Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af aktivitet og sikkerhed af oral Selinexor hos deltagere med alvorlig COVID-19-infektion (Coronavirus)

19. januar 2023 opdateret af: Karyopharm Therapeutics Inc

Et fase 2 randomiseret enkeltblindt studie til evaluering af aktiviteten og sikkerheden af ​​lavdosis oral selinexor (KPT-330) hos patienter med alvorlig COVID-19-infektion

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere aktiviteten af ​​lavdosis oral selinexor (KPT-330) og at evaluere den kliniske genopretning, virusbelastningen, længden af ​​hospitalsindlæggelse og frekvensen af ​​morbiditet og dødelighed hos deltagere med svær COVID-19 sammenlignet til placebo. Studiet havde 2 arme og evaluerede selinexor 20 mg + standardbehandling (SoC) og placebo + SoC. Da behandlingen af ​​COVID-19 udvikler sig hurtigt, varierede SoC over tid og på tværs af regioner i verden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

190

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Kent, Det Forenede Kongerige, BR6 8ND
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 5FP
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94612
        • Kaiser Permanente Oakland
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Health
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95825
        • Kaiser Permanente Sacramento
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Kaiser Permanente San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Forenede Stater, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 64113
        • University Of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48336
        • Michigan Center of Medical Research
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
        • Michigan Center of Medical Research
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute-Atrium Health University City
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
        • Lehigh Valley Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75201
        • Baylor Scott & White Dallas
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Puget Sound)
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • CHU Bordeaux
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • CHU Lyon
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU Nantes
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah MC
      • Petah Tiqva, Israel
        • Hasharon Medical Center
      • Tel HaShomer, Israel
        • Sheba Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Salamanca, Universidad de Salamanca
  • Østrig
      • Vienna, Østrig
        • Hospital Hietzing, 2. Medical department - Center for Diagnosis and Therapy of Rheumatic Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet laboratoriediagnose af SARS-CoV2 ved standard FDA-godkendt revers transkription polymerase kædereaktion (RT-PCR) assay eller tilsvarende FDA-godkendt test (lokale laboratorier).
  • Lige nu indlagt.
  • Informeret samtykke givet som ovenfor (det anbefales, at deltagerne doseres med studielægemidlet inden for 12 timer efter samtykke).

  • Har symptomer på alvorlig COVID-19 som vist ved:

    • Mindst én af følgende: feber, hoste, ondt i halsen, utilpashed, hovedpine, muskelsmerter, åndenød i hvile eller ved anstrengelse, forvirring eller symptomer på alvorlige nedre luftvejssymptomer, herunder dyspnø i hvile eller åndedrætsbesvær.
    • Kliniske tegn, der tyder på nedre luftvejsinfektion med COVID-19, med mindst én af følgende: SaO2 <92 % på rumluften inden for de sidste 12 timer eller kræver > 4 liter pr. minut (LPM) ilt ved næsekanylen, ikke-genånder/ Ventimask eller high flow næsekanyle for at opretholde SaO2 ≥92%, PaO2/FiO2 <300 millimeter pr. kviksølv (mm/hg).
  • Forhøjet C-reaktivt protein (CRP) > 2 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Samtidige antivirale og/eller antiinflammatoriske midler (f.eks. biologiske midler, hydroxychloroquin) er tilladt. Hvis det efter lægens skøn er i deltagerens interesse at anvende antivirale eller antiinflammatoriske behandlinger, skal disse behandlinger dokumenteres i deltagerskemaet og indtastes i den elektroniske sagsrapport.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og fertile mandlige deltagere skal bruge yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Beviser for kritisk COVID-19 baseret på:

    • Åndedrætssvigt (defineret ved endotracheal intubation og mekanisk ventilation, ilt leveret af ikke-invasiv overtryksventilation eller klinisk diagnose af respirationssvigt i indstilling af ressourcebegrænsninger)
    • Septisk shock (defineret ved systolisk blodtryk [BP] < 90 mm Hg eller diastolisk blodtryk < 60 mm Hg)
    • Multipel organ dysfunktion/svigt
  • Efter investigatorens mening er det usandsynligt, at overleve i mindst 48 timer fra screening eller forudse mekanisk ventilation inden for 48 timer.

  • Utilstrækkelige hæmatologiske parametre som angivet af følgende laboratorier:

    • Deltagere med svær neutropeni (ANC <1000 x 10^9/L) eller
    • Trombocytopeni (f.eks. blodplader <100.000 pr. mikroliter blod)

  • Utilstrækkelig nyre- og leverfunktion som angivet af følgende laboratorier:

    • Kreatininclearance (CrCL) <20 ml/min ved brug af formlen for Cockcroft og Gault
    • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 5 x ULN
  • Hyponatriæmi defineret som natrium < 135 milliækvivalenter pr. liter (mEq/L).
  • Ude af stand til at tage oral medicin, når informeret samtykke er opnået.
  • Deltagere med en juridisk værge eller som er fængslet.
  • Behandling med stærke CYP3A-hæmmere eller inducere.
  • Gravide og ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Selinexor 20 mg
Deltagerne vil modtage 20 milligram (mg) selinexor oral tablet på dag 1, 3 og 5 i hver uge i op til 2 uger (14 dage). Hvis deltageren tåler terapi og har klinisk gavn af det, kan doseringen fortsætte i yderligere 2 uger (28 dage).
Medicin: Selinexor
Deltagerne vil modtage 20 mg selinexor.
Andre navne:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage 20 mg placebo matchet med selinexor oral tablet på dag 1, 3 og 5 i hver uge i op til 2 uger (14 dage). Hvis deltageren tåler terapi og har klinisk gavn af det, kan doseringen fortsætte i yderligere 2 uger (28 dage).
Andet: Placebo
Deltagerne vil modtage 20 mg placebo matchet til selinexor.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst en 2-punktsforbedring i ordensskala
Tidsramme: Baseline op til dag 14
Ordinal Scale 2-Point forbedring blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med mindst en 2-point forbedring (stigning fra baseline) på dag 14. Baseline score blev defineret som den sidste score målt før første dosering. Den 8-punkts ordinalskala går fra 1 til 8: hvor 1= død, 2= indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3= hospitalsindlagt på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4= indlagt på hospital, kræver supplerende ilt; 5= indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (coronavirus sygdom 2019 [COVID-19] relateret eller andet); 6= indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7= ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet; 8= ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter.
Baseline op til dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst en 2-punktsforbedring i den ordinære skala op til dag 7
Tidsramme: Baseline op til dag 7
Ordinal Scale 2-point forbedring blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med mindst en 2-point forbedring (stigning fra baseline) på dag 7. Baseline score blev defineret som den sidste score målt før første dosering. Den 8-punkts ordinære skala går fra 1 til 8: hvor, 1= død, 2= indlagt, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3= hospitalsindlagt på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4= indlagt på hospital, kræver supplerende ilt; 5= indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19-relateret eller andet); 6= indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7= ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet; 8= ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter.
Baseline op til dag 7
Procentdel af deltagere med mindst 1-punktsforbedring i ordensskalaen
Tidsramme: Baseline op til dag 7 og 14
Ordinal Scale 1-point forbedring blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med mindst 1-point forbedring (stigning fra baseline) på dag 7 og 14. Baseline score blev defineret som den sidste score målt før første dosering. Den 8-punkts ordinære skala går fra 1 til 8: hvor 1= død, 2= indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 3= hospitalsindlagt på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4= indlagt på hospital, kræver supplerende ilt; 5= indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19-relateret eller andet); 6= indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7= ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet; 8= ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter.
Baseline op til dag 7 og 14
Tid til klinisk forbedring af 2-punkter ved brug af ordinal skala (TTCI-2)
Tidsramme: Baseline op til dag 28
TTCI-2 blev defineret som tiden fra randomisering til en forbedring på 2-point ved brug af 8-points Ordinal Scale. Den 8-punkts ordinalskala går fra 1 til 8: hvor 1= død, 2= indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3= hospitalsindlagt på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4= indlagt på hospital, kræver supplerende ilt; 5= indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (coronavirus sygdom 2019 [COVID-19] relateret eller andet); 6= indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7= ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet; 8= ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter.
Baseline op til dag 28
Samlet dødsrate
Tidsramme: Baseline op til dag 28
Samlet dødsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der døde på eller før dag 28.
Baseline op til dag 28
Rate of Mechanical Ventilation (RMV)
Tidsramme: Baseline op til dag 28
Raten af ​​RMV blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der nogensinde brugte invasiv mekanisk ventilation eller ECMO under hospitalsopholdet.
Baseline op til dag 28
Indlæggelseshastighed på intensivafdeling (ICU).
Tidsramme: Baseline op til dag 28
Hyppigheden af ​​ICU-indlæggelser blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med ICU-indlæggelser.
Baseline op til dag 28
Indlæggelsens længde
Tidsramme: Baseline op til dag 67
Indlæggelseslængde (dage) blev defineret som (første hospitalsudskrivningsdato - randomiseringsdato + 1).
Baseline op til dag 67
Ændring fra baseline i niveauer af C-reaktivt protein (CRP).
Tidsramme: Baseline, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 og 26
De antiinflammatoriske og immune virkninger af selinexor blev vurderet ved CRP-niveauer. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling før den første administration af undersøgelsesbehandling. Ændring fra baseline på de angivne tidspunkter blev beregnet som værdien på de angivne tidspunkter minus værdien ved baseline.
Baseline, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 og 26
Ændring fra baseline i ferritinniveauer
Tidsramme: Baseline, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 og 26
De antiinflammatoriske og immune virkninger af selinexor blev vurderet ved ferritinniveauer. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling før den første administration af undersøgelsesbehandling. Ændring fra baseline på de angivne tidspunkter blev beregnet som værdien på de angivne tidspunkter minus værdien ved baseline.
Baseline, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 og 26
Ændring fra baseline i niveauer af laktatdehydrogenase (LDH).
Tidsramme: Baseline, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 og 26
De antiinflammatoriske og immune virkninger af selinexor blev vurderet ved LDH-niveauer. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling før den første administration af undersøgelsesbehandling. Ændring fra baseline på de angivne tidspunkter blev beregnet som værdien på de angivne tidspunkter minus værdien ved baseline.
Baseline, dag 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 og 26
Ændringer fra baseline i blodplasma-cytokinniveauer-Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Baseline, dag 3, 5, 8, 12, 15, 22 og 26
De antiinflammatoriske og immune virkninger af selinexor blev vurderet af blodplasmacytokiner som IL-6. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling før den første administration af undersøgelsesbehandling. Ændring fra baseline på de angivne tidspunkter blev beregnet som værdien på de angivne tidspunkter minus værdien ved baseline.
Baseline, dag 3, 5, 8, 12, 15, 22 og 26
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Fra påbegyndelse af studiemedicinadministration op til dag 58
Uønskede hændelser defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. TEAE'er er defineret som de AE'er, der udvikler sig eller forværres efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. TEAE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE'er.
Fra påbegyndelse af studiemedicinadministration op til dag 58

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Dayana Michel, Karyopharm Therapeutics Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

5. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2020

Først opslået (Faktiske)

16. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • XPORT-CoV-1001
  • 2020-001411-25 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Coronavirusinfektion

Kliniske forsøg med Selinexor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner