Az orális Selinexor aktivitásának és biztonságosságának értékelése súlyos COVID-19 fertőzésben szenvedő betegeknél (Coronavirus)
2023. január 19. frissítette: Karyopharm Therapeutics Inc
2. fázisú randomizált, egy-vak vizsgálat az alacsony dózisú orális Selinexor (KPT-330) aktivitásának és biztonságosságának értékelésére súlyos COVID-19 fertőzésben szenvedő betegeknél
A tanulmány fő célja az alacsony dózisú orális selinexor (KPT-330) aktivitásának értékelése, valamint a klinikai gyógyulás, a vírusterhelés, a kórházi kezelés időtartama, valamint a morbiditás és mortalitás arányának értékelése a súlyos COVID-19-ben szenvedő résztvevőknél. a placebóra.
A vizsgálatban 2 kar volt, és a selinexor 20 mg + standard ellátás (SoC) és a placebo + SoC értékét értékelték.
Mivel a COVID-19 kezelése gyorsan fejlődik, a SoC idővel és a világ különböző régióiban változott.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
190
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria
- Hospital Hietzing, 2. Medical department - Center for Diagnosis and Therapy of Rheumatic Diseases
-
-
-
-
-
Kent, Egyesült Királyság, BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
Plymouth, Egyesült Királyság, PL6 5FP
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94612
- Kaiser Permanente Oakland
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- UC Davis Health
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95825
- Kaiser Permanente Sacramento
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- Kaiser Permanente San Francisco
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Oak Lawn, Illinois, Egyesült Államok, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 64113
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Norton Healthcare
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos
-
Farmington Hills, Michigan, Egyesült Államok, 48336
- Michigan Center of Medical Research
-
Royal Oak, Michigan, Egyesült Államok, 48073
- Michigan Center of Medical Research
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Levine Cancer Institute-Atrium Health University City
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18103
- LeHigh Valley Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75201
- Baylor Scott & White Dallas
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation (Puget Sound)
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- CHU Bordeaux
-
Lyon, Franciaország, 69004
- Chu Lyon
-
Nantes, Franciaország, 44093
- CHU Nantes
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah MC
-
Petah Tiqva, Izrael
- Hasharon Medical Center
-
Tel HaShomer, Izrael
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Salamanca, Universidad de Salamanca
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A SARS-CoV2 megerősített laboratóriumi diagnózisa szabványos, az FDA által jóváhagyott reverz transzkripciós polimeráz láncreakciós (RT-PCR) vizsgálattal vagy egyenértékű, az FDA által jóváhagyott vizsgálattal (helyi laboratóriumok).
- Jelenleg kórházban.
- Tájékozott beleegyezés a fentiek szerint (ajánlott, hogy a résztvevők a beleegyezést követő 12 órán belül kapjanak vizsgálati gyógyszert).
Súlyos COVID-19 tünetei vannak, amint azt a következők mutatják:
- A következők legalább egyike: láz, köhögés, torokfájás, rossz közérzet, fejfájás, izomfájdalom, légszomj nyugalomban vagy erőkifejtéssel, zavartság vagy súlyos alsó légúti tünetek tünetei, beleértve a nyugalmi nehézlégzést vagy a légzési nehézséget.
- A COVID-19 okozta alsó légúti fertőzésre utaló klinikai tünetek, a következők legalább egyikével: SaO2 <92% a szobalevegőn az elmúlt 12 órában, vagy több mint 4 liter/perc oxigént igényel (LPM) orrkanül segítségével, nem újralégzés/ Ventimask vagy nagy áramlású orrkanül a SaO2 ≥92%, PaO2/FiO2 <300 milliméter per higany (mm/hg) tartása érdekében.
- Emelkedett C-reaktív fehérje (CRP) > 2-szerese a normál felső határának (ULN).
- Egyidejű vírus- és/vagy gyulladáscsökkentő szerek (pl. biológiai szerek, hidroxiklorokin) megengedettek. Ha az orvos megítélése szerint a résztvevő mindenek felett álló érdeke a vírusellenes vagy gyulladáscsökkentő kezelések alkalmazása, ezeket a kezeléseket dokumentálni kell a résztvevői táblázatban, és be kell írni az elektronikus esetbejelentő űrlapba.
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton. A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a termékeny férfi résztvevőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.
Kizárási kritériumok:
A kritikus COVID-19 bizonyítéka a következők alapján:
- Légzési elégtelenség (az endotracheális intubáció és a gépi lélegeztetés, a noninvazív pozitív nyomású lélegeztetés által szállított oxigén vagy a légzési elégtelenség klinikai diagnózisa az erőforrások korlátainak meghatározásakor)
- Szeptikus sokk (Szisztolés vérnyomás [BP] < 90 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás < 60 Hgmm)
- Több szerv működési zavara/elégtelensége
- A vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy legalább 48 órán át túlélné a szűrést, vagy nem várható gépi lélegeztetés 48 órán belül.
Nem megfelelő hematológiai paraméterek, amelyeket a következő laboratóriumok jeleznek:
- Súlyos neutropeniában szenvedő résztvevők (ANC <1000 x 10^9/l) vagy
- Thrombocytopenia (pl. vérlemezkeszám <100 000 mikroliter vérben)
Nem megfelelő vese- és májműködés, amelyet a következő laboratóriumi vizsgálatok jeleznek:
- Kreatinin-clearance (CrCL) <20 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet alapján
- Aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) > 5 x ULN
- A hyponatremia meghatározása szerint a nátrium < 135 milliekvivalens literenként (mEq/L).
- Tájékozott beleegyezés esetén nem tud szájon át szedni gyógyszert.
- Törvényes gyámmal rendelkező vagy bebörtönzött résztvevők.
- Kezelés erős CYP3A inhibitorokkal vagy induktorokkal.
- Terhes és szoptató nők.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Selinexor 20 mg
A résztvevők 20 milligramm (mg) selinexor orális tablettát kapnak minden hét 1., 3. és 5. napján legfeljebb 2 hétig (14 napig).
Ha a résztvevő tolerálja a kezelést és klinikailag előnyös, az adagolás további 2 hétig (28 napig) folytatható.
|
A résztvevők 20 mg selinexort kapnak.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők 20 mg placebót kapnak a selinexor orális tablettával kombinálva minden hét 1., 3. és 5. napján legfeljebb 2 hétig (14 napig).
Ha a résztvevő tolerálja a kezelést és klinikailag előnyös, az adagolás további 2 hétig (28 napig) folytatható.
|
A résztvevők 20 mg placebót kapnak a selinexorral párosítva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 2 pontos javulást értek el az ordinális skálán
Időkeret: Alaphelyzet a 14. napig
|
Az ordinális skála 2 pontos javulását azon résztvevők százalékában határozták meg, akik legalább 2 pontos javulást mutattak (növekedés a kiindulási értékhez képest) a 14. napra. Az alapérték az első adagolás előtt mért utolsó pontszám.
A 8 fokozatú ordinális skála 1-től 8-ig terjed: ahol 1 = halál, 2 = kórházi kezelés, invazív gépi lélegeztetés vagy extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO); 3= kórházi kezelés, non-invazív lélegeztetés vagy nagy áramlású oxigénes készülékek; 4= kórházi kezelés, kiegészítő oxigén szükséges; 5= kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént – folyamatos orvosi ellátást igényel (2019-es koronavírus-betegség [COVID-19] vagy egyéb); 6= kórházban van, nem igényel kiegészítő oxigént – már nem igényel folyamatos orvosi ellátást; 7 = nem került kórházba, korlátozott tevékenység és/vagy otthoni oxigénre van szüksége; 8 = nincs kórházban, nincs tevékenységi korlátozás.
|
Alaphelyzet a 14. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 2 pontos javulást értek el az ordinális skálán a 7. napig
Időkeret: Alaphelyzet a 7. napig
|
Az ordinális skála 2 pontos javulását azon résztvevők százalékában határozták meg, akik legalább 2 pontos javulást mutattak (növekedés a kiindulási értékhez képest) a 7. napra. Az alapérték az első adagolás előtt mért utolsó pontszám.
A 8 fokozatú ordinális skála 1-től 8-ig terjed: ahol 1 = halál, 2 = kórházi kezelés, invazív gépi lélegeztetés vagy ECMO; 3= kórházi kezelés, non-invazív lélegeztetés vagy nagy áramlású oxigénes készülékek; 4= kórházi kezelés, kiegészítő oxigén szükséges; 5= kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént – folyamatos orvosi ellátást igényel (COVID-19-hez kapcsolódó vagy egyéb); 6= kórházban van, nem igényel kiegészítő oxigént – már nem igényel folyamatos orvosi ellátást; 7 = nem került kórházba, korlátozott tevékenység és/vagy otthoni oxigénre van szüksége; 8 = nincs kórházban, nincs tevékenységi korlátozás.
|
Alaphelyzet a 7. napig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább 1 pontos javulást értek el az ordinális skálán
Időkeret: Alapállapot a 7. és 14. napig
|
Az ordinális skála 1 pontos javulását azon résztvevők százalékos arányában határozták meg, akik legalább 1 pontos javulást értek el (növekedés az alapvonalhoz képest) a 7. és 14. napon.
A kiindulási pontszám az első adagolás előtt mért utolsó pontszám.
A 8 fokozatú ordinális skála 1-től 8-ig terjed: ahol 1 = halál, 2 = kórházi kezelés, invazív gépi lélegeztetés vagy ECMO; 3= kórházi kezelés, non-invazív lélegeztetés vagy nagy áramlású oxigénes készülékek; 4= kórházi kezelés, kiegészítő oxigén szükséges; 5= kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént – folyamatos orvosi ellátást igényel (COVID-19-hez kapcsolódó vagy egyéb); 6= kórházban van, nem igényel kiegészítő oxigént – már nem igényel folyamatos orvosi ellátást; 7 = nem került kórházba, korlátozott tevékenység és/vagy otthoni oxigénre van szüksége; 8 = nincs kórházban, nincs tevékenységi korlátozás.
|
Alapállapot a 7. és 14. napig
|
|
A 2 pontos klinikai javulásig eltelt idő ordinális skála (TTCI-2) használatával
Időkeret: Alaphelyzet a 28. napig
|
A TTCI-2-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a 2 pontos javulásig eltelt időt a 8 pontos ordinális skála használatával.
A 8 fokozatú ordinális skála 1-től 8-ig terjed: ahol 1 = halál, 2 = kórházi kezelés, invazív gépi lélegeztetés vagy extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO); 3= kórházi kezelés, non-invazív lélegeztetés vagy nagy áramlású oxigénes készülékek; 4= kórházi kezelés, kiegészítő oxigén szükséges; 5= kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént – folyamatos orvosi ellátást igényel (2019-es koronavírus-betegség [COVID-19] vagy egyéb); 6= kórházban van, nem igényel kiegészítő oxigént – már nem igényel folyamatos orvosi ellátást; 7 = nem került kórházba, korlátozott tevékenység és/vagy otthoni oxigénre van szüksége; 8 = nincs kórházban, nincs tevékenységi korlátozás.
|
Alaphelyzet a 28. napig
|
|
Összesített halálozási arány
Időkeret: Alaphelyzet a 28. napig
|
A teljes halálozási arányt a 28. napon vagy azt megelőzően elhunyt résztvevők százalékos arányában határozták meg.
|
Alaphelyzet a 28. napig
|
|
Mechanikus szellőztetés sebessége (RMV)
Időkeret: Alaphelyzet a 28. napig
|
Az RMV arányát azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik valaha is használtak invazív gépi lélegeztetést vagy ECMO-t a kórházi tartózkodásuk alatt.
|
Alaphelyzet a 28. napig
|
|
Intenzív terápiás osztály (ICU) felvételi aránya
Időkeret: Alaphelyzet a 28. napig
|
Az intenzív osztályra kerülők arányát az intenzív osztályra felvett résztvevők százalékában határozták meg.
|
Alaphelyzet a 28. napig
|
|
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: Alaphelyzet a 67. napig
|
A kórházi kezelés hosszát (nap) a következőképpen határoztuk meg: (első kórházi elbocsátás dátuma - randomizálás dátuma + 1).
|
Alaphelyzet a 67. napig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a C-reaktív fehérje (CRP) szintjében
Időkeret: Alapállapot, 3., 5., 8., 12., 15., 19., 22. és 26. nap
|
A selinexor gyulladáscsökkentő és immunrendszeri hatását CRP-szintekkel értékeltük.
Az alapvonalat a vizsgálati kezelés első beadása előtti legutóbbi, nem hiányzó mérésként határozták meg.
A jelzett időpontokban az alapvonaltól való változást úgy számítottuk ki, hogy a jelzett időpontokban mért értéket mínusz az alapvonali érték.
|
Alapállapot, 3., 5., 8., 12., 15., 19., 22. és 26. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a ferritinszintekben
Időkeret: Alapállapot, 3., 5., 8., 12., 15., 19., 22. és 26. nap
|
A selinexor gyulladáscsökkentő és immunrendszeri hatását a ferritinszint alapján értékelték.
Az alapvonalat a vizsgálati kezelés első beadása előtti legutóbbi, nem hiányzó mérésként határozták meg.
A jelzett időpontokban az alapvonaltól való változást úgy számítottuk ki, hogy a jelzett időpontokban mért értéket mínusz az alapvonali érték.
|
Alapállapot, 3., 5., 8., 12., 15., 19., 22. és 26. nap
|
|
A laktát-dehidrogenáz (LDH) szintjének változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 3., 5., 8., 12., 15., 19., 22. és 26. nap
|
A selinexor gyulladáscsökkentő és immunrendszeri hatását az LDH-szint alapján értékelték.
Az alapvonalat a vizsgálati kezelés első beadása előtti legutóbbi, nem hiányzó mérésként határozták meg.
A jelzett időpontokban az alapvonaltól való változást úgy számítottuk ki, hogy a jelzett időpontokban mért értéket mínusz az alapvonali érték.
|
Alapállapot, 3., 5., 8., 12., 15., 19., 22. és 26. nap
|
|
Változások a kiindulási értékhez képest a vérplazma citokinek szintjében – Interleukin-6 (IL-6)
Időkeret: Alapállapot, 3., 5., 8., 12., 15., 22. és 26. nap
|
A selinexor gyulladáscsökkentő és immunológiai hatását vérplazma citokinek, például IL-6 segítségével értékelték.
Az alapvonalat a vizsgálati kezelés első beadása előtti legutóbbi, nem hiányzó mérésként határozták meg.
A jelzett időpontokban az alapvonaltól való változást úgy számítottuk ki, hogy a jelzett időpontokban mért értéket mínusz az alapvonali érték.
|
Alapállapot, 3., 5., 8., 12., 15., 22. és 26. nap
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és súlyos TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadásától az 58. napig
|
A nemkívánatos események bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálhatók, amikor a résztvevő vagy a klinikai vizsgálat résztvevője gyógyszert adott be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy összefügg a vizsgálati kezeléssel, vagy sem.
A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy más módon orvosi szempontból fontosnak tartották.
A TEAE-k azok a nemkívánatos események, amelyek a vizsgált gyógyszer első adagja után alakulnak ki vagy súlyosbodnak.
A TEAE súlyos és nem súlyos TEAE-ket is tartalmazott.
|
A vizsgálati gyógyszer beadásától az 58. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Dayana Michel, Karyopharm Therapeutics Inc
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. április 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. október 5.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. október 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. április 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 14.
Első közzététel (Tényleges)
2020. április 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. január 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 19.
Utolsó ellenőrzés
2023. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- XPORT-CoV-1001
- 2020-001411-25 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .