Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione dell'attività e della sicurezza di Selinexor orale nei partecipanti con grave infezione da COVID-19 (Coronavirus)

19 gennaio 2023 aggiornato da: Karyopharm Therapeutics Inc

Uno studio randomizzato in singolo cieco di fase 2 per valutare l'attività e la sicurezza del selinexor orale a basso dosaggio (KPT-330) in pazienti con grave infezione da COVID-19

Lo scopo principale di questo studio è valutare l'attività del selinexor orale a basso dosaggio (KPT-330) e valutare il recupero clinico, la carica virale, la durata del ricovero e il tasso di morbilità e mortalità nei partecipanti con grave COVID-19 rispetto al placebo. Lo studio ha avuto 2 bracci e ha valutato selinexor 20 mg + standard di cura (SoC) e placebo + SoC. Poiché il trattamento per COVID-19 è in rapida evoluzione, il SoC è variato nel tempo e tra le regioni del mondo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

190

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Hospital Hietzing, 2. Medical department - Center for Diagnosis and Therapy of Rheumatic Diseases
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • CHU Bordeaux
      • Lyon, Francia, 69004
        • CHU Lyon
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU Nantes
  • Israele
      • Jerusalem, Israele
        • Hadassah MC
      • Petah Tiqva, Israele
        • Hasharon Medical Center
      • Tel HaShomer, Israele
        • Sheba Medical Center
  • Regno Unito
      • Kent, Regno Unito, BR6 8ND
        • Princess Royal University Hospital
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 5FP
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Salamanca, Universidad de Salamanca
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94612
        • Kaiser Permanente Oakland
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Health
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95825
        • Kaiser Permanente Sacramento
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Kaiser Permanente San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Stati Uniti, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 64113
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48336
        • Michigan Center of Medical Research
      • Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
        • Michigan Center of Medical Research
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Institute-Atrium Health University City
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
        • LeHigh Valley Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75201
        • Baylor Scott & White Dallas
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Puget Sound)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di laboratorio confermata di SARS-CoV2 mediante test di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa standard approvato dalla FDA (RT-PCR) o test equivalente approvato dalla FDA (laboratori locali).
  • Attualmente ricoverato.
  • Consenso informato fornito come sopra (si raccomanda che ai partecipanti venga somministrato il farmaco oggetto dello studio entro 12 ore dal consenso).

  • Ha sintomi di COVID-19 grave come dimostrato da:

    • Almeno uno dei seguenti: febbre, tosse, mal di gola, malessere, mal di testa, dolore muscolare, mancanza di respiro a riposo o sotto sforzo, confusione o sintomi di gravi sintomi delle vie respiratorie inferiori inclusa dispnea a riposo o distress respiratorio.
    • Segni clinici indicativi di infezione delle vie respiratorie inferiori da COVID-19, con almeno uno dei seguenti: SaO2 <92% nell'aria ambiente nelle ultime 12 ore o richiede > 4 litri al minuto (LPM) di ossigeno mediante cannula nasale, senza rebreather/ Ventimaschera o cannula nasale ad alto flusso per mantenere SaO2 ≥92%, PaO2/FiO2 <300 millimetri per mercurio (mm/hg).
  • Proteina C-reattiva elevata (PCR) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Sono consentiti agenti antivirali e/o antinfiammatori concomitanti (ad es. biologici, idrossiclorochina). Se, a giudizio del medico, è nel migliore interesse del partecipante utilizzare trattamenti antivirali o antinfiammatori, questi trattamenti devono essere documentati nella cartella clinica del partecipante e inseriti nel modulo elettronico di segnalazione del caso.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • Prove di COVID-19 critico basate su:

    • Insufficienza respiratoria (definita da intubazione endotracheale e ventilazione meccanica, ossigeno erogato da ventilazione a pressione positiva non invasiva o diagnosi clinica di insufficienza respiratoria in presenza di limitazioni delle risorse)
    • Shock settico (definito da pressione arteriosa sistolica [PA] < 90 mm Hg o pressione diastolica < 60 mm Hg)
    • Disfunzione/insufficienza multiorgano
  • Secondo il parere dello sperimentatore, è improbabile che sopravviva per almeno 48 ore dallo screening o anticipi la ventilazione meccanica entro 48 ore.

  • Parametri ematologici inadeguati come indicato dai seguenti laboratori:

    • Partecipanti con grave neutropenia (ANC <1000 x 10^9/L) o
    • Trombocitopenia (ad esempio, piastrine <100.000 per microlitro di sangue)

  • Funzionalità renale ed epatica inadeguata come indicato dai seguenti laboratori:

    • Clearance della creatinina (CrCL) <20 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft e Gault
    • Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 5 x ULN
  • Iponatremia definita come sodio < 135 milliequivalenti per litro (mEq/L).
  • Incapace di assumere farmaci per via orale quando si ottiene il consenso informato.
  • Partecipanti con un tutore legale o che sono incarcerati.
  • Trattamento con potenti inibitori o induttori del CYP3A.
  • Donne in gravidanza e allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Selinexor 20 mg
I partecipanti riceveranno 20 milligrammi (mg) di selinexor compressa orale nei giorni 1, 3 e 5 di ogni settimana per un massimo di 2 settimane (14 giorni). Se il partecipante tollera la terapia e ne beneficia clinicamente, la somministrazione può continuare per altre 2 settimane (28 giorni).
Droga: Selinexor
I partecipanti riceveranno 20 mg di selinexor.
Altri nomi:
  • KPT-330
  • XPOVIO
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno 20 mg di placebo abbinati a selinexor compressa orale nei giorni 1, 3 e 5 di ogni settimana per un massimo di 2 settimane (14 giorni). Se il partecipante tollera la terapia e ne beneficia clinicamente, la somministrazione può continuare per altre 2 settimane (28 giorni).
Altro: Placebo
I partecipanti riceveranno 20 mg di placebo abbinato a selinexor.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con un miglioramento di almeno 2 punti nella scala ordinale
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 14
Il miglioramento di 2 punti della scala ordinale è stato definito come percentuale di partecipanti con un miglioramento di almeno 2 punti (aumento rispetto al basale) entro il giorno 14. Il punteggio basale è stato definito come l'ultimo punteggio misurato prima della prima somministrazione. La scala ordinale a 8 punti va da 1 a 8: dove 1= morte, 2= ricoverato, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3= ospedalizzato, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4= ospedalizzato, che richiede ossigeno supplementare; 5= ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - necessita di cure mediche continue (coronavirus 2019 [COVID-19] correlato o altro); 6= ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7= non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare; 8= non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
Linea di base fino al giorno 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con un miglioramento di almeno 2 punti nella scala ordinale fino al giorno 7
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 7
Il miglioramento di 2 punti della scala ordinale è stato definito come percentuale di partecipanti con un miglioramento di almeno 2 punti (aumento rispetto al basale) entro il giorno 7. Il punteggio basale è stato definito come l'ultimo punteggio misurato prima della prima somministrazione. La scala ordinale a 8 punti va da 1 a 8: dove, 1= decesso, 2= ospedalizzato, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO; 3= ospedalizzato, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4= ospedalizzato, che richiede ossigeno supplementare; 5= ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - necessita di cure mediche continue (correlate al COVID-19 o altro); 6= ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7= non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare; 8= non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
Linea di base fino al giorno 7
Percentuale di partecipanti con miglioramento di almeno 1 punto nella scala ordinale
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 7 e 14
Il miglioramento di 1 punto della scala ordinale è stato definito come percentuale di partecipanti con miglioramento di almeno 1 punto (aumento rispetto al basale) entro il giorno 7 e 14. Il punteggio basale è stato definito come l'ultimo punteggio misurato prima della prima somministrazione. La scala ordinale a 8 punti va da 1 a 8: dove 1= decesso, 2= ospedalizzato, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO; 3= ospedalizzato, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4= ospedalizzato, che richiede ossigeno supplementare; 5= ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - necessita di cure mediche continue (correlate al COVID-19 o altro); 6= ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7= non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare; 8= non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
Linea di base fino al giorno 7 e 14
Tempo per il miglioramento clinico di 2 punti utilizzando la scala ordinale (TTCI-2)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 28
TTCI-2 è stato definito come il tempo dalla randomizzazione a un miglioramento di 2 punti utilizzando la scala ordinale a 8 punti. La scala ordinale a 8 punti va da 1 a 8: dove 1= morte, 2= ricoverato, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3= ospedalizzato, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4= ospedalizzato, che richiede ossigeno supplementare; 5= ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - necessita di cure mediche continue (coronavirus 2019 [COVID-19] correlato o altro); 6= ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7= non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare; 8= non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
Linea di base fino al giorno 28
Tasso di mortalità complessivo
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 28
Il tasso di mortalità complessivo è stato definito come la percentuale di partecipanti deceduti entro il giorno 28 o prima.
Linea di base fino al giorno 28
Tasso di ventilazione meccanica (RMV)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 28
Il tasso di RMV è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno utilizzato la ventilazione meccanica invasiva o l'ECMO durante la degenza ospedaliera.
Linea di base fino al giorno 28
Tasso di ricovero in unità di terapia intensiva (ICU).
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 28
Il tasso di ricovero in terapia intensiva è stato definito come la percentuale di partecipanti con ricoveri in terapia intensiva.
Linea di base fino al giorno 28
Durata del ricovero
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 67
La durata del ricovero (giorni) è stata definita come (data della prima dimissione ospedaliera - data della randomizzazione + 1).
Linea di base fino al giorno 67
Variazione rispetto al basale nei livelli di proteina C-reattiva (CRP).
Lasso di tempo: Basale, giorno 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 e 26
Gli effetti antinfiammatori e immunitari di selinexor sono stati valutati dai livelli di CRP. Il basale è stato definito come la misurazione non mancante più recente prima della prima somministrazione del trattamento in studio. La variazione rispetto al valore di riferimento nei punti temporali indicati è stata calcolata come il valore nei punti temporali indicati meno il valore al valore di riferimento.
Basale, giorno 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 e 26
Variazione rispetto al basale nei livelli di ferritina
Lasso di tempo: Basale, giorno 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 e 26
Gli effetti antinfiammatori e immunitari di selinexor sono stati valutati dai livelli di ferritina. Il basale è stato definito come la misurazione non mancante più recente prima della prima somministrazione del trattamento in studio. La variazione rispetto al valore di riferimento nei punti temporali indicati è stata calcolata come il valore nei punti temporali indicati meno il valore al valore di riferimento.
Basale, giorno 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 e 26
Variazione rispetto al basale dei livelli di lattato deidrogenasi (LDH).
Lasso di tempo: Basale, giorno 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 e 26
Gli effetti antinfiammatori e immunitari di selinexor sono stati valutati dai livelli di LDH. Il basale è stato definito come la misurazione non mancante più recente prima della prima somministrazione del trattamento in studio. La variazione rispetto al valore di riferimento nei punti temporali indicati è stata calcolata come il valore nei punti temporali indicati meno il valore al valore di riferimento.
Basale, giorno 3, 5, 8, 12, 15, 19, 22 e 26
Variazioni rispetto al basale nei livelli di citochine nel plasma sanguigno-interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: Basale, giorno 3, 5, 8, 12, 15, 22 e 26
Gli effetti antinfiammatori e immunitari di selinexor sono stati valutati dalle citochine del plasma sanguigno come IL-6. Il basale è stato definito come la misurazione non mancante più recente prima della prima somministrazione del trattamento in studio. La variazione rispetto al valore di riferimento nei punti temporali indicati è stata calcolata come il valore nei punti temporali indicati meno il valore al valore di riferimento.
Basale, giorno 3, 5, 8, 12, 15, 22 e 26
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino al giorno 58
Gli eventi avversi sono definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del trattamento in studio, considerato correlato o meno al trattamento in studio. L'evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. I TEAE sono definiti come quegli eventi avversi che si sviluppano o peggiorano dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio. I TEAE includevano TEAE sia gravi che non gravi.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino al giorno 58

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Investigatori

  • Direttore dello studio: Dayana Michel, Karyopharm Therapeutics Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 aprile 2020

Completamento primario (Effettivo)

5 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

5 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

16 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XPORT-CoV-1001
  • 2020-001411-25 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da coronavirus

Prove cliniche su Selinexor

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mauritius

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi