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Evaluación de la actividad y seguridad del selinexor oral en participantes con infección grave por COVID-19 (Coronavirus)

19 de enero de 2023 actualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc

Un estudio aleatorizado simple ciego de fase 2 para evaluar la actividad y la seguridad de dosis bajas de selinexor oral (KPT-330) en pacientes con infección grave por COVID-19

El objetivo principal de este estudio es evaluar la actividad de selinexor oral en dosis bajas (KPT-330) y evaluar la recuperación clínica, la carga viral, la duración de la hospitalización y la tasa de morbilidad y mortalidad en participantes con COVID-19 grave en comparación al placebo. El estudio tuvo 2 brazos y evaluó selinexor 20 mg + tratamiento estándar (SoC) y placebo + SoC. A medida que el tratamiento para COVID-19 evoluciona rápidamente, el SoC varió con el tiempo y entre las regiones del mundo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

190

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Hospital Hietzing, 2. Medical department - Center for Diagnosis and Therapy of Rheumatic Diseases
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Salamanca, España, 37007
        • Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Salamanca, Universidad de Salamanca
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94612
        • Kaiser Permanente Oakland
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Health
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
        • Kaiser Permanente Sacramento
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Kaiser Permanente San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 64113
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
        • Michigan Center of Medical Research
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Michigan Center of Medical Research
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute-Atrium Health University City
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Lehigh Valley Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
        • Baylor Scott & White Dallas
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Puget Sound)
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • CHU Bordeaux
      • Lyon, Francia, 69004
        • CHU lyon
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU Nantes
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah MC
      • Petah Tiqva, Israel
        • Hasharon Medical Center
      • Tel HaShomer, Israel
        • Sheba Medical Center
  • Reino Unido
      • Kent, Reino Unido, BR6 8ND
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 5FP
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de laboratorio confirmado de SARS-CoV2 mediante un ensayo estándar de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) aprobado por la FDA o pruebas equivalentes aprobadas por la FDA (laboratorios locales).
  • Actualmente hospitalizado.
  • Consentimiento informado proporcionado como se indicó anteriormente (se recomienda que los participantes reciban la dosis del fármaco del estudio dentro de las 12 horas posteriores al consentimiento).

  • Tiene síntomas de COVID-19 grave como lo demuestra:

    • Al menos uno de los siguientes: fiebre, tos, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular, dificultad para respirar en reposo o con esfuerzo, confusión o síntomas graves de las vías respiratorias inferiores, incluida la disnea en reposo o dificultad respiratoria.
    • Signos clínicos indicativos de infección de las vías respiratorias bajas por COVID-19, con al menos uno de los siguientes: SaO2 <92 % en aire ambiente en las últimas 12 horas o requiere > 4 litros por minuto (LPM) de oxígeno por cánula nasal, sin reinhalación/ Ventimask o cánula nasal de alto flujo para mantener SaO2 ≥92%, PaO2/FiO2 <300 milímetros por mercurio (mm/hg).
  • Proteína C reactiva (PCR) elevada > 2 veces el límite superior de lo normal (LSN).
  • Se permiten agentes antivirales y/o antiinflamatorios concurrentes (p. ej., productos biológicos, hidroxicloroquina). Si, a juicio del médico, lo mejor para el participante es usar tratamientos antivirales o antiinflamatorios, estos tratamientos deben documentarse en la historia clínica del participante e ingresarse en el formulario de informe de caso electrónico.
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos fértiles deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de COVID-19 crítico basada en:

    • Insuficiencia respiratoria (definida por intubación endotraqueal y ventilación mecánica, suministro de oxígeno mediante ventilación no invasiva con presión positiva o diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria en el contexto de limitaciones de recursos)
    • Choque séptico (definido por presión arterial sistólica [PA] < 90 mm Hg o PA diastólica < 60 mm Hg)
    • Disfunción/fallo de múltiples órganos
  • En opinión del investigador, es poco probable que sobreviva durante al menos 48 horas desde la selección o anticipe la ventilación mecánica dentro de las 48 horas.

  • Parámetros hematológicos inadecuados según lo indicado por los siguientes laboratorios:

    • Participantes con neutropenia grave (ANC <1000 x 10^9/L) o
    • Trombocitopenia (p. ej., plaquetas <100 000 por microlitro de sangre)

  • Función renal y hepática inadecuada según lo indicado por los siguientes laboratorios:

    • Aclaramiento de creatinina (CrCL) <20 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault
    • Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 5 x LSN
  • Hiponatremia definida como sodio < 135 miliequivalentes por litro (mEq/L).
  • No puede tomar medicación oral cuando se obtiene el consentimiento informado.
  • Participantes con tutor legal o encarcelados.
  • Tratamiento con inhibidores o inductores potentes de CYP3A.
  • Mujeres embarazadas y lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Selinexor 20 mg
Los participantes recibirán 20 miligramos (mg) de comprimidos orales de selinexor los días 1, 3 y 5 de cada semana durante un máximo de 2 semanas (14 días). Si el participante tolera la terapia y se beneficia clínicamente, la dosificación puede continuar durante 2 semanas adicionales (28 días).
Droga: Selinexor
Los participantes recibirán 20 mg de selinexor.
Otros nombres:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán 20 mg de placebo combinado con la tableta oral de selinexor los días 1, 3 y 5 de cada semana durante un máximo de 2 semanas (14 días). Si el participante tolera la terapia y se beneficia clínicamente, la dosificación puede continuar durante 2 semanas adicionales (28 días).
Otro: Placebo
Los participantes recibirán 20 mg de placebo combinado con selinexor.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con al menos una mejora de 2 puntos en la escala ordinal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 14
La mejora de 2 puntos de la escala ordinal se definió como el porcentaje de participantes con al menos una mejora de 2 puntos (aumento desde el inicio) para el día 14. La puntuación inicial se definió como la última puntuación medida antes de la primera dosis. La escala ordinal de 8 puntos va de 1 a 8: donde 1= muerte, 2= hospitalización, en ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3= hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4= hospitalizado, requiriendo oxígeno suplementario; 5 = hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con la enfermedad del coronavirus 2019 [COVID-19] o no); 6 = hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7= no hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario; 8= no hospitalizado, sin limitación de actividades.
Línea de base hasta el día 14

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con al menos una mejora de 2 puntos en la escala ordinal hasta el día 7
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 7
La mejora de 2 puntos de la escala ordinal se definió como el porcentaje de participantes con al menos una mejora de 2 puntos (aumento desde el inicio) para el día 7. La puntuación inicial se definió como la última puntuación medida antes de la primera dosis. La escala ordinal de 8 puntos va de 1 a 8: donde, 1= muerte, 2= hospitalizado, en ventilación mecánica invasiva o ECMO; 3= hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4= hospitalizado, requiriendo oxígeno suplementario; 5 = hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otro tipo); 6 = hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7= no hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario; 8= no hospitalizado, sin limitación de actividades.
Línea de base hasta el día 7
Porcentaje de participantes con al menos una mejora de 1 punto en la escala ordinal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los días 7 y 14
La mejora de 1 punto de la escala ordinal se definió como el porcentaje de participantes con una mejora de al menos 1 punto (aumento desde el inicio) en los días 7 y 14. La puntuación inicial se definió como la última puntuación medida antes de la primera dosis. La escala ordinal de 8 puntos va de 1 a 8: donde 1= muerte, 2= hospitalizado, en ventilación mecánica invasiva o ECMO; 3= hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4= hospitalizado, requiriendo oxígeno suplementario; 5 = hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otro tipo); 6 = hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7= no hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario; 8= no hospitalizado, sin limitación de actividades.
Línea de base hasta los días 7 y 14
Tiempo hasta la mejora clínica de 2 puntos utilizando la escala ordinal (TTCI-2)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
TTCI-2 se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta una mejora de 2 puntos utilizando la escala ordinal de 8 puntos. La escala ordinal de 8 puntos va de 1 a 8: donde 1= muerte, 2= hospitalización, en ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3= hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4= hospitalizado, requiriendo oxígeno suplementario; 5 = hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con la enfermedad del coronavirus 2019 [COVID-19] o no); 6 = hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7= no hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario; 8= no hospitalizado, sin limitación de actividades.
Línea de base hasta el día 28
Tasa de mortalidad general
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
La tasa de mortalidad general se definió como el porcentaje de participantes que murieron el día 28 o antes.
Línea de base hasta el día 28
Tasa de Ventilación Mecánica (RMV)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
La tasa de RMV se definió como el porcentaje de participantes que alguna vez usaron ventilación mecánica invasiva o ECMO durante la estadía en el hospital.
Línea de base hasta el día 28
Tasa de ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
La tasa de ingreso en la UCI se definió como el porcentaje de participantes con ingresos en la UCI.
Línea de base hasta el día 28
Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 67
La duración de la hospitalización (días) se definió como (primera fecha de alta hospitalaria - fecha de aleatorización + 1).
Línea de base hasta el día 67
Cambio desde el inicio en los niveles de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 y 26
Los efectos antiinflamatorios e inmunitarios de selinexor se evaluaron mediante los niveles de PCR. El valor inicial se definió como la medición no perdida más reciente antes de la primera administración del tratamiento del estudio. El cambio desde la línea de base en los puntos de tiempo indicados se calculó como el valor en los puntos de tiempo indicados menos el valor en la línea de base.
Línea de base, Día 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 y 26
Cambio desde el inicio en los niveles de ferritina
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 y 26
Los efectos antiinflamatorios e inmunitarios de selinexor se evaluaron mediante los niveles de ferritina. El valor inicial se definió como la medición no perdida más reciente antes de la primera administración del tratamiento del estudio. El cambio desde la línea de base en los puntos de tiempo indicados se calculó como el valor en los puntos de tiempo indicados menos el valor en la línea de base.
Línea de base, Día 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 y 26
Cambio desde el inicio en los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 y 26
Los efectos antiinflamatorios e inmunitarios de selinexor se evaluaron mediante los niveles de LDH. El valor inicial se definió como la medición no perdida más reciente antes de la primera administración del tratamiento del estudio. El cambio desde la línea de base en los puntos de tiempo indicados se calculó como el valor en los puntos de tiempo indicados menos el valor en la línea de base.
Línea de base, Día 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 y 26
Cambios desde el inicio en los niveles de citocinas en plasma sanguíneo: interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 3, 5, 8, 12, 15, 22 y 26
Los efectos antiinflamatorios e inmunitarios de selinexor se evaluaron mediante citocinas del plasma sanguíneo como la IL-6. El valor inicial se definió como la medición no perdida más reciente antes de la primera administración del tratamiento del estudio. El cambio desde la línea de base en los puntos de tiempo indicados se calculó como el valor en los puntos de tiempo indicados menos el valor en la línea de base.
Línea de base, Día 3, 5, 8, 12, 15, 22 y 26
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el día 58
Los eventos adversos se definen como cualquier evento médico adverso en un participante o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio. El evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante. Los TEAE se definen como aquellos AA que se desarrollan o empeoran después de la primera dosis del fármaco del estudio. Los TEAE incluyeron TEAE graves y no graves.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el día 58

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Karyopharm Therapeutics Inc

Investigadores

  • Director de estudio: Dayana Michel, Karyopharm Therapeutics Inc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de abril de 2020

Finalización primaria (Actual)

5 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

5 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

16 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • XPORT-CoV-1001
  • 2020-001411-25 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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