Utvärdering av aktivitet och säkerhet för oral Selinexor hos deltagare med allvarlig covid-19-infektion (Coronavirus)
19 januari 2023 uppdaterad av: Karyopharm Therapeutics Inc
En fas 2 randomiserad enkelblind studie för att utvärdera aktiviteten och säkerheten hos lågdos orala Selinexor (KPT-330) hos patienter med allvarlig covid-19-infektion
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera aktiviteten av lågdos oral selinexor (KPT-330) och att utvärdera den kliniska återhämtningen, virusmängden, sjukhusvistelsens längd och graden av sjuklighet och dödlighet hos deltagare med svår covid-19 jämfört med till placebo.
Studien hade 2 armar och utvärderade selinexor 20 mg + standardvård (SoC) och placebo + SoC.
Eftersom behandlingen av covid-19 utvecklas snabbt, varierade SoC över tiden och mellan regioner i världen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
190
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- CHU Bordeaux
-
Lyon, Frankrike, 69004
- Chu Lyon
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94612
- Kaiser Permanente Oakland
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- UC Davis Health
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95825
- Kaiser Permanente Sacramento
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- Kaiser Permanente San Francisco
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Oak Lawn, Illinois, Förenta staterna, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 64113
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Norton Healthcare
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos
-
Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48336
- Michigan Center of Medical Research
-
Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
- Michigan Center of Medical Research
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Levine Cancer Institute-Atrium Health University City
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18103
- LeHigh Valley Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75201
- Baylor Scott & White Dallas
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation (Puget Sound)
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah MC
-
Petah Tiqva, Israel
- Hasharon Medical Center
-
Tel HaShomer, Israel
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Salamanca, Universidad de Salamanca
-
-
-
-
-
Kent, Storbritannien, BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
Plymouth, Storbritannien, PL6 5FP
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike
- Hospital Hietzing, 2. Medical department - Center for Diagnosis and Therapy of Rheumatic Diseases
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad laboratoriediagnos av SARS-CoV2 genom standard FDA-godkänd analys av omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) eller motsvarande FDA-godkänd testning (lokala laboratorier).
- För närvarande inlagd på sjukhus.
- Informerat samtycke ges enligt ovan (det rekommenderas att deltagarna doseras med studieläkemedlet inom 12 timmar efter samtycke).
Har symtom på allvarlig covid-19 som visas av:
- Minst ett av följande: feber, hosta, ont i halsen, sjukdomskänsla, huvudvärk, muskelsmärta, andnöd i vila eller vid ansträngning, förvirring eller symtom på svåra nedre luftvägssymtom inklusive dyspné i vila eller andnöd.
- Kliniska tecken som tyder på nedre luftvägsinfektion med COVID-19, med minst ett av följande: SaO2 <92 % på rumsluften under de senaste 12 timmarna eller kräver > 4 liter per minut (LPM) syre via näskanylen, icke-rebreather/ Ventimask eller högflödes näskanyl för att bibehålla SaO2 ≥92%, PaO2/FiO2 <300 millimeter per kvicksilver (mm/hg).
- Förhöjt C-reaktivt protein (CRP) > 2 x övre normalgräns (ULN).
- Samtidiga antivirala och/eller antiinflammatoriska medel (t.ex. biologiska läkemedel, hydroxiklorokin) är tillåtna. Om det enligt läkarens bedömning är i deltagarens bästa intresse att använda antivirala eller antiinflammatoriska behandlingar, ska dessa behandlingar dokumenteras i deltagardiagrammet och föras in i det elektroniska fallrapporteringsformuläret.
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och fertila manliga deltagare måste använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Exklusions kriterier:
Bevis på kritisk covid-19 baserat på:
- Andningssvikt (definierad av endotrakeal intubation och mekanisk ventilation, syre som tillförs genom icke-invasiv övertrycksventilation eller klinisk diagnos av andningssvikt vid inställning av resursbegränsningar)
- Septisk chock (definierad av systoliskt blodtryck [BP] < 90 mm Hg, eller diastoliskt blodtryck < 60 mm Hg)
- Multipel organ dysfunktion/svikt
- Enligt utredarens åsikt är det osannolikt att överleva i minst 48 timmar från screening eller förutse mekanisk ventilation inom 48 timmar.
Otillräckliga hematologiska parametrar som indikeras av följande laboratorier:
- Deltagare med svår neutropeni (ANC <1000 x 10^9/L) eller
- Trombocytopeni (t.ex. blodplättar <100 000 per mikroliter blod)
Otillräcklig njur- och leverfunktion enligt följande laborationer:
- Kreatininclearance (CrCL) <20 ml/min med formeln Cockcroft och Gault
- Aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALAT) > 5 x ULN
- Hyponatremi definieras som natrium < 135 milliekvivalenter per liter (mEq/L).
- Kan inte ta oral medicin när informerat samtycke erhålls.
- Deltagare med vårdnadshavare eller som är fängslade.
- Behandling med starka CYP3A-hämmare eller inducerare.
- Gravida och ammande kvinnor.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Selinexor 20 mg
Deltagarna kommer att få 20 milligram (mg) selinexor oral tablett på dag 1, 3 och 5 varje vecka i upp till 2 veckor (14 dagar).
Om deltagaren tolererar terapi och har klinisk nytta, kan doseringen fortsätta i ytterligare 2 veckor (28 dagar).
|
Deltagarna kommer att få 20 mg selinexor.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få 20 mg placebo matchat med selinexor oral tablett på dag 1, 3 och 5 varje vecka i upp till 2 veckor (14 dagar).
Om deltagaren tolererar terapi och har klinisk nytta, kan doseringen fortsätta i ytterligare 2 veckor (28 dagar).
|
Deltagarna kommer att få 20 mg placebo matchat med selinexor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med minst en 2-punkts förbättring i ordinalskala
Tidsram: Baslinje fram till dag 14
|
Ordinal Scale 2-Points förbättring definierades som procentandelen av deltagarna med minst en 2-poängs förbättring (ökning från baslinjen) till dag 14. Baslinjepoäng definierades som den sista poängen som mättes före första doseringen.
Den 8-gradiga ordinalskalan sträcker sig från 1 till 8: där 1= död, 2= sjukhusvistelse, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO); 3= sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar; 4= inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5= inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (coronavirussjukdom 2019 [COVID-19] relaterad eller på annat sätt); 6= inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 7= inte inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8= inte inlagd på sjukhus, inga begränsningar på aktiviteter.
|
Baslinje fram till dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med minst 2-poängs förbättring i ordinalskalan fram till dag 7
Tidsram: Baslinje fram till dag 7
|
Ordinal Scale 2-poängs förbättring definierades som procentandelen av deltagarna med minst en 2-poängs förbättring (ökning från baslinjen) till dag 7. Baslinjepoängen definierades som den sista poängen som mättes före första doseringen.
Den 8-gradiga ordinalskalan sträcker sig från 1 till 8: där, 1= död, 2= sjukhusvistelse, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3= sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar; 4= inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5= inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID-19-relaterad eller på annat sätt); 6= inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 7= inte inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8= inte inlagd på sjukhus, inga begränsningar på aktiviteter.
|
Baslinje fram till dag 7
|
|
Andel deltagare med minst 1-poängs förbättring i ordinalskalan
Tidsram: Baslinje fram till dag 7 och 14
|
Ordinal Scale 1-punkts förbättring definierades som andelen deltagare med minst 1-punkts förbättring (ökning från baslinjen) på dag 7 och 14.
Baslinjepoäng definierades som den sista poängen som mättes före första doseringen.
Den 8-gradiga ordinalskalan sträcker sig från 1 till 8: där 1= död, 2= sjukhusvistelse, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3= sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar; 4= inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5= inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID-19-relaterad eller på annat sätt); 6= inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 7= inte inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8= inte inlagd på sjukhus, inga begränsningar på aktiviteter.
|
Baslinje fram till dag 7 och 14
|
|
Tid till klinisk förbättring av 2-punkter med hjälp av Ordinal Scale (TTCI-2)
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
|
TTCI-2 definierades som tiden från randomisering till en förbättring med 2-poäng med 8-poängs ordningsskala.
Den 8-gradiga ordinalskalan sträcker sig från 1 till 8: där 1= död, 2= sjukhusvistelse, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO); 3= sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar; 4= inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5= inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (coronavirussjukdom 2019 [COVID-19] relaterad eller på annat sätt); 6= inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; 7= inte inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8= inte inlagd på sjukhus, inga begränsningar på aktiviteter.
|
Baslinje fram till dag 28
|
|
Total dödsfrekvens
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
|
Den totala dödsfrekvensen definierades som andelen deltagare som dog på eller före dag 28.
|
Baslinje fram till dag 28
|
|
Mekanisk ventilationshastighet (RMV)
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
|
Frekvensen av RMV definierades som andelen deltagare som någonsin använt invasiv mekanisk ventilation eller ECMO under sjukhusvistelsen.
|
Baslinje fram till dag 28
|
|
Antagningsfrekvens för intensivvårdsavdelning (ICU).
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
|
Anläggningsgraden för ICU-inläggning definierades som andelen deltagare med ICU-inläggning.
|
Baslinje fram till dag 28
|
|
Längd på sjukhusvistelse
Tidsram: Baslinje fram till dag 67
|
Längden på sjukhusvistelsen (dagar) definierades som (första utskrivningsdatum - datum för randomisering + 1).
|
Baslinje fram till dag 67
|
|
Förändring från baslinjen i nivåer av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsram: Baslinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 och 26
|
De antiinflammatoriska effekterna och immuneffekterna av selinexor bedömdes genom CRP-nivåer.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade mätningen före den första administreringen av studiebehandlingen.
Förändring från baslinjen vid de angivna tidpunkterna beräknades som värdet vid de angivna tidpunkterna minus värdet vid baslinjen.
|
Baslinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 och 26
|
|
Ändring från baslinjen i ferritinnivåer
Tidsram: Baslinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 och 26
|
De antiinflammatoriska och immuneffekterna av selinexor utvärderades genom ferritinnivåer.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade mätningen före den första administreringen av studiebehandlingen.
Förändring från baslinjen vid de angivna tidpunkterna beräknades som värdet vid de angivna tidpunkterna minus värdet vid baslinjen.
|
Baslinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 och 26
|
|
Förändring från baslinjen i nivåer av laktatdehydrogenas (LDH).
Tidsram: Baslinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 och 26
|
De antiinflammatoriska och immuneffekterna av selinexor utvärderades av LDH-nivåer.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade mätningen före den första administreringen av studiebehandlingen.
Förändring från baslinjen vid de angivna tidpunkterna beräknades som värdet vid de angivna tidpunkterna minus värdet vid baslinjen.
|
Baslinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 och 26
|
|
Förändringar från baslinjen i blodplasmacytokinnivåer-Interleukin-6 (IL-6)
Tidsram: Baslinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 22 och 26
|
De antiinflammatoriska och immuneffekterna av selinexor utvärderades av blodplasmacytokiner som IL-6.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade mätningen före den första administreringen av studiebehandlingen.
Förändring från baslinjen vid de angivna tidpunkterna beräknades som värdet vid de angivna tidpunkterna minus värdet vid baslinjen.
|
Baslinje, dag 3, 5, 8, 12, 15, 22 och 26
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga TEAE
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration fram till dag 58
|
Biverkningar definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser i en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
Allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig.
TEAE definieras som de biverkningar som utvecklas eller förvärras efter den första dosen av studieläkemedlet.
TEAEs inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga TEAEs.
|
Från start av studieläkemedelsadministration fram till dag 58
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Dayana Michel, Karyopharm Therapeutics Inc
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 april 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
5 oktober 2020
Avslutad studie (Faktisk)
5 oktober 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2020
Första postat (Faktisk)
16 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- XPORT-CoV-1001
- 2020-001411-25 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .