Eine Studie zur Bewertung von Einzel- und Mehrfachdosen von IkT-148009 bei gesunden älteren Teilnehmern und Parkinson-Patienten

Einschlusskriterien Teile A, B:

• 1. Der Proband muss alle Fragen zur Studie beantwortet haben und die Einverständniserklärung unterzeichnet haben, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden.

  2. Männer oder Frauen im Alter von 55 bis 70 Jahren (beide einschließlich) jeder Rasse. 3. Die Probanden müssen ansonsten gesund und gehfähig sein, ohne Anamnese oder Hinweise auf klinisch relevante medizinische Störungen, wie vom Prüfarzt in Absprache mit dem Sponsor festgestellt.

  4. Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 28 beim Screening (V1) und Baseline (V2).

  5. Die körperliche Untersuchung, die klinischen Laborwerte, die Vitalfunktionen (wie in der CRU-Standardarbeitsanweisung [SOP] definiert) und das Elektrokardiogramm (EKGs) sind für den Prüfarzt klinisch akzeptabel. Körpergewicht ≥ 45 kg bei Screening- und Baseline-Besuchen. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 30 kg/m2 beim Screening.

  6. Weibliche Probanden müssen postmenopausal sein (12 Monate ohne Menstruation und bestätigt durch follikelstimulierendes Hormon [FSH] > 40 mIU/ml) oder chirurgisch steril (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) oder aus anderen medizinischen Gründen steril sein (d. h. in der Lage sein, einen vorzeitigen Tiefstand zu dokumentieren Eierstockreserve, Geburtsfehler, andere). Frauen, die mehrere Jahre nach der Menopause sind, können für eine Aufnahme in Betracht gezogen werden, selbst wenn [FSH] unter diesem Schwellenwert liegt.

  7. Männliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening-Besuch, während der Studie und für 7 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Methode der hochwirksamen Empfängnisverhütung zu praktizieren. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören sexuelle Abstinenz; Vasektomie; oder ein Kondom mit Spermizid (Männer) in Kombination mit der hochwirksamen Methode des Partners.

  8. Männer müssen bereit sein, während der Studie und bis 30 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments während des Screening-Besuchs auf eine Samenspende zu verzichten.

Teil C:

Teilnehmer müssen teilnahmeberechtigt sein wie in Teil A und B, mit folgenden Abweichungen/Ergänzungen:

9. MMSE ≥ 26 beim Screening (V1) und Baseline (V2) 10. Diagnose der Parkinson-Krankheit (in Übereinstimmung mit den Kriterien der UK PD Society Brain Bank für die Diagnose von PD) mit Bradykinesie und einer deutlichen motorischen Reaktion auf Levodopa.

11. Hoehn & Yahr Inszenierung von 3 oder weniger im ON-Zustand. 12. Gutes klinisches Ansprechen auf Levodopa, wie von Teilnehmer und Prüfarzt beurteilt.

13. Stabile Dosen aller PD-Medikamente für mindestens 4 Wochen vor dem Screening. 14. Genehmigt von einem Enrollment Authorization Committee (EAC).

Ausschlusskriterien Teil A und B:

• 1. Klinisch signifikante anormale Werte für Hämatologie, klinische Chemie oder Urinanalyse bei den Screening- und Aufnahmebesuchen. Anomalien, die vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet werden, sind akzeptabel.

  2. Klinisch signifikante abnormale Befunde bei der körperlichen Untersuchung oder dem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) bei den Screening- oder Aufnahmebesuchen. HINWEIS: Ein QTcF-Intervall von > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen ist die Grundlage für den Ausschluss aus der Studie. Sicherheits-EKG kann zu Bestätigungszwecken wiederholt werden, wenn die erhaltenen Anfangswerte die angegebenen Grenzen überschreiten.

  3. Signifikante Vorgeschichte (innerhalb von sechs Monaten vor Erhalt des Studienmedikaments) und/oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten medizinischen, chirurgischen oder psychiatrischen Störung. Probanden mit stabilen und kontrollierten Begleiterkrankungen können weiterhin teilnahmeberechtigt sein (stabil definiert als keine Änderung der Dosis oder Häufigkeit der Medikation in den letzten drei Monaten).

  4. Für optionale Lumbalpunktion: Teilnehmer mit Blutungsstörungen, relevanten Laboranomalien (Screening INR größer als 1,4, Thrombozyten kleiner als 50), relevanten Blutdyskrasien, früherer Unverträglichkeit von LP, anatomischen Gründen, die eine sichere oder erfolgreiche Flüssigkeitsentnahme verhindern (Hautinfektion bei Punktionsstelle, relevante Wirbelsäulenoperation, Wirbelsäulendeformität usw.), bekannte intrakranielle raumfordernde Läsionen mit Raumforderung, Raumforderungen in der hinteren Schädelgrube oder relevante Fehlbildungen des Gehirns (Arnold-Chiari-Malformation usw.), Untersuchungsbefunde, die auf einen erhöhten intrakraniellen Druck hindeuten, oder bekannte Allergie/Empfindlichkeit gegenüber Lidocain oder seinen Derivaten sind nicht förderfähig.

  5. eGFR < 60 ml/min 6. Kreatinin, Amylase und/oder Lipase > ULN 7. Jede Malignität in den 5 Jahren vor dem Screening, ausgenommen Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ, die erfolgreich waren behandelt.

  8. Alle Probanden mit einer Vorgeschichte, Anwesenheit und/oder aktuellem Nachweis eines serologischen positiven Ergebnisses für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV-Antikörper 1 oder 2. Probanden, die als von Hepatitis C geheilt gelten, sind teilnahmeberechtigt. 9. Jüngste Vorgeschichte (innerhalb der letzten sechs Monate vor dem Screening) von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (wie vom Ermittler beurteilt) oder Konsum von > 2 alkoholischen Getränken / Tag in den letzten drei Monaten vor dem Screening (ein Glas entspricht ungefähr: Bier [284 ml], Wein [125 ml/4 Unzen] oder Spirituosen [25 ml/1 Unze]). Probanden, die drei Gläser alkoholische Getränke pro Tag, aber weniger als 14 Gläser pro Woche konsumieren, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden. Positive Tests auf Alkohol oder kontrollierte Substanzen bei den Screening- oder Zulassungsbesuchen schließen einen Probanden von der Studienteilnahme aus.

  10. Jedes Subjekt mit bekannter Überempfindlichkeit gegen IkT-148009.

  11. Blutspende oder akuter Blutverlust innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch.

  12. Jeder Proband, der in den 30 Tagen vor dem Screening mit einem Prüfpräparat behandelt wurde.

  13. Mitarbeiter des Untersuchungszentrums oder deren unmittelbare Familienangehörige (Ehepartner, Eltern, Kinder oder Geschwister, ob leiblich oder legal adoptiert).

  14. Jedes Subjekt, das nicht willens oder nicht in der Lage ist, die Studienverfahren einzuhalten.

und zusätzlich für Teil C:

fünfzehn. Für optionale Lumbalpunktion: Teilnehmer mit Blutungsstörungen, relevanten Laboranomalien (Screening INR größer als 1,4, Thrombozyten kleiner als 50), früherer Unverträglichkeit von LP, anatomischen Gründen, die eine sichere oder erfolgreiche Flüssigkeitssammlung verhindern (Hautinfektion an der Punktionsstelle, relevante Wirbelsäule Operation, Wirbelsäulendeformität usw.), bekannte intrakranielle raumfordernde Läsionen mit Raumforderung, Raumforderungen in der hinteren Schädelgrube oder relevante Fehlbildungen des Gehirns (Arnold-Chiari-Fehlbildung usw.), Untersuchungsbefunde, die auf einen erhöhten intrakraniellen Druck hindeuten, oder bekannte Allergie/Empfindlichkeit gegenüber Lidocain oder seine Derivate sind nicht zulässig.

16. Diagnose von sekundärem oder atypischem Parkinsonismus 17. Frühere Neurochirurgie für PD oder Behandlung mit DUODOPA oder infundiertem Apomorphin 18. Gleichzeitige Anwendung von neuroleptischen Medikamenten oder anderen Dopaminantagonisten. 19. Schwerwiegende oder behindernde Fluktuationen oder Dyskinesien, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden 20. Klinisch signifikante Halluzinationen oder Wahnvorstellungen, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des EAC den Abschluss der Studie ausschließen können 21. Klinisch signifikante orthostatische Hypotonie, die nach Meinung des Prüfarztes den Abschluss der Studie ausschließen könnte 22. Derzeit aktive schwere Depression, bestimmt durch BDI-II-Score von > 19 23. Früherer chirurgischer Eingriff bei PD.