Evaluatie van de activiteit en veiligheid van orale Selinexor bij deelnemers met een ernstige COVID-19-infectie (Coronavirus)

Inclusiecriteria:

• Bevestigde laboratoriumdiagnose van SARS-CoV2 door standaard door de FDA goedgekeurde reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) assay of gelijkwaardige door de FDA goedgekeurde testen (lokale laboratoria).
• Momenteel opgenomen in het ziekenhuis.
• Geïnformeerde toestemming gegeven zoals hierboven (het wordt aanbevolen dat deelnemers binnen 12 uur na toestemming het onderzoeksgeneesmiddel krijgen toegediend).

• Heeft symptomen van ernstige COVID-19 zoals blijkt uit:

  • Ten minste een van de volgende: koorts, hoesten, keelpijn, malaise, hoofdpijn, spierpijn, kortademigheid in rust of bij inspanning, verwardheid of symptomen van ernstige symptomen van de onderste luchtwegen, waaronder kortademigheid in rust of ademnood.
  • Klinische symptomen die wijzen op een infectie van de onderste luchtwegen met COVID-19, met ten minste een van de volgende: SaO2 <92% in kamerlucht in de afgelopen 12 uur of vereist > 4 liter per minuut (LPM) zuurstof via neuscanule, non-rebreather/ Ventimask of high flow neuscanule om SaO2 ≥92%, PaO2/FiO2 <300 millimeter per kwik (mm/hg) te behouden.
• Verhoogd C-reactief proteïne (CRP) > 2 x bovengrens van normaal (ULN).
• Gelijktijdige antivirale en/of ontstekingsremmende middelen (bijv. biologische geneesmiddelen, hydroxychloroquine) zijn toegestaan. Als het naar het oordeel van de arts in het belang van de deelnemer is om antivirale of ontstekingsremmende behandelingen te gebruiken, moeten deze behandelingen worden gedocumenteerd in het dossier van de deelnemer en worden ingevoerd in het elektronische casusrapportformulier.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannelijke deelnemers moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van kritieke COVID-19 op basis van:

  • Ademhalingsinsufficiëntie (gedefinieerd door endotracheale intubatie en mechanische beademing, zuurstof toegediend door niet-invasieve positieve drukventilatie, of klinische diagnose van respiratoire insufficiëntie bij het vaststellen van middelenbeperkingen)
  • Septische shock (gedefinieerd door systolische bloeddruk [BP] < 90 mm Hg of diastolische bloeddruk < 60 mm Hg)
  • Disfunctie / falen van meerdere organen
• Naar de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat het ten minste 48 uur na screening zal overleven of binnen 48 uur mechanische ventilatie zal verwachten.

• Ontoereikende hematologische parameters zoals aangegeven door de volgende laboratoria:

  • Deelnemers met ernstige neutropenie (ANC <1000 x 10^9/L) of
  • Trombocytopenie (bijv. bloedplaatjes <100.000 per microliter bloed)

• Ontoereikende nier- en leverfunctie zoals aangegeven door de volgende laboratoria:

  • Creatinineklaring (CrCL) <20 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault
  • Aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) > 5 x ULN
• Hyponatriëmie gedefinieerd als natrium < 135 milli-equivalenten per liter (mEq/L).
• Kan geen orale medicatie innemen wanneer geïnformeerde toestemming is verkregen.
• Deelnemers met een wettelijke voogd of die in de gevangenis zitten.
• Behandeling met sterke CYP3A-remmers of -inductoren.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.