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Évaluation de l'activité et de l'innocuité du Selinexor oral chez les participants atteints d'une infection grave au COVID-19 (Coronavirus)

19 janvier 2023 mis à jour par: Karyopharm Therapeutics Inc

Une étude de phase 2 randomisée en simple aveugle pour évaluer l'activité et l'innocuité du selinexor oral à faible dose (KPT-330) chez les patients atteints d'une infection grave au COVID-19

Le but principal de cette étude est d'évaluer l'activité du selinexor oral à faible dose (KPT-330) et d'évaluer la récupération clinique, la charge virale, la durée d'hospitalisation et le taux de morbidité et de mortalité chez les participants atteints de COVID-19 sévère par rapport au placebo. L'étude comportait 2 bras et évaluait le selinexor 20 mg + traitement standard (SoC) et placebo + SoC. Comme le traitement du COVID-19 évolue rapidement, le SoC a varié au fil du temps et selon les régions du monde.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

190

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Salamanca, Universidad de Salamanca
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • CHU Bordeaux
      • Lyon, France, 69004
        • Chu Lyon
      • Nantes, France, 44093
        • CHU Nantes
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah MC
      • Petah Tiqva, Israël
        • Hasharon Medical Center
      • Tel HaShomer, Israël
        • Sheba medical center
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche
        • Hospital Hietzing, 2. Medical department - Center for Diagnosis and Therapy of Rheumatic Diseases
  • Royaume-Uni
      • Kent, Royaume-Uni, BR6 8ND
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL6 5FP
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
      • Oakland, California, États-Unis, 94612
        • Kaiser Permanente Oakland
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis Health
      • Sacramento, California, États-Unis, 95825
        • Kaiser Permanente Sacramento
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • Kaiser Permanente San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 64113
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48336
        • Michigan Center of Medical Research
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • Michigan Center of Medical Research
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Institute-Atrium Health University City
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • LeHigh Valley Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75201
        • Baylor Scott & White Dallas
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Puget Sound)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de laboratoire confirmé du SRAS-CoV2 par un test standard de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) approuvé par la FDA ou un test équivalent approuvé par la FDA (laboratoires locaux).
  • Actuellement hospitalisé.
  • Consentement éclairé fourni comme ci-dessus (il est recommandé que les participants reçoivent une dose de médicament à l'étude dans les 12 heures suivant le consentement).

  • Présente des symptômes de COVID-19 sévère, comme en témoignent :

    • Au moins un des symptômes suivants : fièvre, toux, mal de gorge, malaise, maux de tête, douleurs musculaires, essoufflement au repos ou à l'effort, confusion ou symptômes de symptômes graves des voies respiratoires inférieures, y compris dyspnée au repos ou détresse respiratoire.
    • Signes cliniques indicatifs d'une infection des voies respiratoires inférieures par le COVID-19, avec au moins l'un des éléments suivants : SaO2 < 92 % dans l'air ambiant au cours des 12 dernières heures ou nécessite > 4 litres par minute (LPM) d'oxygène par canule nasale, sans recycleur/ Ventimask ou canule nasale à haut débit afin de maintenir SaO2 ≥ 92 %, PaO2/FiO2 < 300 millimètres par mercure (mm/hg).
  • Protéine C-réactive élevée (CRP) > 2 x limite supérieure de la normale (LSN).
  • Les agents antiviraux et/ou anti-inflammatoires concomitants (par exemple, les produits biologiques, l'hydroxychloroquine) sont autorisés. Si, selon le jugement du médecin, il est dans le meilleur intérêt du participant d'utiliser des traitements antiviraux ou anti-inflammatoires, ces traitements doivent être documentés dans le dossier du participant et inscrits dans le formulaire électronique de rapport de cas.
  • Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les participantes en âge de procréer et les participants masculins fertiles doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Preuve de COVID-19 critique basée sur :

    • Insuffisance respiratoire (définie par intubation endotrachéale et ventilation mécanique, oxygène délivré par ventilation à pression positive non invasive ou diagnostic clinique d'insuffisance respiratoire dans un contexte de limitation des ressources)
    • Choc septique (défini par une pression artérielle systolique [TA] < 90 mm Hg ou une TA diastolique < 60 mm Hg)
    • Dysfonctionnement/défaillance de plusieurs organes
  • De l'avis de l'investigateur, il est peu probable qu'il survive au moins 48 heures après le dépistage ou qu'il anticipe une ventilation mécanique dans les 48 heures.

  • Paramètres hématologiques inadéquats, comme indiqué par les laboratoires suivants :

    • Participants atteints de neutropénie sévère (ANC <1000 x 10^9/L) ou
    • Thrombocytopénie (p. ex., plaquettes < 100 000 par microlitre de sang)

  • Fonction rénale et hépatique inadéquate, comme indiqué par les laboratoires suivants :

    • Clairance de la créatinine (CrCL) < 20 ml/min selon la formule de Cockcroft et Gault
    • Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 5 x LSN
  • Hyponatrémie définie comme sodium < 135 milliéquivalents par litre (mEq/L).
  • Incapable de prendre des médicaments par voie orale lorsque le consentement éclairé est obtenu.
  • Participants ayant un tuteur légal ou incarcérés.
  • Traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A.
  • Femmes enceintes et allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sélinexor 20 mg
Les participants recevront 20 milligrammes (mg) de comprimé oral de selinexor les jours 1, 3 et 5 de chaque semaine pendant un maximum de 2 semaines (14 jours). Si le participant tolère le traitement et en bénéficie cliniquement, le dosage peut se poursuivre pendant 2 semaines supplémentaires (28 jours).
Médicament: Selinexor
Les participants recevront 20 mg de selinexor.
Autres noms:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront 20 mg de placebo correspondant au comprimé oral de selinexor les jours 1, 3 et 5 de chaque semaine pendant jusqu'à 2 semaines (14 jours). Si le participant tolère le traitement et en bénéficie cliniquement, le dosage peut se poursuivre pendant 2 semaines supplémentaires (28 jours).
Autre: Placebo
Les participants recevront 20 mg de placebo correspondant au selinexor.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une amélioration d'au moins 2 points sur l'échelle ordinale
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 14
L'amélioration de 2 points sur l'échelle ordinale a été définie comme le pourcentage de participants présentant une amélioration d'au moins 2 points (augmentation par rapport au départ) au jour 14. Le score de départ a été défini comme le dernier score mesuré avant la première dose. L'échelle ordinale en 8 points va de 1 à 8 : où 1 = décès, 2 = hospitalisation, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; 3= hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à haut débit d'oxygène ; 4= hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 5= hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux continus (coronavirus 2019 [COVID-19] lié ou autre) ; 6= hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 7= non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile ; 8= non hospitalisé, pas de limitations d'activités.
Ligne de base jusqu'au jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une amélioration d'au moins 2 points sur l'échelle ordinale jusqu'au jour 7
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 7
L'amélioration de 2 points sur l'échelle ordinale a été définie comme le pourcentage de participants présentant une amélioration d'au moins 2 points (augmentation par rapport au départ) au jour 7. Le score de départ a été défini comme le dernier score mesuré avant la première dose. L'échelle ordinale en 8 points va de 1 à 8 : où 1 = décès, 2 = hospitalisation, sous ventilation mécanique invasive ou ECMO ; 3= hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à haut débit d'oxygène ; 4= hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 5= hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux continus (liés à la COVID-19 ou autre) ; 6= hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 7= non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile ; 8= non hospitalisé, pas de limitations d'activités.
Ligne de base jusqu'au jour 7
Pourcentage de participants avec une amélioration d'au moins 1 point sur l'échelle ordinale
Délai: Ligne de base jusqu'aux jours 7 et 14
L'amélioration de 1 point sur l'échelle ordinale a été définie comme le pourcentage de participants présentant une amélioration d'au moins 1 point (augmentation par rapport au départ) aux jours 7 et 14. Le score de base a été défini comme le dernier score mesuré avant le premier dosage. L'échelle ordinale en 8 points va de 1 à 8 : où 1 = décès, 2 = hospitalisation, sous ventilation mécanique invasive ou ECMO ; 3= hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à haut débit d'oxygène ; 4= hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 5= hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux continus (liés à la COVID-19 ou autre) ; 6= hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 7= non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile ; 8= non hospitalisé, pas de limitations d'activités.
Ligne de base jusqu'aux jours 7 et 14
Délai d'amélioration clinique de 2 points à l'aide de l'échelle ordinale (TTCI-2)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Le TTCI-2 a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et une amélioration de 2 points à l'aide d'une échelle ordinale de 8 points. L'échelle ordinale en 8 points va de 1 à 8 : où 1 = décès, 2 = hospitalisation, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; 3= hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à haut débit d'oxygène ; 4= hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 5= hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux continus (coronavirus 2019 [COVID-19] lié ou autre) ; 6= hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 7= non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile ; 8= non hospitalisé, pas de limitations d'activités.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Taux de mortalité global
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Le taux de mortalité global a été défini comme le pourcentage de participants décédés le jour 28 ou avant.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Taux de ventilation mécanique (RMV)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Le taux de RMV a été défini comme le pourcentage de participants ayant déjà utilisé la ventilation mécanique invasive ou l'ECMO pendant le séjour à l'hôpital.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Taux d'admission en unité de soins intensifs (USI)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Le taux d'admission aux soins intensifs a été défini comme le pourcentage de participants admis aux soins intensifs.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Durée d'hospitalisation
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 67
La durée d'hospitalisation (jours) a été définie comme (date de la première sortie de l'hôpital - date de randomisation + 1).
Ligne de base jusqu'au jour 67
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de protéine C-réactive (CRP)
Délai: Baseline, Jour 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 et 26
Les effets anti-inflammatoires et immunitaires du selinexor ont été évalués par les taux de CRP. La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente avant la première administration du traitement à l'étude. Le changement par rapport à la ligne de base aux points temporels indiqués a été calculé comme la valeur aux points temporels indiqués moins la valeur à la ligne de base.
Baseline, Jour 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 et 26
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de ferritine
Délai: Baseline, Jour 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 et 26
Les effets anti-inflammatoires et immunitaires du selinexor ont été évalués par les taux de ferritine. La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente avant la première administration du traitement à l'étude. Le changement par rapport à la ligne de base aux points temporels indiqués a été calculé comme la valeur aux points temporels indiqués moins la valeur à la ligne de base.
Baseline, Jour 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 et 26
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Baseline, Jour 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 et 26
Les effets anti-inflammatoires et immunitaires du selinexor ont été évalués par les niveaux de LDH. La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente avant la première administration du traitement à l'étude. Le changement par rapport à la ligne de base aux points temporels indiqués a été calculé comme la valeur aux points temporels indiqués moins la valeur à la ligne de base.
Baseline, Jour 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 et 26
Changements par rapport à la ligne de base des niveaux de cytokines dans le plasma sanguin - Interleukine-6 ​​(IL-6)
Délai: Baseline, Jour 3, 5, 8, 12, 15, 22 et 26
Les effets anti-inflammatoires et immunitaires du selinexor ont été évalués par des cytokines plasmatiques telles que l'IL-6. La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente avant la première administration du traitement à l'étude. Le changement par rapport à la ligne de base aux points temporels indiqués a été calculé comme la valeur aux points temporels indiqués moins la valeur à la ligne de base.
Baseline, Jour 3, 5, 8, 12, 15, 22 et 26
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des TEAE graves
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 58
Les événements indésirables sont définis comme tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Les EIAT sont définis comme les EI qui se développent ou s'aggravent après la première dose du médicament à l'étude. Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et non graves.
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 58

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karyopharm Therapeutics Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Dayana Michel, Karyopharm Therapeutics Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

5 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

5 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2020

Première publication (Réel)

16 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XPORT-CoV-1001
  • 2020-001411-25 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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