一项在健康老年参与者和帕金森病患者中评估单剂和多剂 IkT-148009 的研究
I 期随机单递增剂量 (SAD) 和多递增剂量 (MAD) 研究，以确定 IkT-148009 在老年和老年健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)，并扩展至帕金森病患者
研究概览
详细说明
这是一项针对老年人或老年健康志愿者受试者的随机 1 期研究，随后扩展到帕金森病患者，以确定单独服用 IkT-148009 胶囊的安全性、耐受性、最大耐受剂量 (MTD) 和药代动力学 (PK) 概况或多个胶囊。
在 A 部分 (SAD) 中，队列将由八 (8) 名受试者组成，其中六 (6) 名将接受 IkT-148009 治疗，两 (2) 名将接受匹配的安慰剂治疗。 前哨剂量将在每个队列的第一天使用，其中一名受试者随机接受 IkT-148009 和另一名安慰剂。 在决定对队列的其余部分进行给药之前，将在给药后监测每个队列中的这两名受试者 48 小时。 第一组中的其他六名受试者将在大约 48 小时后给药。 每个队列将被监测至少 48 小时，然后再决定是否对下一个队列的前哨对给药。 每个队列将以大约每周一次的间隔给药，以便有足够的时间收集和审查安全性和 PK 数据。
安全审查委员会 (SRC) 将评估每个队列的所有可用安全性、耐受性和 PK 数据。 只有在 SRC 审查了这些数据并就增加剂量是安全的达成一致意见后，才会升级到下一剂量。 SRC 不会收到任何开盲的 PK 数据，除非他们同意根据已完成的安全审查对受试者和/或队列进行开盲。
如果通过 2 个或更多队列的 A 部分临床暴露和 PK 数据未引起 SRC 的关注，则 B 部分可由 SRC 自行决定开始，同时完成其余的 A 部分队列。
在 B 部分 (MAD) 中，队列将由八 (8) 名受试者组成，其中六 (6) 名将接受 IkT-148009 治疗，两 (2) 名将每天接受匹配的安慰剂治疗，最多连续七天。 在决定开始下一个（更高剂量）队列之前，将在最后一次给药后观察每个队列中的受试者 48 小时。 每个队列将以大约每周的间隔给药，以便留出足够的时间来收集和审查安全性和 PK 数据。 根据 SRC 的判断，可以添加由符合条件的帕金森病参与者组成的 MAD 队列（C 部分）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Long Beach、California、美国、90806
- Collaborative Neuroscience Research, LLC
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Florida
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Hallandale Beach、Florida、美国、33009
- Velocity Clinical Research
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Quest Research Institute LLC
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New Jersey
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Marlton、New Jersey、美国、08053
- Hassman Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准 A、B 部分：
1. 受试者必须回答所有关于研究的问题，并且必须在执行任何特定于研究的程序之前签署知情同意书。
2. 55 岁至 70 岁（含）任何种族的男性或女性。 3. 受试者在其他方面必须健康且能走动，没有研究者与申办者协商确定的临床相关医学疾病的病史或证据。
4. 筛选 (V1) 和基线 (V2) 时的简易精神状态检查 (MMSE) ≥ 28。
5. 体格检查、临床实验室值、生命体征（如 CRU 标准操作程序 [SOP] 中所定义）和心电图 (ECG) 在临床上为研究者所接受。 筛选和基线访视时体重≥ 45 kg。 筛选时身体质量指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 30 kg/m2。
6. 女性受试者必须绝经后（12 个月没有月经并通过卵泡刺激素 [FSH] > 40 mIU/mL 确认）或手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或因其他医学原因而绝育（即能够记录过早低位卵巢储备、出生缺陷、其他）。 即使 [FSH] 低于此阈值，也可以考虑绝经后数年的女性入组。
7. 男性受试者必须同意从筛选访问开始，在研究期间和接受最后一剂研究药物后 7 天内采用可接受的高效节育方法。 非常有效的节育方法包括禁欲；输精管切除术；或将带有杀精子剂的避孕套（男性）与伴侣的高效方法结合使用。
8. 男性必须愿意在接受最后一剂研究药物后的 30 天内从筛查访问中放弃精子捐献。
C 部分：
参与者必须符合 A 部分和 B 部分的资格，但有以下差异/补充：
9. 筛选 (V1) 和基线 (V2) 时 MMSE ≥ 26 10。 帕金森氏病的诊断（符合英国 PD 协会脑库诊断 PD 的标准），伴有运动迟缓和对左旋多巴的明显运动反应。
11. ON 状态下的 Hoehn & Yahr 分期为 3 或更少。 12. 参与者和研究者判断对左旋多巴有良好的临床反应。
13. 在筛选前至少 4 周稳定剂量的所有 PD 药物。 14. 经招生授权委员会 (EAC) 批准。
排除标准 A 和 B 部分：
1. 筛选和入院时血液学、临床化学或尿液分析的临床显着异常值。 研究者认为不具有临床意义的异常是可以接受的。
2. 筛选或入院时体格检查或 12 导联心电图 (ECG) 有临床意义的异常发现。 注意：男性 QTcF 间隔 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒将作为排除研究的依据。 如果获得的初始值超过规定的限值，可以重复安全心电图以进行确认。
3. 重要的病史（在接受研究药物之前的六个月内）和/或存在具有临床意义的医学、外科或精神疾病。 患有稳定和受控的合并症的受试者可能仍然符合条件（稳定定义为在前三个月内药物剂量或频率没有变化）。
4. 对于可选的腰椎穿刺：患有出血性疾病、相关实验室异常（筛查 INR 大于 1.4、血小板小于 50）、相关血液恶液质、既往对 LP 不耐受、妨碍安全或成功收集液体的解剖学原因（皮肤感染在穿刺部位、相关脊柱手术、脊柱畸形等），已知有占位效应的颅内占位性病变、后颅窝肿块或相关脑畸形（Arnold-Chiari 畸形等），检查结果提示颅内压增高，或已知对利多卡因或其衍生物过敏/敏感的人不符合条件。
5. eGFR < 60 mL/min 6. 肌酐、淀粉酶和/或脂肪酶 > ULN 7. 筛选前 5 年内的任何恶性肿瘤，不包括已成功筛查的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌对待。
8. 任何具有乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或 HIV 抗体 1 或 2 血清学阳性结果的病史、存在和/或当前证据的受试者。被认为治愈丙型肝炎的受试者将符合条件。 9.最近的酒精或药物滥用史（在筛选前的六个月内）（由研究者判断）或在筛选前的最后三个月中每天消耗> 2酒精饮料（一杯大约相当于：啤酒 [284 mL]、葡萄酒 [125 mL/4 盎司] 或蒸馏酒 [25 mL/1 盎司]）。 每天饮用三杯酒精饮料但每周饮用少于 14 杯的受试者可由研究者酌情决定是否入组。 在筛选或入院访问时酒精或受控物质的阳性筛选将取消受试者参与研究的资格。
10. 任何已知对 IkT-148009 过敏的受试者。
11. 筛查访视前 60 天内献血或急性失血。
12. 在筛选前 30 天内接受过研究药物治疗的任何受试者。
13. 调查现场人员或其直系亲属（配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的）。
14.任何不愿或不能遵守研究程序的受试者。
此外，对于 C 部分：
15. 对于可选的腰椎穿刺：患有出血性疾病、相关实验室异常（筛查 INR 大于 1.4、血小板小于 50）、既往不能耐受腰椎穿刺、妨碍安全或成功收集液体的解剖学原因（穿刺部位皮肤感染、相关脊柱）的参与者手术、脊柱畸形等），已知具有占位效应的颅内占位性病变、后颅窝肿块或相关脑畸形（Arnold-Chiari 畸形等），检查结果提示颅内压增高，或已知对利多卡因过敏/敏感或其衍生品将不符合资格。
16. 继发性或非典型帕金森症的诊断 17. 既往接受过 PD 神经外科手术或使用 DUODOPA 或输注阿朴吗啡进行治疗 18. 同时使用抗精神病药物或其他多巴胺拮抗剂。 19. 研究者认为会干扰研究完成的严重或致残性波动或运动障碍 20. 研究者或 EAC 认为可能妨碍完成研究的具有临床意义的幻觉或妄想 21。 临床显着的体位性低血压，研究者认为，可能会妨碍研究的完成 22. 目前活跃的重性抑郁症，根据 BDI-II 评分 >19 23 确定。 先前的 PD 外科手术。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：单次递增剂量 (SAD)
在 A 部分，队列将由八 (8) 个科目组成；其中六 (6) 人将接受 IkT-148009 治疗，两 (2) 人将接受匹配的安慰剂治疗。
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口服明胶胶囊
口服明胶胶囊
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有源比较器：多次递增剂量 (MAD)
在 B 部分，队列将由八 (8) 个科目组成；其中六 (6) 人将接受 IkT-148009 治疗，两 (2) 人将接受匹配的安慰剂治疗。
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口服明胶胶囊
口服明胶胶囊
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有源比较器：多次递增剂量 (MAD) 帕金森病患者
在 C 部分，队列将由八 (8) 名患者组成；其中六 (6) 人将接受 IkT-148009 治疗，两 (2) 人将接受匹配的安慰剂治疗。
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口服明胶胶囊
口服明胶胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性：异常生命体征测量的发生率
大体时间：从第 1 天到第 14 天进行的安全评估
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口腔体温、血压、脉率、脉搏血氧饱和度、呼吸率
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从第 1 天到第 14 天进行的安全评估
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安全性：异常临床实验室数据的发生率
大体时间：从第 1 天到第 14 天进行的安全评估
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临床化学测试将包括白蛋白、碱性磷酸酶、总胆红素、钙、胆固醇、肌酐、肌酐清除率、肌酐激酶 (CK)、γ-谷氨酰转移酶 (γ-GT)、葡萄糖、乳酸脱氢酶 (LDH)、无机磷、脂肪酶、淀粉酶、钾、镁、总蛋白、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、钠、甘油三酯、尿素和尿酸、碳酸氢盐和氯化物。
还将监测 TSH 水平。
CBC 评估将包括血红蛋白、血细胞比容、红细胞 (RBC) 计数、网织红细胞计数、白细胞 (WBC) 计数及分类、血小板计数和 PT-INR。
PT-INR 应以凝血酶原时间和国际标准化比值报告。
男性和女性将接受额外的生殖器官功能实验室测试，包括促黄化激素 (LH)、促卵泡激素 (FSH)、睾酮和抑制素 B。
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从第 1 天到第 14 天进行的安全评估
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安全性：异常心电图[ECG]的发生率
大体时间：从第 1 天到第 14 天进行的安全评估
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心电图追踪心脏的电活动。
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从第 1 天到第 14 天进行的安全评估
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安全：C-SSRS
大体时间：从第 1 天到第 14 天进行的安全评估
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表问卷
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从第 1 天到第 14 天进行的安全评估
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耐受性（不良事件报告）
大体时间：最后一次给药后第 1 天到第 14 天
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不良事件报告
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最后一次给药后第 1 天到第 14 天
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IkT-148009 的药代动力学 AUC
大体时间：A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时。 B部分：与A部分一样加上给药后120、144、168、192小时。
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浓度-时间曲线下面积 (AUC0-∞)
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A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时。 B部分：与A部分一样加上给药后120、144、168、192小时。
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IkT-148009 的药代动力学 Cmax
大体时间：A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时。 B部分：与A部分一样加上给药后120、144、168、192小时。
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最大血浆浓度 (Cmax)
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A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时。 B部分：与A部分一样加上给药后120、144、168、192小时。
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到 IkT-148009 最后时间点的药代动力学 AUC
大体时间：A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时。 B部分：与A部分一样加上给药后120、144、168、192小时。
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从时间零到最后一个时间点的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-last)
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A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时。 B部分：与A部分一样加上给药后120、144、168、192小时。
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IkT-148009 的药代动力学 Tmax
大体时间：A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时。 B部分：与A部分一样加上给药后120、144、168、192小时。
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达到最大浓度的时间 (Tmax)
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A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时。 B部分：与A部分一样加上给药后120、144、168、192小时。
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IkT-148009 的药代动力学分布半衰期
大体时间：A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时。 B部分：与A部分一样加上给药后120、144、168、192小时。
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分布半衰期和终末半衰期 (t1/2)
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A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时。 B部分：与A部分一样加上给药后120、144、168、192小时。
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IkT-148009 的药代动力学谷浓度
大体时间：A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时。 B部分：与A部分一样加上给药后120、144、168、192小时。
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曝光（波谷）
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A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时。 B部分：与A部分一样加上给药后120、144、168、192小时。
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IkT-148009 在最大浓度下的稳态药代动力学浓度
大体时间：B、C 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、96、120、144、168、192 小时。
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曝光 (Cmax SS)
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B、C 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、96、120、144、168、192 小时。
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IkT-148009 稳态的药代动力学暴露
大体时间：B、C 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、96、120、144、168、192 小时。
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曝光（AUC SS）
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B、C 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、96、120、144、168、192 小时。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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蛋白质因子的探索性生物标志物筛选
大体时间：仅 B 部分和 C 部分，最多 1 年
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CNS 来源的外泌体中的生物标志物筛选
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仅 B 部分和 C 部分，最多 1 年
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药物浓度的探索性生物标志物筛选
大体时间：仅 B 部分和 C 部分，最多 1 年
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IkT-148009 CSF 中的药物浓度仅在本研究的 B 部分、C 部分。
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仅 B 部分和 C 部分，最多 1 年
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MDS-UPDRS 运动分量表（第三部分）分数从基线到最终访视的变化
大体时间：仅限 C 部分，最长 1 年
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MDS-UPDRS 电机分量表
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仅限 C 部分，最长 1 年
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MDS-UPDRS 日常生活体验的非运动方面（第一部分）分数和 MDS-UPDRS 日常生活体验的运动方面（第二部分）分数从基线到最终访问的变化。
大体时间：仅限 C 部分，最长 1 年
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MDS-UPDRS 第 I + II 部分分量表
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仅限 C 部分，最长 1 年
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基线和最终访视之间的临床整体改善印象 (CGI-I) 评分和患者整体印象变化 (PGI-C) 评分
大体时间：仅限 C 部分，最长 1 年
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CGI-I评分
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仅限 C 部分，最长 1 年
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非运动症状评分 (NMSS) 的变化
大体时间：仅限 C 部分，最长 1 年
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NMSS评分
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仅限 C 部分，最长 1 年
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帕金森病问卷 39 (PDQ-39) 从基线到最终访视的变化。
大体时间：仅限 C 部分，最长 1 年
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PDQ-39评分
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仅限 C 部分，最长 1 年
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患者总体印象严重程度评分 (PGI-S) 从基线到最终就诊的变化
大体时间：仅限 C 部分，最长 1 年
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PGI-S评分
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仅限 C 部分，最长 1 年
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完全排便评分 (CSBM) 从基线到最终就诊的变化。
大体时间：仅限 C 部分，最长 1 年
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CSBM评分
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仅限 C 部分，最长 1 年
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上消化道疾病严重程度指数 (PAGI-SYM) 患者评估的变化
大体时间：仅限 C 部分，最长 1 年
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PAGI-SYM 评分
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仅限 C 部分，最长 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Howard Hassman, MD、Hassman Research Institute
- 学习椅：Larry Blob, MD、Cognitive Research Corporation
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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