严重 COVID-19 感染参与者口服 Selinexor 的活性和安全性评估 (Coronavirus)
2023年1月19日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc
一项评估低剂量口服 Selinexor (KPT-330) 在严重 COVID-19 感染患者中的活性和安全性的 2 期随机单盲研究
本研究的主要目的是评估低剂量口服 selinexor (KPT-330) 的活性，并评估重症 COVID-19 参与者的临床恢复、病毒载量、住院时间以及发病率和死亡率。安慰剂。
该研究有 2 个臂，评估了 selinexor 20 mg + 标准治疗 (SoC) 和安慰剂 + SoC。
随着 COVID-19 治疗的快速发展，SoC 随时间和世界不同地区而变化。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
190
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列
- Hadassah MC
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Petah Tiqva、以色列
- Hasharon Medical Center
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Tel HaShomer、以色列
- Sheba medical center
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Vienna、奥地利
- Hospital Hietzing, 2. Medical department - Center for Diagnosis and Therapy of Rheumatic Diseases
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Bordeaux、法国、33076
- CHU Bordeaux
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Lyon、法国、69004
- Chu Lyon
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Nantes、法国、44093
- CHU Nantes
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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Oakland、California、美国、94612
- Kaiser Permanente Oakland
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Health
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Sacramento、California、美国、95825
- Kaiser Permanente Sacramento
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San Francisco、California、美国、94115
- Kaiser Permanente San Francisco
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Florida
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Miami、Florida、美国、33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Illinois
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Oak Lawn、Illinois、美国、60453
- Advocate Christ Medical Center
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、64113
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Healthcare
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos
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Farmington Hills、Michigan、美国、48336
- Michigan Center of Medical Research
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Royal Oak、Michigan、美国、48073
- Michigan Center of Medical Research
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute-Atrium Health University City
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、美国、18103
- LeHigh Valley Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75201
- Baylor Scott & White Dallas
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation (Puget Sound)
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Kent、英国、BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
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London、英国、SE5 9RS
- Kings College Hospital
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London、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Plymouth、英国、PL6 5FP
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Salamanca、西班牙、37007
- Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Salamanca, Universidad de Salamanca
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过标准的 FDA 批准的逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定或等效的 FDA 批准的测试（当地实验室）确认实验室诊断为 SARS-CoV2。
- 目前住院治疗。
- 如上所述提供的知情同意书（建议参与者在同意后 12 小时内服用研究药物）。
具有严重的 COVID-19 症状，如下所示：
- 至少出现以下一种情况：发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛、休息时或劳累时呼吸急促、意识模糊，或出现严重的下呼吸道症状，包括休息时呼吸困难或呼吸窘迫。
- 指示下呼吸道感染 COVID-19 的临床体征，至少有以下一项：过去 12 小时室内空气中的 SaO2 <92% 或需要通过鼻导管吸氧 > 4 升/分钟 (LPM)，非循环呼吸器/ Ventimask 或高流量鼻导管以维持 SaO2 ≥ 92%，PaO2/FiO2 <300 毫米每汞柱 (mm/hg)。
- C 反应蛋白 (CRP) 升高 > 2 x 正常值上限 (ULN)。
- 允许同时使用抗病毒和/或抗炎药物（例如生物制剂、羟氯喹）。 如果医生判断使用抗病毒或抗炎治疗符合参与者的最佳利益，则这些治疗将记录在参与者的图表中并输入电子病例报告表。
- 有生育能力的女性参与者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。 有生育潜力的女性参与者和有生育能力的男性参与者必须在整个研究期间以及最后一剂研究治疗后的 3 个月内使用高效的避孕方法。
排除标准：
严重 COVID-19 的证据基于：
- 呼吸衰竭（定义为气管插管和机械通气、通过无创正压通气输送氧气，或在资源有限的情况下临床诊断为呼吸衰竭）
- 感染性休克（定义为收缩压 [BP] < 90 mm Hg，或舒张压 < 60 mm Hg）
- 多器官功能障碍/衰竭
- 根据研究者的意见，不太可能在筛选后存活至少 48 小时或预期在 48 小时内进行机械通气。
以下实验室指示的血液学参数不足：
- 患有严重中性粒细胞减少症 (ANC <1000 x 10^9/L) 或
- 血小板减少症（例如，血小板 <100,000 每微升血液）
以下实验室表明肾功能和肝功能不足：
- 使用 Cockcroft 和 Gault 的公式，肌酐清除率 (CrCL) <20 mL/min
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 5 x ULN
- 低钠血症定义为钠 < 135 毫当量每升 (mEq/L)。
- 获得知情同意后不能口服药物。
- 有法定监护人或被监禁的参与者。
- 用强 CYP3A 抑制剂或诱导剂治疗。
- 孕妇和哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Selinexor 20 毫克
参与者将在每周的第 1 天、第 3 天和第 5 天接受 20 毫克 (mg) 的 Selinexor 口服片剂，持续长达 2 周（14 天）。
如果参与者耐受治疗并在临床上受益，则给药可以再持续 2 周（28 天）。
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参与者将接受 20 毫克的 selinexor。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将在每周的第 1 天、第 3 天和第 5 天接受与 selinexor 口服片剂相匹配的 20 毫克安慰剂，持续长达 2 周（14 天）。
如果参与者耐受治疗并在临床上受益，则给药可以再持续 2 周（28 天）。
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参与者将接受与 selinexor 匹配的 20 毫克安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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序数量表至少有 2 点改进的参与者百分比
大体时间：至第 14 天的基线
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有序量表 2 点改善定义为到第 14 天至少有 2 点改善（从基线增加）的参与者百分比。基线评分定义为首次给药前测量的最后评分。
8 点顺序量表范围从 1 到 8：其中 1= 死亡，2= 住院，接受有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO)； 3= 住院，使用无创通气或高流量氧气设备； 4=住院，需要补充氧气； 5= 住院，不需要补充氧气 - 需要持续医疗（冠状病毒病 2019 [COVID-19] 相关或其他）； 6= 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 7= 没有住院，活动受限和/或需要家庭吸氧； 8= 没有住院，活动没有限制。
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至第 14 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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截至第 7 天，序数量表至少有 2 点改善的参与者百分比
大体时间：截至第 7 天的基线
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有序量表 2 分改善定义为到第 7 天至少有 2 分改善（从基线增加）的参与者百分比。基线评分定义为首次给药前测量的最后评分。
8 点顺序量表范围从 1 到 8：其中，1 = 死亡，2 = 住院，接受有创机械通气或 ECMO； 3= 住院，使用无创通气或高流量氧气设备； 4=住院，需要补充氧气； 5= 住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 6= 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 7= 没有住院，活动受限和/或需要家庭吸氧； 8= 没有住院，活动没有限制。
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截至第 7 天的基线
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序数量表至少提高 1 分的参与者百分比
大体时间：第 7 天和第 14 天的基线
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序数量表 1 点改善定义为在第 7 天和第 14 天时至少有 1 点改善（从基线增加）的参与者百分比。
基线评分定义为首次给药前测量的最后评分。
8 点顺序量表范围从 1 到 8：其中 1 = 死亡，2 = 住院，接受有创机械通气或 ECMO； 3= 住院，使用无创通气或高流量氧气设备； 4=住院，需要补充氧气； 5= 住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）； 6= 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 7= 没有住院，活动受限和/或需要家庭吸氧； 8= 没有住院，活动没有限制。
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第 7 天和第 14 天的基线
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使用序数量表 (TTCI-2) 的 2 点临床改善时间
大体时间：截至第 28 天的基线
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TTCI-2 被定义为使用 8 分顺序量表从随机化到提高 2 分的时间。
8 点顺序量表范围从 1 到 8：其中 1= 死亡，2= 住院，接受有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO)； 3= 住院，使用无创通气或高流量氧气设备； 4=住院，需要补充氧气； 5= 住院，不需要补充氧气 - 需要持续医疗（冠状病毒病 2019 [COVID-19] 相关或其他）； 6= 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理； 7= 没有住院，活动受限和/或需要家庭吸氧； 8= 没有住院，活动没有限制。
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截至第 28 天的基线
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总体死亡率
大体时间：截至第 28 天的基线
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总死亡率定义为在第 28 天或之前死亡的参与者百分比。
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截至第 28 天的基线
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机械通气率 (RMV)
大体时间：截至第 28 天的基线
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RMV 率定义为在住院期间曾使用过有创机械通气或 ECMO 的参与者百分比。
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截至第 28 天的基线
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重症监护室 (ICU) 入院率
大体时间：截至第 28 天的基线
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ICU 入住率定义为入住 ICU 的参与者的百分比。
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截至第 28 天的基线
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住院时间
大体时间：截至第 67 天的基线
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住院时间（天）定义为（首次出院日期 - 随机分组日期 + 1）。
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截至第 67 天的基线
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C 反应蛋白 (CRP) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3、5、8、12、15、19、22 和 26 天
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通过 CRP 水平评估 selinexor 的抗炎和免疫作用。
基线被定义为在首次给予研究治疗之前最近的非缺失测量值。
指定时间点相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线的值。
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基线，第 3、5、8、12、15、19、22 和 26 天
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铁蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3、5、8、12、15、19、22 和 26 天
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通过铁蛋白水平评估 selinexor 的抗炎和免疫作用。
基线被定义为在首次给予研究治疗之前最近的非缺失测量值。
指定时间点相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线的值。
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基线，第 3、5、8、12、15、19、22 和 26 天
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乳酸脱氢酶 (LDH) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3、5、8、12、15、19、22 和 26 天
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通过 LDH 水平评估 selinexor 的抗炎和免疫作用。
基线被定义为在首次给予研究治疗之前最近的非缺失测量值。
指定时间点相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线的值。
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基线，第 3、5、8、12、15、19、22 和 26 天
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血浆细胞因子水平 - 白细胞介素 6 (IL-6) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3、5、8、12、15、22 和 26 天
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Selinexor 的抗炎和免疫作用通过血浆细胞因子如 IL-6 进行评估。
基线被定义为在首次给予研究治疗之前最近的非缺失测量值。
指定时间点相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线的值。
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基线，第 3、5、8、12、15、22 和 26 天
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：从研究给药开始至第 58 天
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不良事件被定义为参与者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用研究治疗药物暂时相关的任何不利和意外征兆（例如，包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究治疗药物相关。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性。
TEAE 定义为在研究药物首次给药后出现或恶化的那些 AE。
TEAE 包括严重和非严重 TEAE。
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从研究给药开始至第 58 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Dayana Michel、Karyopharm Therapeutics Inc
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月17日
初级完成 (实际的)
2020年10月5日
研究完成 (实际的)
2020年10月5日
研究注册日期
首次提交
2020年4月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月14日
首次发布 (实际的)
2020年4月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年1月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月19日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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