Um estudo para avaliar doses únicas e múltiplas de IkT-148009 em participantes idosos saudáveis ​​e pacientes com Parkinson

Critérios de Inclusão Partes A, B:

• 1. O sujeito deve ter todas as perguntas sobre o estudo respondidas e deve ter assinado o documento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado.

  2. Homens ou mulheres de 55 a 70 anos (ambos inclusive) de qualquer raça. 3. Os indivíduos devem ser saudáveis ​​e ambulatoriais, sem histórico ou evidência de distúrbios médicos clinicamente relevantes, conforme determinado pelo Investigador em consulta com o Patrocinador.

  4. Mini Exame do Estado Mental (MEEM) ≥ 28 na Triagem (V1) e Baseline (V2).

  5. O exame físico, os valores laboratoriais clínicos, os sinais vitais (conforme definido no procedimento operacional padrão [SOP]) da CRU e o eletrocardiograma (ECGs) são clinicamente aceitáveis ​​para o investigador. Peso corporal ≥ 45 kg na triagem e nas visitas iniciais. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 e ≤30 kg/m2 na triagem.

  6. Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (12 meses sem menstruação e confirmado por hormônio folículo estimulante [FSH] > 40 mIU/mL) ou cirurgicamente estéreis (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou estéreis por outro motivo médico (ou seja, capaz de documentar baixa prematura reserva ovariana, defeito congênito, outro). As mulheres que estão há vários anos na pós-menopausa podem ser consideradas para inscrição mesmo com [FSH] abaixo desse limite.

  7. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em praticar um método aceitável de controle de natalidade altamente eficaz desde a visita de triagem, durante o estudo e por 7 dias após receber a última dose do medicamento do estudo. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem abstinência sexual; vasectomia; ou um preservativo com espermicida (homens) em combinação com o método altamente eficaz de sua parceira.

  8. Os machos devem estar dispostos a abster-se da doação de esperma desde a visita de triagem, durante o estudo e até 30 dias após receberem a última dose do medicamento do estudo.

Parte C:

Os participantes devem ser elegíveis conforme as Partes A e B, com as seguintes diferenças/acréscimos:

9. MMSE ≥ 26 na triagem (V1) e linha de base (V2) 10. Diagnóstico da doença de Parkinson (consistente com os Critérios do Banco de Cérebros da Sociedade de DP do Reino Unido para o Diagnóstico de DP), com bradicinesia e uma resposta motora clara à levodopa.

11. Estadiamento de Hoehn & Yahr de 3 ou menos no estado ON. 12. Boa resposta clínica à levodopa conforme avaliado pelo participante e pelo investigador.

13. Doses estáveis ​​de todos os medicamentos para DP por pelo menos 4 semanas antes da triagem. 14. Aprovado por um Comitê de Autorização de Matrícula (EAC).

Critérios de Exclusão Partes A e B:

• 1. Valores anormais clinicamente significativos para hematologia, química clínica ou urinálise nas visitas de triagem e admissão. Anormalidades consideradas não clinicamente significativas pelo investigador são aceitáveis.

  2. Achados anormais clinicamente significativos no exame físico ou eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) nas visitas de triagem ou admissão. OBSERVAÇÃO: intervalo QTcF de > 450 ms em homens ou > 470 ms em mulheres será a base para exclusão do estudo. O ECG de segurança pode ser repetido para fins de confirmação se os valores iniciais obtidos excederem os limites especificados.

  3. Histórico significativo (nos seis meses anteriores ao recebimento do medicamento do estudo) e/ou presença de distúrbio médico, cirúrgico ou psiquiátrico clinicamente significativo. Indivíduos com condições comórbidas estáveis ​​e controladas podem permanecer elegíveis (estável definido como nenhuma alteração na dose ou frequência dos medicamentos nos últimos três meses).

  4. Para punção lombar opcional: participantes com distúrbios hemorrágicos, anormalidades laboratoriais relevantes (triagem INR maior que 1,4, plaquetas menor que 50), discrasias sanguíneas relevantes, intolerância anterior ao LP, razões anatômicas que impedem a coleta segura ou bem-sucedida de fluido (infecção de pele em local da punção, cirurgia relevante da coluna, deformidade da coluna, etc.), lesões ocupando espaço intracraniano conhecidas com efeito de massa, massas da fossa posterior ou malformações cerebrais relevantes (malformação de Arnold-Chiari, etc.), achados de exames sugestivos de aumento da pressão intracraniana ou alergia/sensibilidade conhecida à lidocaína ou seus derivados não serão elegíveis.

  5. eGFR < 60 mL/min 6. Creatinina, Amilase e/ou Lipase > LSN 7. Qualquer malignidade nos 5 anos anteriores à triagem, excluindo carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ que foram bem sucedidos tratados.

  8. Qualquer indivíduo com histórico, presença e/ou evidência atual de resultado sorológico positivo para antígeno de superfície de hepatite B, anticorpos de hepatite C ou anticorpos de HIV 1 ou 2. Indivíduos considerados curados para hepatite C serão elegíveis. 9. História recente (nos últimos seis meses antes da triagem) de abuso de álcool ou drogas (conforme julgado pelo investigador) ou consumo de > 2 bebidas alcoólicas/dia durante os últimos três meses antes da triagem (um copo é aproximadamente equivalente a: cerveja [284 mL], vinho [125 mL/4 onças] ou bebidas destiladas [25 mL/1 onça]). Indivíduos que consomem três copos de bebidas alcoólicas por dia, mas menos de 14 copos por semana, podem ser inscritos a critério do Investigador. Testes positivos para álcool ou substâncias controladas nas visitas de triagem ou admissão desqualificarão um sujeito da participação no estudo.

  10. Qualquer indivíduo com hipersensibilidade conhecida a IkT-148009.

  11. Doação de sangue ou perda aguda de sangue até 60 dias antes da consulta de triagem.

  12. Qualquer indivíduo que tenha recebido tratamento com um medicamento experimental durante os 30 dias anteriores à triagem.

  13. Funcionários do centro de investigação ou seus familiares imediatos (cônjuge, pais, filhos ou irmãos, biológicos ou legalmente adotados).

  14. Qualquer sujeito que não queira ou não possa cumprir os procedimentos do estudo.

e adicionalmente para a Parte C:

15. Para punção lombar opcional: participantes com distúrbios hemorrágicos, anormalidades laboratoriais relevantes (triagem INR maior que 1,4, plaquetas menor que 50), intolerância anterior ao LP, razões anatômicas que impedem a coleta segura ou bem-sucedida de fluido (infecção da pele no local da punção, coluna vertebral relevante cirurgia, deformidade da coluna vertebral, etc.), lesões ocupando espaço intracraniana conhecidas com efeito de massa, massas da fossa posterior ou malformações cerebrais relevantes (malformação de Arnold-Chiari, etc.), achados de exames sugestivos de aumento da pressão intracraniana ou alergia/sensibilidade conhecida à lidocaína ou seus derivados não serão elegíveis.

16. Diagnóstico de parkinsonismo secundário ou atípico 17. Neurocirurgia prévia para DP ou tratamento com DUODOPA ou apomorfina infundida 18. Uso concomitante de medicamentos neurolépticos ou outros antagonistas da dopamina. 19. Flutuações ou discinesias graves ou incapacitantes que, na opinião do investigador, interfeririam na conclusão do estudo 20. Alucinações ou delírios clinicamente significativos que, na opinião do investigador ou EAC, podem impedir a conclusão do estudo 21. Hipotensão ortostática clinicamente significativa que, na opinião do investigador, pode impedir a conclusão do estudo 22. Depressão maior atualmente ativa conforme determinado pelo escore BDI-II de >19 23. Procedimento cirúrgico prévio para DP.