건강한 노인 참가자 및 파킨슨병 환자에서 IkT-148009의 단일 및 다중 용량을 평가하기 위한 연구

포함 기준 파트 A, B:

• 1. 피험자는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 연구에 대한 모든 질문에 답해야 하며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.

  2. 55~70세(둘 다 포함)의 모든 인종의 남성 또는 여성. 3. 피험자는 스폰서와 협의하여 연구자가 결정한 바와 같이 임상적으로 관련된 의학적 장애의 병력이나 증거 없이 건강하고 걸을 수 있어야 합니다.

  4. 선별검사(V1) 및 기준선(V2)에서 미니 정신 상태 검사(MMSE) ≥ 28.

  5. 신체 검사, 임상 실험실 값, 활력 징후(CRU 표준 작업 절차[SOP]에 정의됨) 및 심전도(ECG)가 연구자에게 임상적으로 허용됩니다. 스크리닝 및 기준선 방문 시 체중 ≥ 45 kg. 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) ≥ 18 및 ≤30kg/m2.

  6. 여성 피험자는 폐경 후(생리 없이 12개월, 난포 자극 호르몬[FSH] > 40 mIU/mL로 확인됨)이거나 외과적으로 불임(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)이거나 다른 의학적 이유로 불임(즉, 조기 저혈압을 기록할 수 있어야 함)이어야 합니다. 난소 예비력, 선천적 결함, 기타). 폐경 후 수년이 지난 여성은 [FSH]가 이 임계값보다 낮더라도 등록을 고려할 수 있습니다.

  7. 남성 피험자는 스크리닝 방문부터 연구 중 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 7일 동안 수용 가능한 매우 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 성적 금욕이 포함됩니다. 정관 절제술; 또는 파트너의 매우 효과적인 방법과 결합된 살정제(남성)가 포함된 콘돔.

  8. 남성은 스크리닝 방문에서 연구 중 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 30일 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

파트 C:

참가자는 파트 A 및 B에서와 같이 자격이 있어야 하며 다음과 같은 차이점/추가 사항이 있습니다.

9. 스크리닝(V1) 및 기준선(V2)에서 MMSE ≥ 26 10. 서동증 및 레보도파에 대한 명확한 운동 반응을 동반한 파킨슨병의 진단(PD 진단을 위한 영국 PD 학회 뇌은행 기준에 따름).

11. ON 상태에서 3 이하의 Hoehn & Yahr 단계. 12. 참가자 및 조사자가 판단한 레보도파에 대한 우수한 임상 반응.

13. 스크리닝 전 적어도 4주 동안 모든 PD 약제의 안정적인 투여량. 14. 등록 승인 위원회(EAC)의 승인을 받았습니다.

제외 기준 파트 A 및 B:

• 1. 스크리닝 및 입원 방문 시 혈액학, 임상 화학 또는 소변 검사에 대한 임상적으로 유의미한 비정상 값. 조사자가 비임상적으로 중요하다고 간주하는 이상은 허용됩니다.

  2. 스크리닝 또는 내원 방문 시 신체 검사 또는 12-리드 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의한 이상 소견. 참고: 남성의 경우 > 450msec 또는 여성의 경우 > 470msec의 QTcF 간격이 연구에서 제외되는 기준이 됩니다. 얻은 초기 값이 지정된 한계를 초과하는 경우 확인 목적으로 안전 ECG를 반복할 수 있습니다.

  3. 중요한 병력(연구 약물을 받기 전 6개월 이내) 및/또는 임상적으로 중요한 의학적, 외과적 또는 정신 장애의 존재. 동반이환 상태가 안정적이고 조절되는 피험자는 자격을 유지할 수 있습니다(안정성은 이전 3개월 동안 약물 투여량 또는 빈도에 변화가 없는 것으로 정의됨).

  4. 선택적 요추 천자의 경우: 출혈 장애가 있는 참가자, 관련 검사실 이상(선별 INR 1.4 초과, 혈소판 50 미만), 관련 혈액 질환, 이전의 LP 과민증, 안전하거나 성공적인 체액 수집을 방해하는 해부학적 이유(처음에 피부 감염) 천자 부위, 관련 척추 수술, 척추 기형 등), 종괴 효과가 있는 알려진 두개내 공간 점유 병변, 후두와 종괴 또는 관련 뇌 기형(아놀드-키아리 기형 등), 두개내압 증가를 암시하는 검사 소견, 또는 리도카인 또는 그 파생물에 대한 알려진 알레르기/과민증은 자격이 없습니다.

  5. eGFR < 60 mL/min 6. 크레아티닌, 아밀라아제 및/또는 리파아제 > ULN 7. 스크리닝 이전 5년 동안 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 성공적으로 수행된 모든 악성 종양 치료.

  8. B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 HIV 항체 1 또는 2에 대한 혈청학적 양성 결과의 과거력, 존재 및/또는 현재 증거가 있는 모든 피험자. C형 간염이 완치된 것으로 간주되는 피험자는 자격이 있습니다. 9. 알코올 또는 약물 남용의 최근 병력(스크리닝 이전 6개월 이내)(조사관이 판단함) 또는 스크리닝 이전 마지막 3개월 동안 ≥ 2 알코올 음료/일을 소비함(한 잔은 대략 다음과 같음: 맥주[284mL], 와인[125mL/4온스] 또는 증류주[25mL/1온스]). 매일 3잔의 알코올 음료를 섭취하지만 주당 14잔 미만의 알코올 음료를 섭취하는 피험자는 연구자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 스크리닝 또는 입원 방문 시 알코올 또는 규제 약물에 대한 양성 스크리닝은 피험자의 연구 참여 자격을 박탈합니다.

  10. IkT-148009에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.

  11. 스크리닝 방문 전 60일 이내 헌혈 또는 급성 실혈.

  12. 스크리닝 전 30일 동안 임상시험용 의약품으로 치료를 받은 피험자.

  13. 조사 현장 직원 또는 그들의 직계 가족(배우자, 부모, 자녀 또는 생물학적 또는 법적으로 입양된 형제자매).

  14. 연구 절차를 따르기를 꺼리거나 따를 수 없는 피험자.

파트 C에 추가로:

15. 선택적 요추 천자의 경우: 출혈 장애가 있는 참가자, 관련 검사실 이상(선별 INR 1.4 초과, 혈소판 50 미만), 이전 LP 과민증, 안전하거나 성공적인 체액 수집을 방해하는 해부학적 이유(천자 부위의 피부 감염, 관련 척추 수술, 척추 기형 등), 종괴 효과가 있는 알려진 두개내 공간 점유 병변, 후두와 종괴 또는 관련 뇌 기형(Arnold-Chiari 기형 등), 두개내압 증가를 시사하는 검사 소견, 또는 알려진 리도카인에 대한 알레르기/민감성 또는 그 파생 상품은 자격이 없습니다.

16. 속발성 또는 비전형적 파킨슨병의 진단 17. 파킨슨병에 대한 사전 신경외과 또는 DUODOPA 또는 주입된 아포모르핀 치료 18. 신경이완제 또는 기타 도파민 길항제의 동시 사용. 19. 조사자의 의견에 따라 연구 완료를 방해할 수 있는 심각하거나 장애가 되는 변동 또는 이상운동증 20. 조사자 또는 EAC의 의견에 따라 연구 완료를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 환각 또는 망상 21. 임상적으로 유의미한 기립성 저혈압으로 연구자의 의견으로는 연구 완료가 불가능할 수 있음 22. BDI-II 점수 >19로 결정된 현재 활동성 주요 우울증 23. PD에 대한 이전 수술 절차.