Evaluering av aktivitet og sikkerhet til oral selinexor hos deltakere med alvorlig covid-19-infeksjon (Coronavirus)
19. januar 2023 oppdatert av: Karyopharm Therapeutics Inc
En fase 2 randomisert enkeltblind studie for å evaluere aktiviteten og sikkerheten til lavdose oral selinexor (KPT-330) hos pasienter med alvorlig covid-19-infeksjon
Hovedformålet med denne studien er å evaluere aktiviteten til lavdose oral selinexor (KPT-330) og å evaluere den kliniske utvinningen, virusmengden, lengden på sykehusinnleggelse og frekvensen av sykelighet og dødelighet hos deltakere med alvorlig COVID-19 sammenlignet til placebo.
Studien hadde 2 armer og evaluerte selinexor 20 mg + standardbehandling (SoC) og placebo + SoC.
Ettersom behandlingen for COVID-19 utvikler seg raskt, varierte SoC over tid og på tvers av regioner i verden.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
190
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA
-
Oakland, California, Forente stater, 94612
- Kaiser Permanente Oakland
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis Health
-
Sacramento, California, Forente stater, 95825
- Kaiser Permanente Sacramento
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- Kaiser Permanente San Francisco
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 64113
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Norton Healthcare
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48336
- Michigan Center of Medical Research
-
Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
- Michigan Center of Medical Research
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Levine Cancer Institute-Atrium Health University City
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
- LeHigh Valley Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75201
- Baylor Scott & White Dallas
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation (Puget Sound)
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- CHU Bordeaux
-
Lyon, Frankrike, 69004
- Chu Lyon
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah MC
-
Petah Tiqva, Israel
- Hasharon Medical Center
-
Tel HaShomer, Israel
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Salamanca, Spania, 37007
- Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Salamanca, Universidad de Salamanca
-
-
-
-
-
Kent, Storbritannia, BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
Plymouth, Storbritannia, PL6 5FP
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike
- Hospital Hietzing, 2. Medical department - Center for Diagnosis and Therapy of Rheumatic Diseases
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet laboratoriediagnose av SARS-CoV2 ved standard FDA-godkjent revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-analyse eller tilsvarende FDA-godkjent testing (lokale laboratorier).
- For tiden innlagt på sykehus.
- Informert samtykke gitt som ovenfor (det anbefales at deltakerne doseres med studiemedisin innen 12 timer etter samtykke).
Har symptomer på alvorlig COVID-19 som demonstrert av:
- Minst ett av følgende: feber, hoste, sår hals, ubehag, hodepine, muskelsmerter, kortpustethet i hvile eller ved anstrengelse, forvirring eller symptomer på alvorlige nedre luftveissymptomer inkludert dyspné i hvile eller pustebesvær.
- Kliniske tegn som indikerer nedre luftveisinfeksjon med COVID-19, med minst ett av følgende: SaO2 <92 % på romluft de siste 12 timene eller krever > 4 liter per minutt (LPM) oksygen ved nesekanylen, ikke-repuster/ Ventimask eller high flow nesekanyle for å opprettholde SaO2 ≥92 %, PaO2/FiO2 <300 millimeter per kvikksølv (mm/hg).
- Forhøyet C-reaktivt protein (CRP) > 2 x øvre normalgrense (ULN).
- Samtidige antivirale og/eller antiinflammatoriske midler (f.eks. biologiske midler, hydroksyklorokin) er tillatt. Dersom det etter legens vurdering er til det beste for deltakeren å bruke antivirale eller antiinflammatoriske behandlinger, skal disse behandlingene dokumenteres i deltakerskjemaet og legges inn i det elektroniske saksrapportskjemaet.
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved Screening. Kvinnelige deltakere i fertil alder og fertile mannlige deltakere må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
Bevis for kritisk COVID-19 basert på:
- Respirasjonssvikt (definert av endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon, oksygen levert av ikke-invasiv positivt trykkventilasjon, eller klinisk diagnose av respirasjonssvikt i innstilling av ressursbegrensninger)
- Septisk sjokk (definert av systolisk blodtrykk [BP] < 90 mm Hg, eller diastolisk blodtrykk < 60 mm Hg)
- Dysfunksjon/svikt i flere organer
- Etter etterforskerens mening er det usannsynlig å overleve i minst 48 timer fra screening eller forutse mekanisk ventilasjon innen 48 timer.
Utilstrekkelige hematologiske parametere som indikert av følgende laboratorier:
- Deltakere med alvorlig nøytropeni (ANC <1000 x 10^9/L) eller
- Trombocytopeni (f.eks. blodplater <100 000 per mikroliter blod)
Utilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som indikert av følgende laboratorier:
- Kreatininclearance (CrCL) <20 ml/min ved bruk av formelen til Cockcroft og Gault
- Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 5 x ULN
- Hyponatremi definert som natrium < 135 milliekvivalenter per liter (mEq/L).
- Kan ikke ta orale medisiner når informert samtykke er innhentet.
- Deltakere med verge eller som er fengslet.
- Behandling med sterke CYP3A-hemmere eller induktorer.
- Gravide og ammende kvinner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Selinexor 20 mg
Deltakerne vil motta 20 milligram (mg) selinexor oral tablett på dag 1, 3 og 5 i hver uke i opptil 2 uker (14 dager).
Hvis deltakeren tåler terapi og har klinisk fordel, kan doseringen fortsette i ytterligere 2 uker (28 dager).
|
Deltakerne vil motta 20 mg selinexor.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta 20 mg placebo matchet med selinexor oral tablett på dag 1, 3 og 5 i hver uke i opptil 2 uker (14 dager).
Hvis deltakeren tåler terapi og har klinisk fordel, kan doseringen fortsette i ytterligere 2 uker (28 dager).
|
Deltakerne vil motta 20 mg placebo matchet med selinexor.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med minst 2-punktsforbedring i ordinær skala
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 14
|
Ordinal Scale 2-Point-forbedring ble definert som prosentandelen av deltakerne med minst 2-poengs forbedring (økning fra baseline) innen dag 14. Baseline-score ble definert som den siste poengsummen målt før første dosering.
Den 8-punkts ordinale skalaen varierer fra 1 til 8: hvor 1= død, 2= innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO); 3= innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 4= innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 5= innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever pågående medisinsk behandling (koronavirussykdom 2019 [COVID-19] relatert eller annet); 6= innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; 7= ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme; 8= ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter.
|
Grunnlinje frem til dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med minst 2-punktsforbedring i ordinær skala frem til dag 7
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 7
|
Ordinal Scale 2-poengs forbedring ble definert som prosentandelen av deltakerne med minst 2-poengs forbedring (økning fra baseline) innen dag 7. Baseline-score ble definert som den siste poengsummen målt før første dosering.
Den 8-punkts ordinære skalaen varierer fra 1 til 8: hvor, 1= død, 2= sykehusinnlagt, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO; 3= innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 4= innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 5= innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller annet); 6= innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; 7= ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme; 8= ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter.
|
Grunnlinje frem til dag 7
|
|
Prosentandel av deltakere med minst 1-poengs forbedring i ordinær skala
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 7 og 14
|
Ordinal Scale 1-punkts forbedring ble definert som prosentandelen av deltakerne med minst 1-punkts forbedring (økning fra baseline) innen dag 7 og 14.
Baseline score ble definert som siste skåre målt før første dosering.
Den 8-punkts ordinære skalaen varierer fra 1 til 8: hvor 1= død, 2= innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO; 3= innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 4= innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 5= innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller annet); 6= innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; 7= ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme; 8= ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter.
|
Grunnlinje frem til dag 7 og 14
|
|
Tid til klinisk forbedring av 2-punkter ved bruk av Ordinal Scale (TTCI-2)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
|
TTCI-2 ble definert som tiden fra randomisering til en forbedring på 2-poeng ved bruk av 8-punkts Ordinal Scale.
Den 8-punkts ordinale skalaen varierer fra 1 til 8: hvor 1= død, 2= innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO); 3= innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 4= innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 5= innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever pågående medisinsk behandling (koronavirussykdom 2019 [COVID-19] relatert eller annet); 6= innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; 7= ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme; 8= ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter.
|
Grunnlinje frem til dag 28
|
|
Samlet dødsrate
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
|
Samlet dødsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne som døde på eller før dag 28.
|
Grunnlinje frem til dag 28
|
|
Rate of Mechanical Ventilation (RMV)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
|
Raten av RMV ble definert som prosentandelen av deltakerne som noen gang brukte invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO under sykehusoppholdet.
|
Grunnlinje frem til dag 28
|
|
Frekvens for innleggelse på intensivavdeling (ICU).
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
|
Frekvensen for ICU-innleggelse ble definert som prosentandelen av deltakere med ICU-innleggelse.
|
Grunnlinje frem til dag 28
|
|
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 67
|
Lengde på sykehusinnleggelse (dager) ble definert som (første utskrivningsdato - dato for randomisering + 1).
|
Grunnlinje frem til dag 67
|
|
Endring fra baseline i nivåer av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 og 26
|
De antiinflammatoriske og immune effektene av selinexor ble vurdert ved CRP-nivåer.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen før første administrasjon av studiebehandling.
Endring fra baseline ved de angitte tidspunktene ble beregnet som verdien ved de angitte tidspunktene minus verdien ved baseline.
|
Grunnlinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 og 26
|
|
Endring fra baseline i ferritinnivåer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 og 26
|
De antiinflammatoriske og immune effektene av selinexor ble vurdert ved ferritinnivåer.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen før første administrasjon av studiebehandling.
Endring fra baseline ved de angitte tidspunktene ble beregnet som verdien ved de angitte tidspunktene minus verdien ved baseline.
|
Grunnlinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 og 26
|
|
Endring fra baseline i nivåer av laktatdehydrogenase (LDH).
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 og 26
|
De antiinflammatoriske og immune effektene av selinexor ble vurdert ved LDH-nivåer.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen før første administrasjon av studiebehandling.
Endring fra baseline ved de angitte tidspunktene ble beregnet som verdien ved de angitte tidspunktene minus verdien ved baseline.
|
Grunnlinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 og 26
|
|
Endringer fra baseline i blodplasmacytokinnivåer-Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 22 og 26
|
De antiinflammatoriske og immune effektene av selinexor ble vurdert av blodplasmacytokiner som IL-6.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen før første administrasjon av studiebehandling.
Endring fra baseline ved de angitte tidspunktene ble beregnet som verdien ved de angitte tidspunktene minus verdien ved baseline.
|
Grunnlinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 22 og 26
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon til dag 58
|
Bivirkninger er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om det anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
Alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig.
TEAE er definert som de AE som utvikles eller forverres etter den første dosen av studiemedikamentet.
TEAE-er inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE-er.
|
Fra start av studiemedisinadministrasjon til dag 58
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Dayana Michel, Karyopharm Therapeutics Inc
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. april 2020
Primær fullføring (Faktiske)
5. oktober 2020
Studiet fullført (Faktiske)
5. oktober 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
16. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- XPORT-CoV-1001
- 2020-001411-25 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .