Studie k posouzení jednotlivých a více dávek IkT-148009 u zdravých starších účastníků a pacientů s Parkinsonovou nemocí

Části A, B kritérií pro zařazení:

• 1. Subjekt musí mít zodpovězeny všechny otázky týkající se studie a musí podepsat dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.

  2. Muži nebo ženy ve věku 55 až 70 let (oba včetně) jakékoli rasy. 3. Subjekty musí být jinak zdravé a ambulantní, bez anamnézy nebo důkazů klinicky relevantních zdravotních poruch, jak určí zkoušející po konzultaci se sponzorem.

  4. Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 28 při screeningu (V1) a základní linii (V2).

  5. Fyzikální vyšetření, klinické laboratorní hodnoty, vitální funkce (jak jsou definovány ve standardním operačním postupu CRU [SOP]) a elektrokardiogram (EKG) jsou pro zkoušejícího klinicky přijatelné. Tělesná hmotnost ≥ 45 kg při screeningu a vstupních návštěvách. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2 při screeningu.

  6. Ženy musí být postmenopauzální (12 měsíců bez menstruace a potvrzeno folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 40 mIU/ml) nebo chirurgicky sterilní (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo sterilní z jiného zdravotního důvodu (tj. schopné dokumentovat předčasnou nízkou hladinu). ovariální rezerva, vrozená vada, jiné). Ženy, které jsou několik let po menopauze, mohou být zváženy pro zařazení i s [FSH] pod touto hranicí.

  7. Muži musí souhlasit s tím, že budou praktikovat přijatelnou metodu vysoce účinné antikoncepce od screeningové návštěvy, během studie a po dobu 7 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří sexuální abstinence; vasektomie; nebo kondom se spermicidem (muži) v kombinaci s vysoce účinnou metodou partnerky.

  8. Muži musí být ochotni zdržet se dárcovství spermií při screeningové návštěvě během studie a 30 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku.

Část C:

Účastníci musí být způsobilí jako v části A a B s následujícími rozdíly/dodatky:

9. MMSE ≥ 26 při screeningu (V1) a základní linie (V2) 10. Diagnóza Parkinsonovy choroby (v souladu s kritérii Brain Bank Britské společnosti pro diagnostiku PD) s bradykinezí a jasnou motorickou odpovědí na levodopu.

11. Hoehn & Yahr staging 3 nebo méně ve stavu ON. 12. Dobrá klinická odpověď na levodopu podle posouzení účastníka a zkoušejícího.

13. Stabilní dávky všech léků na PD po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem. 14. Schváleno Enrollment Authorization Committee (EAC).

Části A a B kritérií vyloučení:

• 1. Klinicky významné abnormální hodnoty hematologie, klinické chemie nebo analýzy moči při screeningu a vstupních návštěvách. Abnormality, které zkoušející považuje za neklinicky významné, jsou přijatelné.

  2. Klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření nebo 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu nebo vstupních návštěvách. POZNÁMKA: Interval QTcF > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen bude základem pro vyloučení ze studie. Bezpečnostní EKG může být opakováno pro účely potvrzení, pokud získané počáteční hodnoty překročí specifikované limity.

  3. Významná anamnéza (během šesti měsíců před podáním studovaného léku) a/nebo přítomnost klinicky významné lékařské, chirurgické nebo psychiatrické poruchy. Subjekty s komorbidními stavy, které jsou stabilní a kontrolované, mohou zůstat způsobilé (stabilní definované jako žádná změna v dávce nebo frekvenci léků během předchozích tří měsíců).

  4. Pro volitelnou lumbální punkci: účastníci s poruchami krvácivosti, relevantními laboratorními abnormalitami (screeningové INR větší než 1,4, krevní destičky menší než 50), relevantní krevní dyskrazie, předchozí intolerance LP, anatomické důvody bránící bezpečnému nebo úspěšnému odběru tekutiny (infekce kůže při místo vpichu, relevantní operace páteře, deformace páteře atd.), známé léze zabírající intrakraniální prostor s hromadným efektem, masy zadní jámy nebo relevantní malformace mozku (Arnold-Chiariho malformace atd.), nálezy vyšetření svědčící pro zvýšený intrakraniální tlak nebo známá alergie/citlivost na lidokain nebo jeho deriváty nebudou způsobilé.

  5. eGFR < 60 ml/min 6. Kreatinin, amyláza a/nebo lipáza > ULN 7. Jakákoli malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ, které byly úspěšně provedeny léčeni.

  8. Jakýkoli subjekt s anamnézou, přítomností a/nebo současným důkazem sérologického pozitivního výsledku na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti HIV 1 nebo 2. Subjekty považované za vyléčené z hepatitidy C budou způsobilé. 9. Nedávná historie (během předchozích šesti měsíců před screeningem) zneužívání alkoholu nebo drog (podle posouzení zkoušejícího) nebo konzumace > 2 alkoholických nápojů/den během posledních tří měsíců před screeningem (jedna sklenka je přibližně ekvivalentní: pivo [284 ml], víno [125 ml/4 unce] nebo destiláty [25 ml/1 unce]). Subjekty, které konzumují tři sklenice alkoholických nápojů denně, ale méně než 14 sklenic za týden, mohou být zapsány podle uvážení zkoušejícího. Pozitivní screening na alkohol nebo kontrolované látky při screeningu nebo přijímacích návštěvách diskvalifikuje subjekt z účasti na studii.

  10. Jakýkoli subjekt se známou přecitlivělostí na IkT-148009.

  11. Darování krve nebo akutní ztráta krve během 60 dnů před screeningovou návštěvou.

  12. Jakýkoli subjekt, který byl léčen zkoumaným lékem během 30 dnů před screeningem.

  13. Pracovníci vyšetřovacího místa nebo jejich nejbližší rodiny (manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný).

  14. Jakýkoli subjekt, který není ochoten nebo schopen dodržovat studijní postupy.

a navíc pro část C:

15. Pro volitelnou lumbální punkci: účastníci s poruchami krvácení, relevantními laboratorními abnormalitami (screening INR větší než 1,4, trombocyty menší než 50), předchozí intolerance LP, anatomické důvody bránící bezpečnému nebo úspěšnému odběru tekutiny (infekce kůže v místě vpichu, relevantní páteř operace, deformace páteře atd.), známé léze zabírající intrakraniální prostor s hromadným efektem, masy zadní jámy nebo relevantní malformace mozku (Arnold-Chiariho malformace atd.), nálezy vyšetření svědčící pro zvýšený intrakraniální tlak nebo známou alergii/citlivost na lidokain nebo její deriváty nebudou způsobilé.

16. Diagnostika sekundárního nebo atypického parkinsonismu 17. Předchozí neurochirurgická léčba PD nebo léčba přípravkem DUODOPA nebo apomorfinem v infuzi 18. Současné užívání neuroleptických léků nebo jiných antagonistů dopaminu. 19. Závažné nebo invalidizující fluktuace nebo dyskineze, které by podle názoru výzkumníka narušovaly dokončení studie 20. Klinicky významné halucinace nebo bludy, které podle názoru zkoušejícího nebo EAC mohou znemožnit dokončení studie 21. Klinicky významná ortostatická hypotenze, která podle názoru zkoušejícího může znemožnit dokončení studie 22. Aktuálně aktivní velká deprese podle skóre BDI-II >19 23. Předchozí chirurgický zákrok pro PD.