Исследование по оценке однократных и многократных доз IkT-148009 у здоровых пожилых участников и пациентов с болезнью Паркинсона

Критерии включения Части A, B:

• 1. Субъект должен получить ответы на все вопросы об исследовании и должен подписать документ об информированном согласии до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

  2. Мужчины или женщины в возрасте от 55 до 70 лет (оба включительно) любой расы. 3. Субъекты должны быть в остальном здоровыми и амбулаторными, без анамнеза или признаков клинически значимых заболеваний, как это определено Исследователем после консультации со Спонсором.

  4. Мини-тест психического состояния (MMSE) ≥ 28 при скрининге (V1) и исходном уровне (V2).

  5. Физикальное обследование, клинические лабораторные показатели, показатели жизненно важных функций (как определено в стандартной операционной процедуре CRU [СОП]) и электрокардиограмма (ЭКГ) являются клинически приемлемыми для исследователя. Масса тела ≥ 45 кг при скрининге и исходных посещениях. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤30 кг/м2 при скрининге.

  6. Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе (12 месяцев без менструаций и подтверждено уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 40 мМЕ/мл) или хирургически стерильны (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или стерильны по другим медицинским показаниям (т. овариальный резерв, врожденный порок и др.). Женщины, которые находятся в постменопаузе через несколько лет, могут рассматриваться для включения в исследование даже с уровнем [ФСГ] ниже этого порога.

  7. Субъекты мужского пола должны согласиться практиковать приемлемый метод высокоэффективного контроля над рождаемостью с визита для скрининга, во время исследования и в течение 7 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективные методы контроля над рождаемостью включают половое воздержание; вазэктомия; или презерватив со спермицидом (мужчины) в сочетании с высокоэффективным методом их партнера.

  8. Мужчины должны быть готовы воздержаться от донорства спермы во время визита для скрининга, во время исследования и в течение 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.

Часть С:

Участники должны соответствовать требованиям, указанным в Частях A и B, со следующими отличиями/дополнениями:

9. MMSE ≥ 26 при скрининге (V1) и исходном уровне (V2) 10. Диагноз болезни Паркинсона (в соответствии с критериями банка мозга Общества БП Великобритании для диагностики БП), с брадикинезией и отчетливой двигательной реакцией на леводопу.

11. Постановка Hoehn & Yahr из 3 или менее во включенном состоянии. 12. Хороший клинический ответ на леводопу по оценке участника и исследователя.

13. Стабильные дозы всех препаратов для лечения ПД в течение как минимум 4 недель до скрининга. 14. Утверждено Комитетом по регистрации (EAC).

Критерии исключения, части A и B:

• 1. Клинически значимые аномальные значения гематологических, клинических биохимических показателей или анализа мочи при скрининге и визитах при поступлении. Аномалии, которые Исследователь считает не клинически значимыми, допустимы.

  2. Клинически значимые отклонения от нормы при физикальном обследовании или электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях во время скрининга или визитов при поступлении. ПРИМЕЧАНИЕ. Интервал QTcF> 450 мс у мужчин или> 470 мс у женщин будет основанием для исключения из исследования. ЭКГ безопасности может быть повторена для подтверждения, если полученные исходные значения превышают указанные пределы.

  3. Значительный анамнез (в течение шести месяцев до приема исследуемого препарата) и/или наличие клинически значимого медицинского, хирургического или психического расстройства. Субъекты со стабильными и контролируемыми сопутствующими заболеваниями могут оставаться подходящими (стабильность определяется как отсутствие изменений в дозе или частоте приема лекарств в течение предыдущих трех месяцев).

  4. Для факультативной люмбальной пункции: участники с нарушением свертываемости крови, соответствующими лабораторными отклонениями (МНО на скрининге более 1,4, тромбоциты менее 50), соответствующими дискразиями крови, предшествующей непереносимостью люмбальной пункции, анатомическими причинами, препятствующими безопасному или успешному сбору жидкости (кожная инфекция при место пункции, соответствующая операция на позвоночнике, деформация позвоночника и т. д.), известные внутричерепные объемные образования с масс-эффектом, образования задней черепной ямки или соответствующие пороки развития головного мозга (мальформация Арнольда-Киари и т. д.), результаты обследования, указывающие на повышенное внутричерепное давление, или известная аллергия/чувствительность к лидокаину или его производным не подходит.

  5. рСКФ < 60 мл/мин. 6. Креатинин, амилаза и/или липаза > ВГН. обработанный.

  8. Любой субъект с историей, наличием и/или текущими доказательствами серологического положительного результата на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или антитела к ВИЧ 1 или 2. Субъекты, которые считаются вылеченными от гепатита С, будут иметь право на участие. 9. Недавняя история (в течение предыдущих шести месяцев до скрининга) злоупотребления алкоголем или наркотиками (по оценке исследователя) или употребление > 2 алкогольных напитков в день в течение последних трех месяцев до скрининга (один стакан примерно эквивалентен: пиво [284 мл], вино [125 мл/4 унции] или крепкие спиртные напитки [25 мл/1 унция]). Субъекты, которые потребляют три стакана алкогольных напитков в день, но менее 14 стаканов в неделю, могут быть зачислены по усмотрению исследователя. Положительные результаты скрининга на алкоголь или контролируемые вещества во время скрининга или приемных посещений дисквалифицируют субъекта от участия в исследовании.

  10. Любой субъект с известной повышенной чувствительностью к IkT-148009.

  11. Сдача крови или острая потеря крови в течение 60 дней до визита для скрининга.

  12. Любой субъект, получавший лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней до скрининга.

  13. Сотрудники следственного участка или их ближайшие родственники (супруги, родители, дети или братья и сестры, биологические или законно усыновленные).

  14. Любой субъект, не желающий или неспособный соблюдать процедуры исследования.

и дополнительно для Части C:

15. Для факультативной люмбальной пункции: участники с нарушением свертываемости крови, соответствующими отклонениями лабораторных показателей (МНО на скрининге более 1,4, тромбоциты менее 50), предшествующей непереносимостью люмбальной пункции, анатомическими причинами, препятствующими безопасному или успешному сбору жидкости (кожная инфекция в месте пункции, соответствующие заболевания позвоночника). хирургическое вмешательство, деформация позвоночника и т. д.), известные внутричерепные объемные образования с масс-эффектом, массы задней черепной ямки или соответствующие пороки развития головного мозга (мальформация Арнольда-Киари и т. д.), результаты обследования, указывающие на повышенное внутричерепное давление, или известная аллергия/чувствительность к лидокаину или его производные не будут соответствовать требованиям.

16. Диагностика вторичного или атипичного паркинсонизма 17. Предыдущая нейрохирургия по поводу болезни Паркинсона или лечение DUODOPA или инфузионным апоморфином 18. Одновременное использование нейролептических препаратов или других антагонистов дофамина. 19. Тяжелые или инвалидизирующие флуктуации или дискинезии, которые, по мнению исследователя, могут помешать завершению исследования 20. Клинически значимые галлюцинации или бред, которые, по мнению исследователя или EAC, могут помешать завершению исследования 21. Клинически значимая ортостатическая гипотензия, которая, по мнению исследователя, может препятствовать завершению исследования 22. В настоящее время активная большая депрессия, определяемая по шкале BDI-II >19 23. Предшествующая хирургическая процедура по поводу БП.