En studie for å vurdere enkelt- og multiple doser av IkT-148009 hos friske eldre deltakere og parkinsonpasienter

Inkluderingskriterier Del A, B:

• 1. Forsøkspersonen må ha alle spørsmål om studien besvart og må ha signert dokumentet om informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.

  2. Menn eller kvinner i alderen 55 til 70 år (begge inkludert) uansett rase. 3. Forsøkspersonene må ellers være friske og ambulerende, uten historie eller bevis på klinisk relevante medisinske lidelser som bestemt av etterforskeren i samråd med sponsoren.

  4. Mini mental tilstandsundersøkelse (MMSE) ≥ 28 ved screening (V1) og baseline (V2).

  5. Fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieverdier, vitale tegn (som definert i CRU standard operasjonsprosedyre [SOP]), og elektrokardiogrammer (EKG) er klinisk akseptable for etterforskeren. Kroppsvekt ≥ 45 kg ved screening og baseline-besøk. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤30 kg/m2 ved screening.

  6. Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon og bekreftet av follikkelstimulerende hormon [FSH] > 40 mIU/ml) eller kirurgisk sterile (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller sterile av andre medisinske årsaker (dvs. i stand til å dokumentere for tidlig lav eggstokkreserve, fødselsdefekt, annet). Kvinner som er flere år postmenopausale kan vurderes for påmelding selv med [FSH] under denne terskelen.

  7. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å praktisere en akseptabel metode for svært effektiv prevensjon fra screeningbesøket, mens de er på studien og i 7 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet. Svært effektive metoder for prevensjon inkluderer seksuell avholdenhet; vasektomi; eller et kondom med sæddrepende middel (menn) i kombinasjon med partnerens svært effektive metode.

  8. Menn må være villige til å avstå fra sæddonasjon fra screeningbesøket, mens de er i studien og gjennom 30 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.

Del C:

Deltakere må være kvalifisert som i del A og B, med følgende forskjeller/tilføyelser:

9. MMSE ≥ 26 ved screening (V1) og baseline (V2) 10. Diagnose av Parkinsons sykdom (i samsvar med UK PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD), med bradykinesi og en klar motorisk respons på levodopa.

11. Hoehn & Yahr iscenesettelse på 3 eller mindre i PÅ-tilstand. 12. God klinisk respons på levodopa vurdert av deltaker og utreder.

13. Stabile doser av alle PD-medisiner i minst 4 uker før screening. 14. Godkjent av en Enrollment Authorization Committee (EAC).

Ekskluderingskriterier del A og B:

• 1. Klinisk signifikante unormale verdier for hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse ved screenings- og innleggelsesbesøkene. Abnormaliteter som etterforskeren anser som ikke-klinisk signifikante, er akseptable.

  2. Klinisk signifikante unormale funn ved fysisk undersøkelse eller 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening eller innleggelsesbesøk. MERK: QTcF-intervall på > 450 msek hos menn eller > 470 msek hos kvinner vil være grunnlaget for ekskludering fra studien. Sikkerhets-EKG kan gjentas for bekreftelsesformål hvis innledende verdier som er oppnådd overskrider de spesifiserte grensene.

  3. Betydelig anamnese (innen seks måneder før mottak av studiemedikamentet) og/eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk, kirurgisk eller psykiatrisk lidelse. Personer med komorbide tilstander som er stabile og kontrollerte kan forbli kvalifiserte (stabile definert som ingen endring i dose eller frekvens av medisiner i løpet av de foregående tre månedene).

  4. For valgfri lumbalpunksjon: deltakere med blødningsforstyrrelser, relevante laboratorieavvik (Screening INR større enn 1,4, blodplater mindre enn 50), relevante bloddyskrasier, tidligere intoleranse av LP, anatomiske årsaker som hindrer sikker eller vellykket oppsamling av væske (hudinfeksjon kl. punkteringssted, relevant ryggradsoperasjon, ryggradsdeformitet osv.), kjente intrakranielle plassopptakende lesjoner med masseeffekt, posteriore fossamasser eller relevante hjernemisdannelser (Arnold-Chiari misdannelse osv.), undersøkelsesfunn som tyder på økt intrakranielt trykk, eller kjent allergi/følsomhet overfor lidokain eller dets derivater vil ikke være kvalifisert.

  5. eGFR < 60 mL/min 6. Kreatinin, Amylase og/eller Lipase > ULN 7. Enhver malignitet i de 5 årene før screening, unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ som har vært vellykket behandlet.

  8. Ethvert forsøksperson med historie, tilstedeværelse og/eller nåværende bevis på serologisk positivt resultat for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoffer eller HIV-antistoff 1 eller 2. Personer som anses å være kurert for hepatitt C vil være kvalifisert. 9. Nylig historie (i løpet av de siste seks månedene før screening) med alkohol- eller narkotikamisbruk (som bedømt av etterforskeren) eller har inntatt > 2 alkoholdrikker/dag i løpet av de siste tre månedene før screening (ett glass tilsvarer omtrent: øl [284 mL], vin [125 mL/4 ounces], eller destillert brennevin [25 mL/1 ounce]). Forsøkspersoner som inntar tre glass alkoholholdige drikkevarer per dag, men mindre enn 14 glass per uke, kan bli registrert etter etterforskerens skjønn. Positiv screening for alkohol eller kontrollerte stoffer ved screening eller opptaksbesøk vil diskvalifisere en fag fra studiedeltakelse.

  10. Alle personer med kjent overfølsomhet overfor IkT-148009.

  11. Donasjon av blod eller akutt tap av blod innen 60 dager før screeningbesøk.

  12. Enhver forsøksperson som har mottatt behandling med et forsøkslegemiddel i løpet av 30 dager før screening.

  13. Undersøkelsespersonell eller deres nærmeste familier (ektefelle, forelder, barn eller søsken enten det er biologisk eller lovlig adoptert).

  14. Ethvert emne som ikke vil eller er i stand til å følge studieprosedyrene.

og i tillegg for del C:

15. For valgfri lumbalpunksjon: deltakere med blødningsforstyrrelser, relevante laboratorieavvik (Screening INR større enn 1,4, blodplater mindre enn 50), tidligere intoleranse av LP, anatomiske årsaker som forhindrer sikker eller vellykket oppsamling av væske (hudinfeksjon på punkteringsstedet, relevant ryggrad kirurgi, spinal deformitet, etc), kjente intrakranielle plassopptakende lesjoner med masseeffekt, posteriore fossamasser, eller relevante hjernemisdannelser (Arnold-Chiari misdannelse, etc), undersøkelsesfunn som tyder på økt intrakranielt trykk, eller kjent allergi/sensitivitet for lidokain eller dets derivater vil ikke være kvalifisert.

16. Diagnose av sekundær eller atypisk parkinsonisme 17. Tidligere nevrokirurgi for PD eller behandling med DUODOPA eller infundert apomorfin 18. Samtidig bruk av nevroleptika eller andre dopaminantagonister. 19. Alvorlige eller invalidiserende svingninger eller dyskinesier som, etter utforskerens oppfatning, ville forstyrre gjennomføringen av studien 20. Klinisk signifikante hallusinasjoner eller vrangforestillinger som, etter etterforskerens eller EACs oppfatning, kan forhindre fullføring av studien 21. Klinisk signifikant ortostatisk hypotensjon som, etter utforskerens oppfatning, kan utelukke fullføring av studien 22. For øyeblikket aktiv alvorlig depresjon bestemt av BDI-II-score på >19 23. Tidligere kirurgisk prosedyre for PD.