor 20 mg + standardní péče (SoC) a placebo + SoC. Jak se léčba COVID-19 rychle vyvíjí, SoC se v průběhu času a napříč regiony světa měnila.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

190

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • CHU Bordeaux
      • Lyon, Francie, 69004
        • CHU Lyon
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU Nantes
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah MC
      • Petah Tiqva, Izrael
        • Hasharon Medical Center
      • Tel HaShomer, Izrael
        • Sheba Medical Center
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko
        • Hospital Hietzing, 2. Medical department - Center for Diagnosis and Therapy of Rheumatic Diseases
  • Spojené království
      • Kent, Spojené království, BR6 8ND
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Plymouth, Spojené království, PL6 5FP
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
      • Oakland, California, Spojené státy, 94612
        • Kaiser Permanente Oakland
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Health
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95825
        • Kaiser Permanente Sacramento
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Kaiser Permanente San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Spojené státy, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 64113
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48336
        • Michigan Center of Medical Research
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • Michigan Center of Medical Research
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute-Atrium Health University City
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
        • Lehigh Valley Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75201
        • Baylor Scott & White Dallas
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Puget Sound)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Salamanca, Universidad de Salamanca

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená laboratorní diagnóza SARS-CoV2 standardním testem reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) schváleným FDA nebo ekvivalentním testováním schváleným FDA (místní laboratoře).
  • V současné době hospitalizován.
  • Poskytnutý informovaný souhlas, jak je uvedeno výše (doporučuje se, aby účastníci dostali dávku studovaného léku do 12 hodin od souhlasu).

  • Má příznaky závažného onemocnění COVID-19, které prokázaly:

    • Alespoň jeden z následujících: horečka, kašel, bolest v krku, malátnost, bolest hlavy, bolest svalů, dušnost v klidu nebo při námaze, zmatenost nebo příznaky závažných příznaků dolních cest dýchacích včetně klidové dušnosti nebo dechové tísně.
    • Klinické příznaky svědčící pro infekci dolních cest dýchacích s COVID-19, s alespoň jedním z následujících: SaO2 <92 % ve vzduchu v místnosti za posledních 12 hodin nebo vyžaduje > 4 litry za minutu (LPM) kyslíku nosní kanylou, bez respirace/ Ventimask nebo vysokoprůtoková nosní kanyla pro udržení SaO2 ≥ 92 %, PaO2/FiO2 < 300 milimetrů na rtuť (mm/hg).
  • Zvýšený C-reaktivní protein (CRP) > 2 x horní hranice normy (ULN).
  • Jsou povoleny souběžné antivirové a/nebo protizánětlivé látky (např. biologická léčiva, hydroxychlorochin). Pokud je podle úsudku lékaře v nejlepším zájmu účastníka použít antivirovou nebo protizánětlivou léčbu, musí být tato léčba zdokumentována v tabulce účastníka a vložena do elektronického formuláře kazuistiky.
  • Účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Účastnice ve fertilním věku a fertilní účastníci mužského pohlaví musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby používat vysoce účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz o kritickém COVID-19 na základě:

    • Respirační selhání (definované endotracheální intubací a mechanickou ventilací, dodáním kyslíku neinvazivní přetlakovou ventilací nebo klinickou diagnózou respiračního selhání při omezení zdrojů)
    • Septický šok (definovaný systolickým krevním tlakem [BP] < 90 mm Hg nebo diastolickým TK < 60 mm Hg)
    • Dysfunkce/selhání více orgánů
  • Podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že by přežil alespoň 48 hodin od screeningu nebo předpokládal mechanickou ventilaci do 48 hodin.

  • Neadekvátní hematologické parametry, jak ukazují následující laboratoře:

    • Účastníci s těžkou neutropenií (ANC <1000 x 10^9/L) popř
    • Trombocytopenie (např. krevní destičky <100 000 na mikrolitr krve)

  • Nedostatečná funkce ledvin a jater, jak ukazují následující laboratoře:

    • Clearance kreatininu (CrCL) <20 ml/min podle vzorce Cockcrofta a Gaulta
    • Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) > 5 x ULN
  • Hyponatremie definovaná jako sodík < 135 miliekvivalentů na litr (mEq/l).
  • Nelze užívat perorální léky, když je získán informovaný souhlas.
  • Účastníci se zákonným zástupcem nebo ti, kteří jsou uvězněni.
  • Léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A.
  • Těhotné a kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Selinexor 20 mg
Účastníci obdrží 20 miligramů (mg) perorální tablety selinexor ve dnech 1, 3 a 5 každého týdne po dobu až 2 týdnů (14 dnů). Pokud účastník snáší terapii a klinicky prospívá, může dávkování pokračovat další 2 týdny (28 dní).
Lék: Selinexor
Účastníci obdrží 20 mg selinexoru.
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou 20 mg placeba odpovídající perorální tabletě selinexoru ve dnech 1, 3 a 5 každého týdne po dobu až 2 týdnů (14 dnů). Pokud účastník snáší terapii a klinicky prospívá, může dávkování pokračovat další 2 týdny (28 dní).
Jiný: Placebo
Účastníci obdrží 20 mg placeba odpovídající selinexoru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s alespoň 2bodovým zlepšením v pořadové stupnici
Časové okno: Základní stav do dne 14
2-bodové zlepšení na normální stupnici bylo definováno jako procento účastníků s alespoň 2-bodovým zlepšením (zvýšení od výchozí hodnoty) do 14. dne. Výchozí skóre bylo definováno jako poslední skóre naměřené před první dávkou. Osmibodová ordinální škála se pohybuje od 1 do 8: kde 1 = úmrtí, 2 = hospitalizace, invazivní mechanická ventilace nebo mimotělní membránová oxygenace (ECMO); 3= hospitalizován, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4= hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5= hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s onemocněním koronaviru 2019 [COVID-19] nebo jinak); 6= hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7= není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík; 8= není hospitalizován, bez omezení aktivit.
Základní stav do dne 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s alespoň 2bodovým zlepšením na řadové stupnici do 7. dne
Časové okno: Základní stav do dne 7
2-bodové zlepšení na Ordinal Scale bylo definováno jako procento účastníků s alespoň 2-bodovým zlepšením (zvýšení od výchozí hodnoty) do 7. dne. Výchozí skóre bylo definováno jako poslední skóre naměřené před první dávkou. Osmibodová ordinální škála se pohybuje od 1 do 8: kde 1= úmrtí, 2= hospitalizace, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO; 3= hospitalizován, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4= hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5= hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6= hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7= není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík; 8= není hospitalizován, bez omezení aktivit.
Základní stav do dne 7
Procento účastníků s alespoň 1bodovým zlepšením v pořadové stupnici
Časové okno: Základní stav do 7. a 14. dne
Jednobodové zlepšení na Ordinal Scale bylo definováno jako procento účastníků s alespoň 1bodovým zlepšením (nárůst oproti výchozí hodnotě) do 7. a 14. dne. Výchozí skóre bylo definováno jako poslední skóre naměřené před první dávkou. Osmibodová ordinální škála se pohybuje od 1 do 8: kde 1= úmrtí, 2= hospitalizace, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO; 3= hospitalizován, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4= hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5= hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6= hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7= není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík; 8= není hospitalizován, bez omezení aktivit.
Základní stav do 7. a 14. dne
Čas do klinického zlepšení 2 bodů pomocí Ordinal Scale (TTCI-2)
Časové okno: Základní stav do dne 28
TTCI-2 byl definován jako čas od randomizace do zlepšení o 2 body pomocí 8bodové Ordinal Scale. Osmibodová ordinální škála se pohybuje od 1 do 8: kde 1 = úmrtí, 2 = hospitalizace, invazivní mechanická ventilace nebo mimotělní membránová oxygenace (ECMO); 3= hospitalizován, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4= hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5= hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s onemocněním koronaviru 2019 [COVID-19] nebo jinak); 6= hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7= není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík; 8= není hospitalizován, bez omezení aktivit.
Základní stav do dne 28
Celková úmrtnost
Časové okno: Základní stav do dne 28
Celková úmrtnost byla definována jako procento účastníků, kteří zemřeli 28. den nebo dříve.
Základní stav do dne 28
Rychlost mechanické ventilace (RMV)
Časové okno: Základní stav do dne 28
Míra RMV byla definována jako procento účastníků, kteří někdy během pobytu v nemocnici použili invazivní mechanickou ventilaci nebo ECMO.
Základní stav do dne 28
Míra přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP).
Časové okno: Základní stav do dne 28
Míra přijetí na JIP byla definována jako procento účastníků s přijetím na JIP.
Základní stav do dne 28
Délka hospitalizace
Časové okno: Základní stav do dne 67
Délka hospitalizace (dny) byla definována jako (datum prvního propuštění z nemocnice - datum randomizace + 1).
Základní stav do dne 67
Změna hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, den 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 a 26
Protizánětlivé a imunitní účinky selinexoru byly hodnoceny podle hladin CRP. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření před prvním podáním studijní léčby. Změna od základní linie v uvedených časových bodech byla vypočtena jako hodnota v uvedených časových bodech mínus hodnota ve výchozím stavu.
Základní stav, den 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 a 26
Změna hladiny feritinu od základní linie
Časové okno: Základní stav, den 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 a 26
Protizánětlivé a imunitní účinky selinexoru byly hodnoceny podle hladin feritinu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření před prvním podáním studijní léčby. Změna od základní linie v uvedených časových bodech byla vypočtena jako hodnota v uvedených časových bodech mínus hodnota ve výchozím stavu.
Základní stav, den 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 a 26
Změna hladiny laktátdehydrogenázy (LDH) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, den 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 a 26
Protizánětlivé a imunitní účinky selinexoru byly hodnoceny podle hladin LDH. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření před prvním podáním studijní léčby. Změna od základní linie v uvedených časových bodech byla vypočtena jako hodnota v uvedených časových bodech mínus hodnota ve výchozím stavu.
Základní stav, den 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 a 26
Změny hladin cytokinů v krevní plazmě – interleukin-6 (IL-6) od výchozích hodnot
Časové okno: Základní stav, den 3, 5, 8, 12, 15, 22 a 26
Protizánětlivé a imunitní účinky selinexoru byly hodnoceny cytokiny krevní plazmy, jako je IL-6. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření před prvním podáním studijní léčby. Změna od základní linie v uvedených časových bodech byla vypočtena jako hodnota v uvedených časových bodech mínus hodnota ve výchozím stavu.
Základní stav, den 3, 5, 8, 12, 15, 22 a 26
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými TEAE
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku až do 58. dne
Nežádoucí příhody jsou definovány jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už se považuje za související se studovanou léčbou či nikoli. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. TEAE jsou definovány jako ty AE, které se rozvinou nebo zhorší po první dávce studovaného léku. TEAE zahrnovaly vážné i nezávažné TEAE.
Od začátku podávání studovaného léku až do 58. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karyopharm Therapeutics Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Dayana Michel, Karyopharm Therapeutics Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

5. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

5. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XPORT-CoV-1001
  • 2020-001411-25 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Koronavirová infekce

Klinické studie na Selinexor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit