Avaliação da atividade e segurança do Selinexor oral em participantes com infecção grave por COVID-19 (Coronavirus)
19 de janeiro de 2023 atualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc
Um estudo simples-cego randomizado de fase 2 para avaliar a atividade e a segurança do Selinexor oral de baixa dose (KPT-330) em pacientes com infecção grave por COVID-19
O principal objetivo deste estudo é avaliar a atividade do selinexor oral de baixa dose (KPT-330) e avaliar a recuperação clínica, a carga viral, o tempo de internação e a taxa de morbidade e mortalidade em participantes com COVID-19 grave em comparação ao placebo.
O estudo teve 2 braços e avaliou selinexor 20 mg + tratamento padrão (SoC) e placebo + SoC.
Como o tratamento para COVID-19 está evoluindo rapidamente, o SoC variou ao longo do tempo e entre as regiões do mundo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
190
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Salamanca, Espanha, 37007
- Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Salamanca, Universidad de Salamanca
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Oakland, California, Estados Unidos, 94612
- Kaiser Permanente Oakland
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Health
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Kaiser Permanente Sacramento
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Kaiser Permanente San Francisco
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
- Advocate Christ Medical Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 64113
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Healthcare
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
- Michigan Center of Medical Research
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Michigan Center of Medical Research
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute-Atrium Health University City
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
- Lehigh Valley Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
- Baylor Scott & White Dallas
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation (Puget Sound)
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Bordeaux, França, 33076
- CHU Bordeaux
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Lyon, França, 69004
- CHU lyon
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Nantes, França, 44093
- CHU Nantes
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Jerusalem, Israel
- Hadassah MC
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Petah Tiqva, Israel
- Hasharon Medical Center
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Tel HaShomer, Israel
- Sheba Medical Center
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Kent, Reino Unido, BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Kings College Hospital
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Plymouth, Reino Unido, PL6 5FP
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Vienna, Áustria
- Hospital Hietzing, 2. Medical department - Center for Diagnosis and Therapy of Rheumatic Diseases
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico laboratorial confirmado de SARS-CoV2 por ensaio padrão de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) aprovado pela FDA ou teste equivalente aprovado pela FDA (laboratórios locais).
- Atualmente hospitalizado.
- Consentimento informado fornecido conforme acima (recomenda-se que os participantes recebam a droga do estudo dentro de 12 horas após o consentimento).
Tem sintomas de COVID-19 grave, conforme demonstrado por:
- Pelo menos um dos seguintes: febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular, falta de ar em repouso ou com esforço, confusão ou sintomas respiratórios graves, incluindo dispneia em repouso ou desconforto respiratório.
- Sinais clínicos indicativos de infecção respiratória inferior por COVID-19, com pelo menos um dos seguintes: SaO2 <92% em ar ambiente nas últimas 12 horas ou requer oxigênio > 4 litros por minuto (LPM) por cânula nasal, não reinalador/ Ventimask ou cânula nasal de alto fluxo para manter SaO2 ≥92%, PaO2/FiO2 <300 milímetros por mercúrio (mm/hg).
- Proteína C reativa (PCR) elevada > 2 x limite superior da normalidade (LSN).
- Agentes antivirais e/ou antiinflamatórios concomitantes (por exemplo, biológicos, hidroxicloroquina) são permitidos. Se, no julgamento do médico, for do interesse do participante usar tratamentos antivirais ou antiinflamatórios, esses tratamentos devem ser documentados no prontuário do participante e inseridos no formulário eletrônico de relato de caso.
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino férteis devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
Critério de exclusão:
Evidência de COVID-19 crítico com base em:
- Insuficiência respiratória (definida por intubação endotraqueal e ventilação mecânica, oxigênio administrado por ventilação não invasiva com pressão positiva ou diagnóstico clínico de insuficiência respiratória devido a limitações de recursos)
- Choque séptico (definido por pressão arterial sistólica [PA] < 90 mm Hg ou PA diastólica < 60 mm Hg)
- Disfunção/falha de múltiplos órgãos
- Na opinião do investigador, é improvável que sobreviva por pelo menos 48 horas após a triagem ou antecipar a ventilação mecânica em 48 horas.
Parâmetros hematológicos inadequados conforme indicado pelos seguintes laboratórios:
- Participantes com neutropenia grave (ANC <1000 x 10^9/L) ou
- Trombocitopenia (por exemplo, plaquetas <100.000 por microlitro de sangue)
Função renal e hepática inadequada, conforme indicado pelos seguintes exames laboratoriais:
- Depuração de creatinina (CrCL) <20 mL/min usando a fórmula de Cockcroft e Gault
- Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 5 x LSN
- Hiponatremia definida como sódio < 135 miliequivalentes por litro (mEq/L).
- Incapaz de tomar medicação oral quando o consentimento informado é obtido.
- Participantes com responsável legal ou presos.
- Tratamento com fortes inibidores ou indutores do CYP3A.
- Mulheres grávidas e lactantes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Selinexor 20mg
Os participantes receberão 20 miligramas (mg) de comprimido oral de selinexor nos dias 1, 3 e 5 de cada semana por até 2 semanas (14 dias).
Se o participante estiver tolerando a terapia e se beneficiando clinicamente, a dosagem pode continuar por mais 2 semanas (28 dias).
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Os participantes receberão 20 mg de selinexor.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão 20 mg de placebo combinado com selinexor comprimido oral nos dias 1, 3 e 5 de cada semana por até 2 semanas (14 dias).
Se o participante estiver tolerando a terapia e se beneficiando clinicamente, a dosagem pode continuar por mais 2 semanas (28 dias).
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Os participantes receberão 20 mg de placebo combinado com selinexor.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com pelo menos uma melhoria de 2 pontos na escala ordinal
Prazo: Linha de base até o dia 14
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A melhoria de 2 pontos da Escala Ordinal foi definida como a percentagem de participantes com pelo menos uma melhoria de 2 pontos (aumento desde a linha de base) até ao Dia 14. A pontuação da linha de base foi definida como a última pontuação medida antes da primeira dosagem.
A escala ordinal de 8 pontos varia de 1 a 8: onde 1= óbito, 2= hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO); 3= hospitalizado, em ventilação não invasiva ou aparelhos de oxigênio de alto fluxo; 4= hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5= hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - necessitando de cuidados médicos contínuos (relacionado à doença de coronavírus 2019 [COVID-19] ou não); 6= hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar - não necessita mais de cuidados médicos contínuos; 7= não internado, limitação das atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar; 8= não hospitalizado, sem limitações nas atividades.
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Linha de base até o dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com pelo menos uma melhoria de 2 pontos na escala ordinal até o dia 7
Prazo: Linha de base até o dia 7
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A melhoria de 2 pontos da Escala Ordinal foi definida como a percentagem de participantes com pelo menos uma melhoria de 2 pontos (aumento desde a linha de base) até ao Dia 7. A pontuação da linha de base foi definida como a última pontuação medida antes da primeira dosagem.
A escala ordinal de 8 pontos varia de 1 a 8: onde, 1= óbito, 2= hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO; 3= hospitalizado, em ventilação não invasiva ou aparelhos de oxigênio de alto fluxo; 4= hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5= hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - necessitando de cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não); 6= hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar - não necessita mais de cuidados médicos contínuos; 7= não internado, limitação das atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar; 8= não hospitalizado, sem limitações nas atividades.
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Linha de base até o dia 7
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Porcentagem de participantes com pelo menos uma melhoria de 1 ponto na escala ordinal
Prazo: Linha de base até o dia 7 e 14
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A melhoria de 1 ponto na Escala Ordinal foi definida como a porcentagem de participantes com pelo menos 1 ponto de melhoria (aumento da linha de base) nos dias 7 e 14.
A pontuação inicial foi definida como a última pontuação medida antes da primeira dosagem.
A escala ordinal de 8 pontos varia de 1 a 8: onde 1= óbito, 2= hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO; 3= hospitalizado, em ventilação não invasiva ou aparelhos de oxigênio de alto fluxo; 4= hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5= hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - necessitando de cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não); 6= hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar - não necessita mais de cuidados médicos contínuos; 7= não internado, limitação das atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar; 8= não hospitalizado, sem limitações nas atividades.
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Linha de base até o dia 7 e 14
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Tempo para melhora clínica de 2 pontos usando escala ordinal (TTCI-2)
Prazo: Linha de base até o dia 28
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O TTCI-2 foi definido como o tempo desde a randomização até uma melhora de 2 pontos usando a Escala Ordinal de 8 pontos.
A escala ordinal de 8 pontos varia de 1 a 8: onde 1= óbito, 2= hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO); 3= hospitalizado, em ventilação não invasiva ou aparelhos de oxigênio de alto fluxo; 4= hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5= hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - necessitando de cuidados médicos contínuos (relacionado à doença de coronavírus 2019 [COVID-19] ou não); 6= hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar - não necessita mais de cuidados médicos contínuos; 7= não internado, limitação das atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar; 8= não hospitalizado, sem limitações nas atividades.
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Linha de base até o dia 28
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Taxa de mortalidade geral
Prazo: Linha de base até o dia 28
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A taxa geral de mortalidade foi definida como a porcentagem de participantes que morreram no dia 28 ou antes.
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Linha de base até o dia 28
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Taxa de Ventilação Mecânica (RMV)
Prazo: Linha de base até o dia 28
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A taxa de RMV foi definida como a porcentagem de participantes que já usaram ventilação mecânica invasiva ou ECMO durante a internação.
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Linha de base até o dia 28
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Taxa de Admissão em Unidade de Terapia Intensiva (UTI)
Prazo: Linha de base até o dia 28
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A taxa de internação na UTI foi definida como a porcentagem de participantes com internações na UTI.
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Linha de base até o dia 28
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Duração da Hospitalização
Prazo: Linha de base até o dia 67
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O tempo de internação (dias) foi definido como (data da primeira alta hospitalar - data da randomização + 1).
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Linha de base até o dia 67
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Alteração da linha de base nos níveis de proteína C-reativa (PCR)
Prazo: Linha de base, dia 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 e 26
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Os efeitos anti-inflamatórios e imunológicos do selinexor foram avaliados pelos níveis de PCR.
A linha de base foi definida como a medição não omissa mais recente antes da primeira administração do tratamento do estudo.
A mudança da linha de base nos pontos de tempo indicados foi calculada como o valor nos pontos de tempo indicados menos o valor na linha de base.
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Linha de base, dia 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 e 26
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Alteração da linha de base nos níveis de ferritina
Prazo: Linha de base, dia 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 e 26
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Os efeitos anti-inflamatórios e imunológicos do selinexor foram avaliados pelos níveis de ferritina.
A linha de base foi definida como a medição não omissa mais recente antes da primeira administração do tratamento do estudo.
A mudança da linha de base nos pontos de tempo indicados foi calculada como o valor nos pontos de tempo indicados menos o valor na linha de base.
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Linha de base, dia 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 e 26
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Alteração da linha de base nos níveis de lactato desidrogenase (LDH)
Prazo: Linha de base, dia 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 e 26
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Os efeitos anti-inflamatórios e imunológicos do selinexor foram avaliados pelos níveis de LDH.
A linha de base foi definida como a medição não omissa mais recente antes da primeira administração do tratamento do estudo.
A mudança da linha de base nos pontos de tempo indicados foi calculada como o valor nos pontos de tempo indicados menos o valor na linha de base.
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Linha de base, dia 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 e 26
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Alterações da linha de base nos níveis de citocinas do plasma sanguíneo - Interleucina-6 (IL-6)
Prazo: Linha de base, dia 3, 5, 8, 12, 15, 22 e 26
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Os efeitos anti-inflamatórios e imunológicos do selinexor foram avaliados por citocinas do plasma sanguíneo como a IL-6.
A linha de base foi definida como a medição não omissa mais recente antes da primeira administração do tratamento do estudo.
A mudança da linha de base nos pontos de tempo indicados foi calculada como o valor nos pontos de tempo indicados menos o valor na linha de base.
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Linha de base, dia 3, 5, 8, 12, 15, 22 e 26
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo até o Dia 58
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Eventos adversos são definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo.
Evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante.
Os TEAEs são definidos como aqueles EAs que se desenvolvem ou pioram após a primeira dose do medicamento do estudo.
Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves.
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Desde o início da administração do medicamento do estudo até o Dia 58
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Dayana Michel, Karyopharm Therapeutics Inc
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de abril de 2020
Conclusão Primária (Real)
5 de outubro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
5 de outubro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
16 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Atributos da doença
- COVID-19
- Infecções por coronavírus
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
Outros números de identificação do estudo
- XPORT-CoV-1001
- 2020-001411-25 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .