Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка активности и безопасности перорального селинексора у участников с тяжелой инфекцией COVID-19 (Coronavirus)

19 января 2023 г. обновлено: Karyopharm Therapeutics Inc

Рандомизированное простое слепое исследование фазы 2 для оценки активности и безопасности низких доз перорального селинексора (КПТ-330) у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19

Основная цель этого исследования - оценить активность перорального селинексора в низких дозах (КПТ-330) и оценить клиническое выздоровление, вирусную нагрузку, продолжительность госпитализации и уровень заболеваемости и смертности у участников с тяжелой формой COVID-19 по сравнению с к плацебо. Исследование включало 2 группы и оценивало селинексор 20 мг + стандартная терапия (SoC) и плацебо + SoC. Поскольку лечение COVID-19 быстро развивается, SoC менялась со временем и в разных регионах мира.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

190

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия
        • Hospital Hietzing, 2. Medical department - Center for Diagnosis and Therapy of Rheumatic Diseases
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль
        • Hadassah MC
      • Petah Tiqva, Израиль
        • Hasharon Medical Center
      • Tel HaShomer, Израиль
        • Sheba medical center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Salamanca, Universidad de Salamanca
  • Соединенное Королевство
      • Kent, Соединенное Королевство, BR6 8ND
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 5FP
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94612
        • Kaiser Permanente Oakland
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis Health
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
        • Kaiser Permanente Sacramento
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • Kaiser Permanente San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 64113
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48336
        • Michigan Center of Medical Research
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
        • Michigan Center of Medical Research
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute-Atrium Health University City
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
        • LeHigh Valley Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
        • Baylor Scott & White Dallas
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Puget Sound)
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • CHU Bordeaux
      • Lyon, Франция, 69004
        • Chu Lyon
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU Nantes

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный лабораторный диагноз SARS-CoV2 с помощью стандартного анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR), одобренного FDA, или эквивалентного одобренного FDA теста (местные лаборатории).
  • В настоящее время госпитализирован.
  • Информированное согласие, предоставленное, как указано выше (рекомендуется, чтобы участники получали дозу исследуемого препарата в течение 12 часов после согласия).

  • Имеет симптомы тяжелой формы COVID-19, о чем свидетельствуют:

    • По крайней мере один из следующих симптомов: лихорадка, кашель, боль в горле, недомогание, головная боль, мышечная боль, одышка в покое или при физической нагрузке, спутанность сознания или симптомы тяжелых симптомов со стороны нижних дыхательных путей, включая одышку в покое или респираторный дистресс.
    • Клинические признаки, указывающие на инфекцию нижних дыхательных путей при COVID-19, по крайней мере с одним из следующих признаков: SaO2 <92% в комнатном воздухе за последние 12 часов или требуется > 4 литров в минуту (LPM) кислорода через носовые канюли, без ребризера/ Вентимаска или назальная канюля с высоким потоком для поддержания SaO2 ≥92%, PaO2/FiO2 <300 миллиметров на рт. ст. (мм/рт. ст.).
  • Повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  • Разрешен одновременный прием противовирусных и/или противовоспалительных средств (например, биопрепаратов, гидроксихлорохина). Если, по мнению врача, в интересах участника использовать противовирусное или противовоспалительное лечение, это лечение должно быть задокументировано в карте участника и внесено в электронную форму истории болезни.
  • Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Участницы женского пола детородного возраста и участники мужского пола, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Доказательства критического состояния COVID-19 на основании:

    • Дыхательная недостаточность (определяется эндотрахеальной интубацией и искусственной вентиляцией легких, подачей кислорода с помощью неинвазивной вентиляции с положительным давлением или клиническим диагнозом дыхательной недостаточности в условиях ограниченных ресурсов)
    • Септический шок (определяется систолическим артериальным давлением [АД] < 90 мм рт. ст. или диастолическим АД < 60 мм рт. ст.)
    • Полиорганная дисфункция/отказ
  • По мнению исследователя, маловероятно, чтобы выжить в течение по крайней мере 48 часов после скрининга или ожидать ИВЛ в течение 48 часов.

  • Неадекватные гематологические параметры, на которые указывают следующие лабораторные исследования:

    • Участники с тяжелой нейтропенией (АКН <1000 x 10^9/л) или
    • Тромбоцитопения (например, тромбоциты <100 000 на микролитр крови)

  • Неадекватная функция почек и печени, на что указывают следующие лабораторные исследования:

    • Клиренс креатинина (КК) <20 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) > 5 x ULN
  • Гипонатриемия определяется как содержание натрия < 135 миллиэквивалентов на литр (мэкв/л).
  • Невозможно принимать пероральные препараты после получения информированного согласия.
  • Участники с законным опекуном или находящиеся в заключении.
  • Лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A.
  • Беременные и кормящие женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Селинексор 20 мг
Участники будут получать 20 миллиграмм (мг) пероральной таблетки селинексора в дни 1, 3 и 5 каждой недели на срок до 2 недель (14 дней). Если участник переносит терапию и имеет клинические преимущества, дозирование может продолжаться еще 2 недели (28 дней).
Лекарство: Селинексор
Участники получат 20 мг селинексора.
Другие имена:
  • КПТ-330
  • XPOVIO
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать 20 мг плацебо в сочетании с пероральными таблетками селинексора в дни 1, 3 и 5 каждой недели на срок до 2 недель (14 дней). Если участник переносит терапию и имеет клинические преимущества, дозирование может продолжаться еще 2 недели (28 дней).
Другой: Плацебо
Участники получат 20 мг плацебо в сочетании с селинексором.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с улучшением как минимум на 2 балла по порядковой шкале
Временное ограничение: Исходный уровень до 14-го дня
Улучшение в 2 балла по порядковой шкале определяли как процент участников с улучшением не менее чем на 2 балла (увеличение по сравнению с исходным уровнем) к 14 дню. Исходный балл определяли как последний балл, измеренный перед первым введением дозы. 8-балльная порядковая шкала варьируется от 1 до 8: где 1 = смерть, 2 = госпитализация, на инвазивной искусственной вентиляции легких или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО); 3= госпитализированы, находятся на неинвазивной вентиляции или высокопоточных кислородных устройствах; 4= госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 5 = госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде - требуется постоянная медицинская помощь (связанная с коронавирусным заболеванием 2019 [COVID-19] или иным образом); 6= госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде - больше не требуется постоянная медицинская помощь; 7= не госпитализирован, ограничение активности и/или потребность в кислороде в домашних условиях; 8= не госпитализирован, ограничений в активности нет.
Исходный уровень до 14-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с улучшением как минимум на 2 балла по порядковой шкале до 7-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 7-го дня
Улучшение на 2 балла по порядковой шкале определяли как процент участников с улучшением не менее чем на 2 балла (увеличение по сравнению с исходным уровнем) к 7-му дню. Исходный балл определяли как последний балл, измеренный перед первым введением дозы. 8-балльная порядковая шкала варьируется от 1 до 8: где 1 = смерть, 2 = госпитализация, инвазивная искусственная вентиляция легких или ЭКМО; 3= госпитализированы, находятся на неинвазивной вентиляции или высокопоточных кислородных устройствах; 4= госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 5 = госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде - требуется постоянная медицинская помощь (связанная с COVID-19 или иным образом); 6= госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде - больше не требуется постоянная медицинская помощь; 7= не госпитализирован, ограничение активности и/или потребность в кислороде в домашних условиях; 8= не госпитализирован, ограничений в активности нет.
Исходный уровень до 7-го дня
Процент участников с улучшением хотя бы на 1 балл по порядковой шкале
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 7 и 14
Порядковая шкала Улучшение на 1 балл определялось как процент участников с улучшением как минимум на 1 балл (увеличение по сравнению с исходным уровнем) к 7 и 14 дню. Исходный балл определяли как последний балл, измеренный перед первым введением дозы. 8-балльная порядковая шкала варьируется от 1 до 8: где 1 = смерть, 2 = госпитализация, на инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО; 3= госпитализированы, находятся на неинвазивной вентиляции или высокопоточных кислородных устройствах; 4= госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 5 = госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде - требуется постоянная медицинская помощь (связанная с COVID-19 или иным образом); 6= госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде - больше не требуется постоянная медицинская помощь; 7= не госпитализирован, ограничение активности и/или потребность в кислороде в домашних условиях; 8= не госпитализирован, ограничений в активности нет.
Исходный уровень до дня 7 и 14
Время до клинического улучшения по 2 баллам по порядковой шкале (TTCI-2)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
TTCI-2 определяли как время от рандомизации до улучшения на 2 балла по 8-балльной порядковой шкале. 8-балльная порядковая шкала варьируется от 1 до 8: где 1 = смерть, 2 = госпитализация, на инвазивной искусственной вентиляции легких или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО); 3= госпитализированы, находятся на неинвазивной вентиляции или высокопоточных кислородных устройствах; 4= госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 5 = госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде - требуется постоянная медицинская помощь (связанная с коронавирусным заболеванием 2019 [COVID-19] или иным образом); 6= госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде - больше не требуется постоянная медицинская помощь; 7= не госпитализирован, ограничение активности и/или потребность в кислороде в домашних условиях; 8= не госпитализирован, ограничений в активности нет.
Исходный уровень до 28-го дня
Общий уровень смертности
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Общий уровень смертности определяли как процент участников, умерших на 28-й день или ранее.
Исходный уровень до 28-го дня
Скорость механической вентиляции (RMV)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Частота RMV определялась как процент участников, которые когда-либо использовали инвазивную искусственную вентиляцию легких или ЭКМО во время пребывания в больнице.
Исходный уровень до 28-го дня
Частота госпитализаций в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Уровень госпитализации в ОИТ определялся как процент участников с госпитализацией в ОИТ.
Исходный уровень до 28-го дня
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: Исходный уровень до 67-го дня
Продолжительность госпитализации (дни) определяли как (дата первой выписки из больницы - дата рандомизации + 1).
Исходный уровень до 67-го дня
Изменение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 и 26
Противовоспалительное и иммунное действие селинексора оценивали по уровню СРБ. Исходный уровень определялся как самое последнее неотсутствующее измерение до первого введения исследуемого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени рассчитывали как значение в указанные моменты времени минус значение в исходном состоянии.
Исходный уровень, дни 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 и 26
Изменение уровня ферритина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 и 26
Противовоспалительное и иммунное действие селинексора оценивали по уровню ферритина. Исходный уровень определялся как самое последнее неотсутствующее измерение до первого введения исследуемого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени рассчитывали как значение в указанные моменты времени минус значение в исходном состоянии.
Исходный уровень, дни 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 и 26
Изменение уровней лактатдегидрогеназы (ЛДГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 и 26
Противовоспалительное и иммунное действие селинексора оценивали по уровню ЛДГ. Исходный уровень определялся как самое последнее неотсутствующее измерение до первого введения исследуемого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени рассчитывали как значение в указанные моменты времени минус значение в исходном состоянии.
Исходный уровень, дни 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 и 26
Изменения уровней цитокинов в плазме крови - интерлейкина-6 (ИЛ-6) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 3, 5, 8, 12, 15, 22 и 26
Противовоспалительное и иммунное действие селинексора оценивали по цитокинам плазмы крови, таким как ИЛ-6. Исходный уровень определялся как самое последнее неотсутствующее измерение до первого введения исследуемого препарата. Изменение по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени рассчитывали как значение в указанные моменты времени минус значение в исходном состоянии.
Исходный уровень, дни 3, 5, 8, 12, 15, 22 и 26
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), и серьезными TEAE
Временное ограничение: От начала введения исследуемого препарата до 58-го дня
Нежелательные явления определяются как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения. TEAE определяются как те AE, которые развиваются или ухудшаются после первой дозы исследуемого препарата. TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE.
От начала введения исследуемого препарата до 58-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Karyopharm Therapeutics Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Dayana Michel, Karyopharm Therapeutics Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XPORT-CoV-1001
  • 2020-001411-25 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться